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Une étude à dose unique croissante sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique du MK-8892 (MK-8892-001)

11 mai 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique à dose unique croissante pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-8892

Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et les effets sur la pression artérielle diastolique centrale (CDBP) du MK-8892 administré en doses orales uniques chez des participants masculins en bonne santé (groupe A et B) et chez des participants masculins souffrant d'hypertension légère à modérée (groupe C ).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à trois panels planifiés de 8 participants en bonne santé (Panels A et B) ou de 8 participants souffrant d'hypertension légère à modérée (Panel C) seront inscrits. Dans les panels A et B, 8 participants recevront alternativement des doses croissantes uniques de MK-8892 ou un placebo. Toutes les doses seront administrées à jeun, à l'exception du panel A, période 5 dans laquelle un petit-déjeuner standard riche en graisses est fourni environ 30 minutes avant l'administration.

Le groupe A commencera en premier. Au moins 3 jours s'écouleront avant que les participants du panel alternatif (Panel B) ne reçoivent la prochaine dose supérieure. Dans le panel C, 8 participants masculins hypertendus légers à modérés recevront des doses croissantes uniques de MK-8892 ou un placebo. Le panel C peut commencer après que les 4 premières périodes des panels A et B ont terminé le dosage. Pour tous les panels, il y aura au moins 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement pour un participant donné. Les participants ne peuvent être inscrits que dans un seul panel de l'étude. Les doses suivantes dans n'importe quel panel ne seront administrées qu'après une évaluation minutieuse de l'innocuité, de la tolérabilité et des effets pharmacodynamiques d'une dose donnée. Tous les participants aux périodes de tous les panels (à l'exception des périodes de jeûne/nourriture à 2,0 mg) seront assignés au hasard soit au médicament à l'étude, soit au placebo, c'est-à-dire qu'un participant peut être assigné pour recevoir le médicament à l'étude dans une période et un placebo dans une autre. Conformément au plan d'attribution du protocole, les mêmes participants recevront 2,0 mg de MK-8892 à jeun et à jeun. seront utilisés pour l'analyse des paramètres pharmacodynamiques.

De plus, au cours de l'une des périodes de traitement, si un participant présente un changement dans l'un des paramètres définis par le protocole durant ≥ 1 heure, l'augmentation de la dose chez ce participant sera interrompue et le participant pourra être retiré de l'étude ou redéposé à la même dose. ou à une dose plus faible. Les participants qui répondent aux critères énumérés seront suivis jusqu'à ce que les paramètres ne répondent plus aux critères de la règle d'arrêt.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Pression artérielle systolique (PAS) > 110 et ≤ 140 mmHg pour les panels A et B, valeurs de PAS de 140-175 mmHg et pression artérielle diastolique (PAD) de 90-105 mmHg à au moins trois occasions différentes lors de la visite de pré-étude (dépistage) pour le panel C. Les participants traités avec des médicaments pour leur hypertension peuvent être inclus tant qu'ils sont titrés hors de leurs médicaments
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m^2 et ≤ 32 kg/m^2
  • En bonne santé (à l'exception des sujets hypertendus du panel C)
  • Aucune anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG)
  • Aucun antécédent de maladie cardiaque cliniquement significative
  • Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque
  • Non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine depuis au moins 6 mois

Critère d'exclusion:

  • Incapable mental ou juridique
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou de trouble neurologique majeur
  • Antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires (sauf hypertension légère à modérée), hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives
  • Handicap fonctionnel pouvant gêner le passage de la position assise à la position debout
  • Antécédents de cancer (malignité)
  • Antécédents d'allergies multiples et/ou sévères significatives (par ex. aliments, médicaments, allergie au latex), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou à des aliments
  • Positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang ou a participé à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines
  • A participé à un autre essai expérimental dans les 4 semaines
  • Incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament pendant l'étude
  • Anticipe l'utilisation de médicaments pour la dysfonction érectile pendant l'étude
  • Utilise ou prévoit utiliser des nitrates organiques au cours de l'étude (p. nitroglycérine, mononitrate d'isosorbide, dinitrate d'isosorbide, pentaérythritol)
  • Anticipe l'utilisation d'inhibiteurs du cytochrome P450 (par ex. kétoconazole) ou des inducteurs (par ex. rifampicine) pendant l'étude
  • Consomme des quantités excessives d'alcool, définies comme plus de 3 verres de boissons alcoolisées par jour
  • Consomme des quantités excessives, définies comme plus de 6 portions de café, thé, cola ou autres boissons contenant de la caféine par jour
  • Consommateur régulier (y compris récréatif) de drogues illicites ou ayant des antécédents d'abus de drogues (y compris d'alcool) depuis environ 1 an

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Panel A-En bonne santé
Au cours de chacune des 5 périodes de traitement à dose croissante, 6 participants ont reçu une dose unique de MK-8892 0,5 mg, 2,0 mg, 6,0 mg, 14 mg ou 2,0 mg, et 2 participants ont reçu un placebo. Les périodes de dosage alterneront avec le panneau B.
Médicament: MK-8892
Médicament: Placebo pour le MK-8892
Expérimental: Panel B-En bonne santé
Au cours de chacune des 4 périodes de traitement à dose croissante, 6 participants ont reçu une dose unique de MK-8892 1,0 mg, 4,0 mg, 9,0 mg ou 12 mg, et 2 participants ont reçu un placebo. Les périodes de dosage alterneront avec le panneau A.
Médicament: MK-8892
Médicament: Placebo pour le MK-8892
Expérimental: Panel C-Hypertension légère/modérée
Au cours de chacune des 5 périodes de traitement à dose unique, 6 participants souffrant d'hypertension légère à modérée ont reçu une dose unique de MK-8892 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg ou 6,0 mg, et 2 participants ont reçu un placebo. Les dosages seront déterminés par les résultats des panels A et B.
Médicament: MK-8892
Médicament: Placebo pour le MK-8892

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui signalent 1 ou plusieurs événements indésirables (EI) - participants en bonne santé
Délai: jusqu'à 7 semaines
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EI était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Le pourcentage de participants ayant signalé au moins 1 EI a été résumé. Les événements indésirables ont été résumés par dose prise au moment de l'événement.
jusqu'à 7 semaines
Pourcentage de participants qui ont été interrompus de l'étude en raison d'un EI - Participants en bonne santé
Délai: jusqu'à 7 semaines
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EI était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Le pourcentage de participants qui ont été retirés de l'étude en raison d'un EI a été résumé. Les événements indésirables ont été résumés par dose prise au moment de l'événement.
jusqu'à 7 semaines
Changement de la moyenne pondérée dans le temps sur 24 heures (TWA0-24 h) pour la pression artérielle diastolique centrale (CDBP) - Participants en bonne santé
Délai: Prédose (ligne de base) et 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
Les mesures de la pression artérielle diastolique centrale ont été obtenues avant la dose et à 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose par tonométrie par aplanation de l'artère radiale. La pression artérielle diastolique centrale moyenne au cours de la période de surveillance de 24 heures a été calculée pour chaque dose de chaque panel en ajustant chaque point temporel par la ligne de base, en agrégeant l'aire sous la courbe (AUC) par la méthode trapézoïdale, puis en divisant l'AUC par 24 heures. Un nombre négatif indique une diminution.
Prédose (ligne de base) et 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
Pourcentage de participants qui signalent 1 ou plusieurs événements indésirables (EI) - Participants hypertendus
Délai: jusqu'à 7 semaines
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EI était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Le pourcentage de participants ayant signalé au moins 1 EI a été résumé. Les événements indésirables ont été résumés par dose prise au moment de l'événement.
jusqu'à 7 semaines
Pourcentage de participants qui ont été interrompus en raison d'un EI - Participants hypertendus
Délai: jusqu'à 7 semaines
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un EI était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Le pourcentage de participants qui ont été retirés de l'étude en raison d'un EI a été résumé. Les événements indésirables ont été résumés par dose prise au moment de l'événement.
jusqu'à 7 semaines
Changement de la moyenne pondérée dans le temps sur 24 heures (TWA0-24h) pour la pression artérielle diastolique centrale (CDBP) - Participants hypertendus
Délai: Prédose (ligne de base) et 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose (pour chaque période posologique)
Les mesures de la pression artérielle diastolique centrale ont été obtenues avant la dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose par tonométrie par aplanation de l'artère radiale. La pression artérielle diastolique centrale moyenne au cours de la période de surveillance de 24 heures a été calculée pour chaque dose de chaque panel en ajustant chaque point temporel par la ligne de base, en agrégeant l'aire sous la courbe (AUC) par la méthode trapézoïdale, puis en divisant l'AUC par 24 heures. Un nombre négatif indique une diminution.
Prédose (ligne de base) et 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose (pour chaque période posologique)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de TWA0-24hrs pour la pression artérielle diastolique périphérique (pDBP) - Participants en bonne santé
Délai: Prédose et 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
La pression artérielle diastolique périphérique a été mesurée à l'aide d'un appareil de mesure automatique validé. La variation moyenne pondérée dans le temps par rapport à la ligne de base a été calculée en ajustant chaque point temporel par la ligne de base, en agrégeant l'aire sous la courbe (AUC) par la méthode trapézoïdale, puis en divisant l'AUC par 24 heures. Un nombre négatif indique une diminution.
Prédose et 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
Changement de TWA0-24hrs pour la fréquence cardiaque (FC) - Participants en bonne santé
Délai: Prédose (ligne de base) et toutes les 30 minutes de 0,5 à 4 heures après la dose ; toutes les heures de 4 à 12 heures après l'administration ; toutes les 2 heures de 12 à 16 heures après l'administration ; et à 24 post-dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
La fréquence cardiaque a été mesurée avant la dose et toutes les 30 minutes de 0,5 à 4 heures après la dose ; toutes les heures de 4 à 12 heures après l'administration ; toutes les 2 heures de 12 à 16 heures après l'administration ; et à 24 post-dose par un appareil de mesure automatique validé. La variation moyenne pondérée dans le temps par rapport à la ligne de base a été calculée en ajustant chaque point temporel par la ligne de base, en agrégeant l'aire sous la courbe (AUC) par la méthode trapézoïdale, puis en divisant l'AUC par 24 heures. Un nombre négatif indique une diminution.
Prédose (ligne de base) et toutes les 30 minutes de 0,5 à 4 heures après la dose ; toutes les heures de 4 à 12 heures après l'administration ; toutes les 2 heures de 12 à 16 heures après l'administration ; et à 24 post-dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
Changement de TWA0-24h pour l'indice d'augmentation (AIx) - Participants en bonne santé
Délai: Prédose (ligne de base) et 2, 4, 12 et 24 heures après la dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
AIx a été mesuré par tonométrie par aplanation de l'artère radiale. La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert. L'indice d'augmentation est le pourcentage de la pression différentielle centrale attribué à l'onde de pouls réfléchie et est une mesure indirecte de la rigidité artérielle systémique. La variation moyenne pondérée dans le temps par rapport à la ligne de base a été calculée en ajustant chaque point temporel par la ligne de base, en agrégeant l'aire sous la courbe (AUC) par la méthode trapézoïdale, puis en divisant l'AUC par 24 heures.
Prédose (ligne de base) et 2, 4, 12 et 24 heures après la dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
Changement de TWA0-24hrs pour la pression artérielle diastolique périphérique (pDBP) - Participants hypertendus
Délai: Prédose (ligne de base) et 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
Les évaluations de la pression artérielle périphérique ont été obtenues avant la dose et 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose à l'aide d'un appareil de mesure automatique validé. La pression artérielle diastolique périphérique a été mesurée à l'aide d'un appareil de mesure automatique validé. La variation moyenne pondérée dans le temps par rapport à la ligne de base a été calculée en ajustant chaque point temporel par la ligne de base, en agrégeant l'aire sous la courbe (AUC) par la méthode trapézoïdale, puis en divisant l'AUC par 24 heures. Un nombre négatif indique une diminution.
Prédose (ligne de base) et 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
Changement de TWA0-24hrs pour la fréquence cardiaque (FC) - Participants hypertendus
Délai: Prédose et toutes les 30 minutes de 0,5 à 4 heures après la dose ; toutes les heures de 4 à 12 heures après l'administration ; toutes les 2 heures de 12 à 16 heures après l'administration ; et à 24 post-dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
La fréquence cardiaque a été mesurée avant la dose et toutes les 30 minutes de 0,5 à 4 heures après la dose ; toutes les heures de 4 à 12 heures après l'administration ; toutes les 2 heures de 12 à 16 heures après l'administration ; et à 24 post-dose par un appareil de mesure automatique validé. La variation moyenne pondérée dans le temps par rapport à la ligne de base a été calculée en ajustant chaque point temporel par la ligne de base, en agrégeant l'aire sous la courbe (AUC) par la méthode trapézoïdale, puis en divisant l'AUC par 24 heures. Un nombre négatif indique une diminution.
Prédose et toutes les 30 minutes de 0,5 à 4 heures après la dose ; toutes les heures de 4 à 12 heures après l'administration ; toutes les 2 heures de 12 à 16 heures après l'administration ; et à 24 post-dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
TWA0-24h pour l'indice d'augmentation (AIx) - Participants hypertendus
Délai: Pré-dose à 24 heures après la dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
AIx a été mesuré par tonométrie par aplanation de l'artère radiale. La forme d'onde de pression centrale a été déterminée à partir de la forme d'onde de pression périphérique par une fonction de transfert. L'indice d'augmentation est le pourcentage de la pression différentielle centrale attribué à l'onde de pouls réfléchie et est une mesure indirecte de la rigidité artérielle systémique. La variation moyenne pondérée dans le temps par rapport à la ligne de base a été calculée en ajustant chaque point temporel par la ligne de base, en agrégeant l'aire sous la courbe (AUC) par la méthode trapézoïdale, puis en divisant l'AUC par 24 heures. Un nombre négatif indique une diminution.
Pré-dose à 24 heures après la dose (pour chaque période de dosage de chaque panel)
Aire sous la courbe de concentration-temps de l'heure 0 à 24 heures (AUC0-24h) de MK-8892 - Participants sains
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Échantillons de sang prélevés à la prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer l'AUC0-24 h.
Prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'heure du dernier point temporel de concentration plasmatique mesurable (AUC0-dernier) du MK-8892 - Participants en bonne santé
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer l'ASC0-dernière.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Aire sous la courbe de concentration temporelle de l'heure 0 à l'infini (AUC0-inf) de MK-8892 - Participants sains
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer l'AUC0-inf.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Concentration maximale (Cmax) de MK-8892 - Participants en bonne santé
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer la Cmax.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du MK-8892 - Participants en bonne santé
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer le Tmax.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-8892 - Participants sains
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés à la prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer la t1/2.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Aire sous la courbe de concentration-temps de l'heure 0 à 24 heures (AUC0-24h) de MK-8892 - Participants hypertendus
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer l'ASC0-24 heures.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'heure du dernier point temporel de concentration plasmatique mesurable (AUC0-dernier) du MK-8892 - Participants hypertendus
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer l'ASC0-dernière.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Zone sous la courbe de concentration temporelle de l'heure 0 à l'infini (AUC0-inf) de MK-8892 - Participants hypertendus
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer l'AUC0-inf.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Concentration maximale (Cmax) de MK-8892 - Participants hypertendus
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer la Cmax.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du MK-8892 - Participants hypertendus
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer le Tmax.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-8892 - Participants hypertendus
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés à la prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer la t1/2.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Aire sous la courbe de concentration-temps de l'heure 0 à 24 heures (AUC0-24h) de 2,0 mg MK-8892-Participants sains-Jeûné/Fed
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer l'ASC0-24 heures. Un modèle à effets mixtes avec Cohorte (en bonne santé ou hypertendu) comme terme fixe, participant comme effet aléatoire a été utilisé pour les données récapitulatives. Pour les participants qui ont participé à la période 5, le médicament à l'étude a été administré après un petit-déjeuner standard riche en graisses fourni environ 30 minutes avant l'administration. Le repas a été consommé sur une période de 20 minutes, les heures de début et de fin étant enregistrées. Les participants ont reçu une dose unique de MK-8892 ou un placebo correspondant dans les 10 minutes suivant la fin du repas.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose
Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'heure du dernier point temporel de concentration plasmatique mesurable (AUC0-dernier) de 2,0 mg MK-8892 - Participants sains à jeun/nourris
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer l'ASC0-dernière. Un modèle à effets mixtes avec Cohorte (en bonne santé ou hypertendu) comme terme fixe, participant comme effet aléatoire a été utilisé pour les données récapitulatives. Pour les participants qui ont participé à la période 5, le médicament à l'étude a été administré après un petit-déjeuner standard riche en graisses fourni environ 30 minutes avant l'administration. Le repas a été consommé sur une période de 20 minutes, les heures de début et de fin étant enregistrées. Les participants ont reçu une dose unique de MK-8892 ou un placebo correspondant dans les 10 minutes suivant la fin du repas.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Aire sous la courbe de concentration-temps de l'heure 0 à l'infini (AUC0-inf) de 2,0 mg MK-8892 - Participants en bonne santé - À jeun/nourris
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer l'AUC0-inf. Un modèle à effets mixtes avec Cohorte (en bonne santé ou hypertendu) comme terme fixe, participant comme effet aléatoire a été utilisé pour les données récapitulatives. Pour les participants qui ont participé à la période 5, le médicament à l'étude a été administré après un petit-déjeuner standard riche en graisses fourni environ 30 minutes avant l'administration. Le repas a été consommé sur une période de 20 minutes, les heures de début et de fin étant enregistrées. Les participants ont reçu une dose unique de MK-8892 ou un placebo correspondant dans les 10 minutes suivant la fin du repas.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Concentration maximale (Cmax) de 2,0 mg MK-8892 - Participants en bonne santé - À jeun/nourris
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons de sang prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer la Cmax. Un modèle à effets mixtes avec Cohorte (en bonne santé ou hypertendu) comme terme fixe, participant comme effet aléatoire a été utilisé pour les données récapitulatives. Pour les participants qui ont participé à la période 5, le médicament à l'étude a été administré après un petit-déjeuner standard riche en graisses fourni environ 30 minutes avant l'administration. Le repas a été consommé sur une période de 20 minutes, les heures de début et de fin étant enregistrées. Les participants ont reçu une dose unique de MK-8892 ou un placebo correspondant dans les 10 minutes suivant la fin du repas.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Demi-vie terminale apparente (t1/2) de 2,0 mg de MK-8892 - Participants sains - À jeun/repas
Délai: Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose
Échantillons sanguins prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose de chaque période de dosage pour déterminer le modèle à effets mixtes t1/2.A avec Cohort ( En bonne santé ou hypertendu) comme terme fixe, participant comme effet aléatoire a été utilisé pour les données récapitulatives. Pour les participants qui ont participé à la période 5, le médicament à l'étude a été administré après un petit-déjeuner standard riche en graisses fourni environ 30 minutes avant l'administration. Le repas a été consommé sur une période de 20 minutes, les heures de début et de fin étant enregistrées. Les participants ont reçu une dose unique de MK-8892 ou un placebo correspondant dans les 10 minutes suivant la fin du repas.
Prédose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

17 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

17 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2013

Première publication (Estimation)

26 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8892-001
  • 2012-005472-34 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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