Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En stigande endosstudie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik för MK-8892 (MK-8892-001)

11 maj 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En klinisk studie med stigande dos för att studera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos MK-8892

Denna studie kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekter på centralt diastoliskt blodtryck (cDBP) av MK-8892 givet som enstaka orala doser till friska manliga deltagare (panel A och B) och till manliga deltagare med mild till måttlig hypertoni (panel C) ).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Upp till tre planerade paneler med antingen 8 friska deltagare (panel A och B) eller 8 deltagare med mild till måttlig hypertoni (panel C) kommer att registreras. I panel A och B kommer 8 deltagare växelvis att få enstaka stigande doser av MK-8892 eller placebo. Alla doser kommer att administreras i fastande tillstånd, utom panel A, period 5 där en vanlig frukost med hög fetthalt tillhandahålls cirka 30 minuter före dosering.

Panel A börjar först. Det kommer att ta minst 3 dagar innan deltagarna i den alternativa panelen (panel B) kommer att få nästa högre dos. I panel C kommer 8 manliga deltagare med mild till måttlig hypertoni att få stigande enstaka doser av MK-8892 eller placebo. Panel C kan börja efter att de första 4 perioderna av panel A och B har avslutat doseringen. För alla paneler kommer det att finnas minst 7 dagars tvättning mellan behandlingsperioderna för en given deltagare. Deltagare kan endast inskrivas i en panel av studien. Efterföljande doser i valfri panel kommer att administreras endast efter noggrann utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakodynamiska effekter av en given dos. Alla deltagare i perioder i alla paneler (med undantag av 2,0 mg fasta/matade perioder) kommer att slumpmässigt tilldelas antingen studieläkemedlet eller placebo, det vill säga en deltagare kan tilldelas att få studieläkemedlet i en period och placebo i en annan. Enligt protokollallokeringsplanen kommer samma deltagare att få 2,0 mg MK-8892 i fastande och utfodrat tillstånd. Data om 2,0 mg MK-8892 matad/fastande kommer att användas för farmakokinetisk jämförelse och endast 2,0 mg MK-8892 fastadata kommer att användas för analys av farmakodynamiska endpoints.

Dessutom, under någon av behandlingsperioderna, om en deltagare visar förändring i någon av de protokolldefinierade parametrarna som varar ≥1 timme, kommer dosökningen hos den deltagaren att stoppas och deltagaren kan dras ur studien eller utmanas på nytt med samma dos eller vid en lägre dos. Deltagare som uppfyller de listade kriterierna kommer att följas upp tills parametrarna inte längre uppfyller stoppregelkriterierna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Systoliskt blodtryck (SBP) > 110 och ≤ 140 mmHg för panel A och B, SBP-värden på 140-175 mmHg och diastoliskt blodtryck (DBP) på 90-105 mmHg vid minst tre olika tillfällen vid förstudiebesöket (screening) för panel C. Deltagare som behandlas med medicin för sin högt blodtryck kan inkluderas så länge som de titreras bort från sin medicin
  • Body Mass Index (BMI) ≥ 18 kg/m^2 och ≤ 32 kg/m^2
  • Friska (med undantag för hypertensiva personer i panel C)
  • Ingen kliniskt signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG)
  • Ingen historia av kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Ingen historia av hjärtsvikt
  • Icke-rökare och/eller har inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter på minst 6 månader

Exklusions kriterier:

  • Psykiskt eller juridiskt oförmögen
  • Historik av stroke, kroniska anfall eller större neurologisk störning
  • Anamnes med kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära (förutom mild till måttlig hypertoni), hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar
  • Funktionshinder som kan störa att resa sig från sittande till stående
  • Historik av cancer (malignitet)
  • Historik av signifikanta multipla och/eller allvarliga allergier (t.ex. mat, läkemedel, latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
  • Positivt för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV)
  • Har genomgått en större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod eller deltagit i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor
  • Har deltagit i ytterligare en undersökning inom 4 veckor
  • Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin under studien
  • Räknar med att använda medicin för erektil dysfunktion under studien
  • Använder eller förväntar sig att använda organiska nitrater under studien (t.ex. nitroglycerin, isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat, pentaerytritol)
  • Förutser användning av cytokrom P450-hämmare (t.ex. ketokonazol) eller inducerare (t.ex. rifampin) under studien
  • Konsumerar för stora mängder alkohol, definierat som mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker per dag
  • Konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker per dag
  • Regelbunden användare (inklusive fritidsanvändare) av illegala droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 1 år

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Panel A-frisk
Inom var och en av de 5 behandlingsperioderna med stigande dos fick 6 deltagare en engångsdos av MK-8892 0,5 mg, 2,0 mg, 6,0 mg, 14 mg eller 2,0 mg matade, och 2 deltagare fick placebo. Doseringsperioderna kommer att alternera med panel B.
Läkemedel: MK-8892
Läkemedel: Placebo för MK-8892
Experimentell: Panel B-frisk
Inom var och en av de fyra behandlingsperioderna med stigande dos fick 6 deltagare en enkeldos av MK-8892 1,0 mg, 4,0 mg, 9,0 mg eller 12 mg, och 2 deltagare fick placebo. Doseringsperioderna kommer att alternera med panel A.
Läkemedel: MK-8892
Läkemedel: Placebo för MK-8892
Experimentell: Panel C-Lätt/måttlig hypertoni
Inom var och en av de 5 endosbehandlingsperioderna fick 6 deltagare med mild till måttlig hypertoni en enkeldos av MK-8892 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg eller 6,0 mg, och 2 deltagare fick placebo. Doserna kommer att bestämmas av resultaten från panel A och B.
Läkemedel: MK-8892
Läkemedel: Placebo för MK-8892

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som rapporterar 1 eller fler biverkningar (AE) – Friska deltagare
Tidsram: upp till 7 veckor
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En AE var alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användning av ett läkemedel, oavsett om det ansågs relaterat till läkemedlet eller inte. Andelen deltagare som rapporterade minst 1 AE sammanfattades. Biverkningar sammanfattades efter dos som togs vid tidpunkten för händelsen.
upp till 7 veckor
Andel av deltagare som avbröts från studien på grund av en AE-friska deltagare
Tidsram: upp till 7 veckor
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En AE var vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användning av ett läkemedel, oavsett om det anses vara relaterat till läkemedlet eller inte. Andelen deltagare som avbröts från studien på grund av en AE sammanfattades. Biverkningar sammanfattades efter dos som togs vid tidpunkten för händelsen.
upp till 7 veckor
Förändring i 24-timmars tidsvägt medelvärde (TWA0-24h) för centralt diastoliskt blodtryck (cDBP) - friska deltagare
Tidsram: Fördos (baslinje) och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering (för varje doseringsperiod för varje panel)
Centrala diastoliska blodtrycksmätningar erhölls vid fördosering och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering via applanationstonometri av den radiella artären. Det genomsnittliga centrala diastoliska blodtrycket under 24-timmarsövervakningsperioden beräknades för varje dos av varje panel genom att justera varje tidpunkt med baslinjen, aggregera arean under kurvan (AUC) med trapetsmetoden och sedan dividera AUC med 24 timmar. Ett negativt tal indikerar en minskning.
Fördos (baslinje) och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering (för varje doseringsperiod för varje panel)
Andel av deltagare som rapporterar 1 eller fler biverkningar (AE) - hypertensiva deltagare
Tidsram: upp till 7 veckor
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En AE var vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användning av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Andelen deltagare som rapporterade minst 1 AE sammanfattades. Biverkningar sammanfattades efter dos som togs vid tidpunkten för händelsen.
upp till 7 veckor
Andel deltagare som avbröts på grund av en AE - hypertensiva deltagare
Tidsram: upp till 7 veckor
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En AE var vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användning av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Andelen deltagare som avbröts från studien på grund av en AE sammanfattades. Biverkningar sammanfattades efter dos som togs vid tidpunkten för händelsen.
upp till 7 veckor
Förändring i 24-timmars tidsvägt medelvärde (TWA0-24h) för centralt diastoliskt blodtryck (cDBP) - hypertensiva deltagare
Tidsram: Före dosering (baslinje) och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering (för varje doseringsperiod)
Centrala diastoliska blodtrycksmätningar erhölls vid före dosering och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering via applanationstonometri av den radiella artären. Det genomsnittliga centrala diastoliska blodtrycket under 24-timmarsövervakningsperioden beräknades för varje dos av varje panel genom att justera varje tidpunkt med baslinjen, aggregera arean under kurvan (AUC) med trapetsmetoden och sedan dividera AUC med 24 timmar. Ett negativt tal indikerar en minskning.
Före dosering (baslinje) och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering (för varje doseringsperiod)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i TWA0-24 timmar för perifert diastoliskt blodtryck (pDBP) - friska deltagare
Tidsram: Fördosering och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos (för varje doseringsperiod för varje panel)
Perifert diastoliskt blodtryck mättes med en validerad automatisk mätanordning. Den tidsvägda genomsnittliga förändringen från baslinjen beräknades genom att justera varje tidpunkt med baslinjen, aggregera arean under kurvan (AUC) med den trapetsformade metoden och sedan dividera AUC med 24 timmar. Ett negativt tal indikerar en minskning.
Fördosering och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos (för varje doseringsperiod för varje panel)
Förändring i TWA0-24 timmar för hjärtfrekvens (HR) - friska deltagare
Tidsram: Fördosering (baslinje) och var 30:e minut från 0,5-4 timmar efter dosering; varje timme från 4-12 timmar efter dosering; varannan timme från 12-16 timmar efter dosering; och vid 24 efterdos (för varje doseringsperiod för varje panel)
Hjärtfrekvensen mättes före dosering och var 30:e minut från 0,5-4 timmar efter dosering; varje timme från 4-12 timmar efter dosering; varannan timme från 12-16 timmar efter dosering; och 24 efter dosen av en validerad automatisk mätanordning. Den tidsvägda genomsnittliga förändringen från baslinjen beräknades genom att justera varje tidpunkt med baslinjen, aggregera arean under kurvan (AUC) med den trapetsformade metoden och sedan dividera AUC med 24 timmar. Ett negativt tal indikerar en minskning.
Fördosering (baslinje) och var 30:e minut från 0,5-4 timmar efter dosering; varje timme från 4-12 timmar efter dosering; varannan timme från 12-16 timmar efter dosering; och vid 24 efterdos (för varje doseringsperiod för varje panel)
Ändring i TWA0-24h för Augmentation Index (AIx) - Friska deltagare
Tidsram: Fördos (baslinje) och 2, 4, 12 och 24 timmar efter dos (för varje doseringsperiod för varje panel)
AIx mättes med applanationstonometri av den radiella artären. Den centrala tryckvågformen bestämdes från den perifera tryckvågformen genom en överföringsfunktion. Augmentation index är procentandelen av det centrala pulstrycket som tillskrivs den reflekterade pulsvågen och är ett indirekt mått på systemisk artärstelhet. Den tidsvägda genomsnittliga förändringen från baslinjen beräknades genom att justera varje tidpunkt med baslinjen, aggregera arean under kurvan (AUC) med den trapetsformade metoden och sedan dividera AUC med 24 timmar.
Fördos (baslinje) och 2, 4, 12 och 24 timmar efter dos (för varje doseringsperiod för varje panel)
Förändring i TWA0-24 timmar för perifert diastoliskt blodtryck (pDBP) - hypertensiva deltagare
Tidsram: Fördos (baslinje) och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering (för varje doseringsperiod för varje panel)
Perifera blodtrycksbedömningar erhölls vid före dosering och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering genom att använda en validerad automatisk mätanordning. Perifert diastoliskt blodtryck mättes en validerad automatisk mätanordning. Den tidsvägda genomsnittliga förändringen från baslinjen beräknades genom att justera varje tidpunkt med baslinjen, aggregera arean under kurvan (AUC) med den trapetsformade metoden och sedan dividera AUC med 24 timmar. Negativt tal indikerar en minskning.
Fördos (baslinje) och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering (för varje doseringsperiod för varje panel)
Förändring i TWA0-24 timmar för hjärtfrekvens (HR) - hypertensiva deltagare
Tidsram: Fördosering och var 30:e minut från 0,5-4 timmar efter dosering; varje timme från 4-12 timmar efter dosering; varannan timme från 12-16 timmar efter dosering; och vid 24 efterdos (för varje doseringsperiod för varje panel)
Hjärtfrekvensen mättes före dosering och var 30:e minut från 0,5-4 timmar efter dosering; varje timme från 4-12 timmar efter dosering; varannan timme från 12-16 timmar efter dosering; och 24 efter dosen av en validerad automatisk mätanordning. Den tidsvägda genomsnittliga förändringen från baslinjen beräknades genom att justera varje tidpunkt med baslinjen, aggregera arean under kurvan (AUC) med den trapetsformade metoden och sedan dividera AUC med 24 timmar. Negativt tal indikerar en minskning.
Fördosering och var 30:e minut från 0,5-4 timmar efter dosering; varje timme från 4-12 timmar efter dosering; varannan timme från 12-16 timmar efter dosering; och vid 24 efterdos (för varje doseringsperiod för varje panel)
TWA0-24h för Augmentation Index (AIx) - Hypertensiva deltagare
Tidsram: Fördosering till 24 timmar efter dosering (för varje doseringsperiod för varje panel)
AIx mättes med applanationstonometri av den radiella artären. Den centrala tryckvågformen bestämdes från den perifera tryckvågformen genom en överföringsfunktion. Augmentation index är procentandelen av det centrala pulstrycket som tillskrivs den reflekterade pulsvågen och är ett indirekt mått på systemisk artärstelhet. Den tidsvägda genomsnittliga förändringen från baslinjen beräknades genom att justera varje tidpunkt med baslinjen, aggregera arean under kurvan (AUC) med den trapetsformade metoden och sedan dividera AUC med 24 timmar. Negativt tal indikerar en minskning.
Fördosering till 24 timmar efter dosering (för varje doseringsperiod för varje panel)
Område under koncentrationstidskurvan från timme 0 till 24 timmar (AUC0-24 timmar) för MK-8892 - friska deltagare
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
Blodprov tagna vid Predose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma AUC0-24 timmar.
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
Area under koncentrationstidskurvan från tid noll till tidpunkten för den sista mätbara plasmakoncentrationstidpunkten (AUC0-sista) för MK-8892 - Friska deltagare
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprov tagna vid före dosering och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma AUC0-sist.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Område under koncentrationstidskurvan från timme 0 till oändlighet (AUC0-inf) för MK-8892 - friska deltagare
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprov tagna vid Predose och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma AUC0-inf.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Maximal koncentration (Cmax) av MK-8892 - Friska deltagare
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprover tagna vid före dosering och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma Cmax.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Tid till Cmax (Tmax) för MK-8892 - Friska deltagare
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprov tagna vid Predose och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma Tmax.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Synbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-8892 - Friska deltagare
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprov tagna vid Predose och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma t1/2.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Område under koncentrationstidskurvan från timme 0 till 24 timmar (AUC0-24 timmar) för MK-8892 - hypertensiva deltagare
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
Blodprov tagna vid Predose och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma AUC0-24 timmar.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den sista mätbara plasmakoncentrationstidpunkten (AUC0-sista) för MK-8892 - hypertensiva deltagare
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprov tagna vid före dosering och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma AUC0-sist.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Area under koncentrationstidskurvan från timme 0 till oändlighet (AUC0-inf) för MK-8892- hypertensiva deltagare
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprov tagna vid Predose och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma AUC0-inf.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Maximal koncentration (Cmax) av MK-8892- Hypertensiva deltagare
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprover tagna vid före dosering och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma Cmax.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Tid till Cmax (Tmax) för MK-8892- Hypertensiva deltagare
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprov tagna vid Predose och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma Tmax.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-8892- hypertensiva deltagare
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprov tagna vid Predose och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma t1/2.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Område under koncentrationstidskurvan från timme 0 till 24 timmar (AUC0-24 timmar) av 2,0 mg MK-8892-Friska deltagare-fastade/matade
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
Blodprov tagna vid Predose och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma AUC0-24 timmar. En mixed effects-modell med Cohort (Frisk eller hypertensiv) som en fast term, deltagare som slumpmässig effekt användes för sammanfattande data. För deltagare som deltog i period 5 administrerades studieläkemedlet efter en vanlig frukost med hög fetthalt cirka 30 minuter före dosering. Måltiden intogs under en 20-minutersperiod med start- och stopptider registrerade. Deltagarna gavs en engångsdos av MK-8892 eller motsvarande placebo inom 10 minuter efter att de avslutat måltiden.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den sista mätbara plasmakoncentrationstidpunkten (AUC0-sista) på 2,0 mg MK-8892 - Friska deltagare-fastade/matade
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprov tagna vid före dosering och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma AUC0-sist. En mixed effects-modell med Cohort (Frisk eller hypertensiv) som en fast term, deltagare som slumpmässig effekt användes för sammanfattande data. För deltagare som deltog i period 5 administrerades studieläkemedlet efter en vanlig frukost med hög fetthalt cirka 30 minuter före dosering. Måltiden intogs under en 20-minutersperiod med start- och stopptider registrerade. Deltagarna gavs en engångsdos av MK-8892 eller motsvarande placebo inom 10 minuter efter att de avslutat måltiden.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Område under koncentrationstidskurvan från timme 0 till oändlighet (AUC0-inf) på 2,0 mg MK-8892 - Friska deltagare-fastade/matade
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprov tagna vid Predose och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma AUC0-inf. En mixed effects-modell med Cohort (Frisk eller hypertensiv) som en fast term, deltagare som slumpmässig effekt användes för sammanfattande data. För deltagare som deltog i period 5 administrerades studieläkemedlet efter en vanlig frukost med hög fetthalt cirka 30 minuter före dosering. Måltiden intogs under en 20-minutersperiod med start- och stopptider registrerade. Deltagarna gavs en engångsdos av MK-8892 eller motsvarande placebo inom 10 minuter efter att de avslutat måltiden.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Maximal koncentration (Cmax) på 2,0 mg MK-8892 - Friska deltagare - fastade/matade
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprover tagna vid före dosering och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma Cmax. En mixed effects-modell med Cohort (Frisk eller hypertensiv) som en fast term, deltagare som slumpmässig effekt användes för sammanfattande data. För deltagare som deltog i period 5 administrerades studieläkemedlet efter en vanlig frukost med hög fetthalt cirka 30 minuter före dosering. Måltiden intogs under en 20-minutersperiod med start- och stopptider registrerade. Deltagarna gavs en engångsdos av MK-8892 eller motsvarande placebo inom 10 minuter efter att de avslutat måltiden.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) på 2,0 mg MK-8892 - Friska deltagare - Fastade/matade
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos
Blodprov tagna vid Predose och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering av varje doseringsperiod för att bestämma t1/2.A-modellen med blandade effekter med Cohort ( Frisk eller hypertoni) som en fast term, deltagare som en slumpmässig effekt användes för sammanfattande data. För deltagare som deltog i period 5 administrerades studieläkemedlet efter en vanlig frukost med hög fetthalt cirka 30 minuter före dosering. Måltiden intogs under en 20-minutersperiod med start- och stopptider registrerade. Deltagarna gavs en engångsdos av MK-8892 eller motsvarande placebo inom 10 minuter efter att de avslutat måltiden.
Fördos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

17 juli 2013

Avslutad studie (Faktisk)

17 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

26 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 8892-001
  • 2012-005472-34 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera