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Eine Studie mit steigender Einzeldosis zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik von MK-8892 (MK-8892-001)

11. Mai 2019 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine klinische Studie mit steigender Einzeldosis zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von MK-8892

Diese Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung von MK-8892 auf den zentralen diastolischen Blutdruck (cDBP) bewerten, das als orale Einzeldosis bei gesunden männlichen Teilnehmern (Tafel A und B) und bei männlichen Teilnehmern mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie (Tafel C) gegeben wurde ).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es werden bis zu drei geplante Panels mit entweder 8 gesunden Teilnehmern (Panel A und B) oder 8 Teilnehmern mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie (Panel C) eingeschrieben. In den Panels A und B erhalten 8 Teilnehmer abwechselnd ansteigende Einzeldosen von MK-8892 oder Placebo. Alle Dosen werden im nüchternen Zustand verabreicht, mit Ausnahme von Tafel A, Periode 5, in der ein fettreiches Standardfrühstück etwa 30 Minuten vor der Dosierung bereitgestellt wird.

Panel A beginnt zuerst. Es vergehen mindestens 3 Tage, bevor die Teilnehmer des alternativen Panels (Panel B) die nächsthöhere Dosis erhalten. In Panel C erhalten 8 männliche Teilnehmer mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie ansteigende Einzeldosen von MK-8892 oder Placebo. Panel C kann beginnen, nachdem die ersten 4 Perioden von Panel A und B die Dosierung abgeschlossen haben. Bei allen Panels gibt es für jeden Teilnehmer mindestens 7 Tage Auswaschung zwischen den Behandlungsperioden. Die Teilnehmer dürfen nur in ein Panel der Studie aufgenommen werden. Nachfolgende Dosen in jedem Panel werden nur nach sorgfältiger Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakodynamischen Wirkungen einer gegebenen Dosis verabreicht. Alle Teilnehmer in Perioden aller Panels (mit Ausnahme von Perioden mit 2,0 mg nüchtern/ernährt) werden nach dem Zufallsprinzip entweder dem Studienmedikament oder Placebo zugeteilt, d. h. ein Teilnehmer könnte zugewiesen werden, in einem Zeitraum das Studienmedikament und in einem anderen Placebo zu erhalten. Gemäß dem Protokollzuteilungsplan erhalten dieselben Teilnehmer 2,0 mg MK-8892 im nüchternen und im nüchternen Zustand. Die 2,0 mg MK-8892-Ernährungs-/Nüchtern-Daten werden für den pharmakokinetischen Vergleich verwendet und nur die 2,0 mg MK-8892-Nüchtern-Daten wird für die Analyse der pharmakodynamischen Endpunkte verwendet.

Wenn ein Teilnehmer während einer der Behandlungsperioden eine Veränderung in einem der im Protokoll definierten Parameter zeigt, die ≥ 1 Stunde dauert, wird die Dosiseskalation bei diesem Teilnehmer angehalten und der Teilnehmer kann aus der Studie genommen oder mit derselben Dosis erneut behandelt werden oder in einer niedrigeren Dosis. Teilnehmer, die die aufgeführten Kriterien erfüllen, werden nachverfolgt, bis die Parameter die Kriterien der Stoppregel nicht mehr erfüllen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Systolischer Blutdruck (SBP) > 110 und ≤ 140 mmHg für Panel A und B, SBP-Werte von 140-175 mmHg und diastolischer Blutdruck (DBP) von 90-105 mmHg bei mindestens drei verschiedenen Gelegenheiten bei der Voruntersuchung (Screening) Besuch für Panel C. Teilnehmer, die mit Medikamenten gegen ihren Bluthochdruck behandelt werden, können eingeschlossen werden, solange sie ihre Medikation absetzen
  • Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m^2 und ≤ 32 kg/m^2
  • Gesund (mit Ausnahme von Personen mit Bluthochdruck in Panel C)
  • Keine klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG)
  • Keine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung
  • Keine Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte
  • Nichtraucher und/oder hat seit mindestens 6 Monaten kein Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet

Ausschlusskriterien:

  • Geistig oder rechtlich erwerbsunfähig
  • Vorgeschichte von Schlaganfällen, chronischen Anfällen oder schweren neurologischen Störungen
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner, gastrointestinaler, kardiovaskulärer (außer leichter bis mittelschwerer Hypertonie), hämatologischer, hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer oder urogenitaler Anomalien oder Erkrankungen
  • Funktionelle Behinderung, die das Aufstehen aus einer sitzenden Position in die stehende Position beeinträchtigen kann
  • Vorgeschichte von Krebs (Malignität)
  • Vorgeschichte signifikanter multipler und/oder schwerer Allergien (z. Lebensmittel, Arzneimittel, Latexallergie) oder eine anaphylaktische Reaktion oder erhebliche Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Lebensmitteln hatte
  • Positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Hat sich einer größeren Operation unterzogen, hat 1 Einheit Blut gespendet oder verloren oder innerhalb von 4 Wochen an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen
  • Hat innerhalb von 4 Wochen an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen
  • Unfähig, während der Studie auf die Einnahme von Medikamenten zu verzichten oder diese zu erwarten
  • Erwartet die Verwendung von Medikamenten gegen erektile Dysfunktion während der Studie
  • Verwendet oder plant die Verwendung von organischen Nitraten während der Studie (z. Nitroglycerin, Isosorbidmononitrat, Isosorbiddinitrat, Pentaerythritol)
  • Erwartet die Verwendung von Cytochrom-P450-Inhibitoren (z. Ketoconazol) oder Induktoren (z. Rifampin) während der Studie
  • Konsumiert übermäßig viel Alkohol, definiert als mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke pro Tag
  • Konsumiert übermäßige Mengen, definiert als mehr als 6 Portionen Kaffee, Tee, Cola oder andere koffeinhaltige Getränke pro Tag
  • Regelmäßiger Konsument (einschließlich Freizeitkonsument) von illegalen Drogen oder Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) innerhalb von etwa einem Jahr

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Panel A-Gesund
Innerhalb jeder der 5 Behandlungsperioden mit steigender Dosis erhielten 6 Teilnehmer eine Einzeldosis von MK-8892 0,5 mg, 2,0 mg, 6,0 mg, 14 mg oder 2,0 mg als Nahrungsergänzung, und 2 Teilnehmer erhielten Placebo. Die Dosierungsperioden wechseln sich mit Panel B ab.
Arzneimittel: MK-8892
Arzneimittel: Placebo für MK-8892
Experimental: Panel B-Gesund
Innerhalb jeder der 4 Behandlungsperioden mit steigender Dosis erhielten 6 Teilnehmer eine Einzeldosis von MK-8892 1,0 mg, 4,0 mg, 9,0 mg oder 12 mg und 2 Teilnehmer erhielten Placebo. Die Dosierungsperioden wechseln sich mit Tafel A ab.
Arzneimittel: MK-8892
Arzneimittel: Placebo für MK-8892
Experimental: Panel C – Leichter/mäßiger Bluthochdruck
Innerhalb jeder der 5 Einzeldosis-Behandlungsperioden erhielten 6 Teilnehmer mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie eine Einzeldosis von MK-8892 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg oder 6,0 mg und 2 Teilnehmer erhielten Placebo. Die Dosierungen werden anhand der Ergebnisse der Panels A und B bestimmt.
Arzneimittel: MK-8892
Arzneimittel: Placebo für MK-8892

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die 1 oder mehrere unerwünschte Ereignisse (AEs) melden – Gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 7 wochen
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die mindestens 1 UE berichteten, wurde zusammengefasst. Die Nebenwirkungen wurden nach der zum Zeitpunkt des Ereignisses eingenommenen Dosis zusammengefasst.
bis zu 7 wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die aufgrund eines AE von der Studie ausgeschlossen wurden – Gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 7 wochen
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die aufgrund eines UE aus der Studie abgebrochen wurden, wurde zusammengefasst. Die Nebenwirkungen wurden nach der zum Zeitpunkt des Ereignisses eingenommenen Dosis zusammengefasst.
bis zu 7 wochen
Änderung des zeitgewichteten 24-Stunden-Durchschnitts (TWA0-24h) für den zentralen diastolischen Blutdruck (cDBP) – gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: Vordosierung (Basislinie) und 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum jedes Panels)
Messungen des zentralen diastolischen Blutdrucks wurden vor der Verabreichung und 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Verabreichung mittels Applanationstonometrie der Radialarterie durchgeführt. Der durchschnittliche zentrale diastolische Blutdruck über den 24-stündigen Überwachungszeitraum wurde für jede Dosis jedes Panels berechnet, indem jeder Zeitpunkt um die Grundlinie angepasst, die Fläche unter der Kurve (AUC) nach der Trapezmethode aggregiert und dann die AUC durch dividiert wurde 24 Stunden. Eine negative Zahl zeigt eine Abnahme an.
Vordosierung (Basislinie) und 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum jedes Panels)
Prozentsatz der Teilnehmer, die 1 oder mehrere unerwünschte Ereignisse (AEs) melden – Teilnehmer mit Hypertonie
Zeitfenster: bis zu 7 wochen
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die mindestens 1 UE berichteten, wurde zusammengefasst. Die Nebenwirkungen wurden nach der zum Zeitpunkt des Ereignisses eingenommenen Dosis zusammengefasst.
bis zu 7 wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die aufgrund eines AE von der Teilnahme abgesetzt wurden – hypertensive Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 7 wochen
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Ein UE war jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die aufgrund eines UE aus der Studie abgebrochen wurden, wurde zusammengefasst. Die Nebenwirkungen wurden nach der zum Zeitpunkt des Ereignisses eingenommenen Dosis zusammengefasst.
bis zu 7 wochen
Änderung des zeitgewichteten 24-Stunden-Durchschnitts (TWA0–24 Std.) für den zentralen diastolischen Blutdruck (cDBP) – hypertensive Teilnehmer
Zeitfenster: Vordosierung (Basislinie) und 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum)
Mittels Applanationstonometrie der Arteria radialis wurden vor der Verabreichung und 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Verabreichung zentrale diastolische Blutdruckmessungen durchgeführt. Der durchschnittliche zentrale diastolische Blutdruck über den 24-stündigen Überwachungszeitraum wurde für jede Dosis jedes Panels berechnet, indem jeder Zeitpunkt um die Grundlinie angepasst, die Fläche unter der Kurve (AUC) nach der Trapezmethode aggregiert und dann die AUC durch dividiert wurde 24 Stunden. Eine negative Zahl zeigt eine Abnahme an.
Vordosierung (Basislinie) und 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des TWA0-24 Stunden für den peripheren diastolischen Blutdruck (pDBP) – Gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: Vordosierung und 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum jedes Panels)
Der periphere diastolische Blutdruck wurde mit einem validierten automatischen Messgerät gemessen. Die zeitgewichtete durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem jeder Zeitpunkt um den Ausgangswert angepasst, die Fläche unter der Kurve (AUC) nach der Trapezmethode aggregiert und dann die AUC durch 24 Stunden dividiert wurde. Eine negative Zahl zeigt eine Abnahme an.
Vordosierung und 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum jedes Panels)
Änderung in TWA0-24 Stunden für die Herzfrequenz (HR) – Gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: Vor der Dosis (Basislinie) und alle 30 Minuten von 0,5 bis 4 Stunden nach der Dosis; stündlich von 4–12 Stunden nach der Einnahme; alle 2 Stunden von 12-16 Stunden nach der Einnahme; und bei 24 postdose (für jede Dosierungsperiode von jedem Panel)
Die Herzfrequenz wurde vor der Verabreichung und alle 30 Minuten von 0,5 bis 4 Stunden nach der Verabreichung gemessen; stündlich von 4–12 Stunden nach der Einnahme; alle 2 Stunden von 12-16 Stunden nach der Einnahme; und bei 24 postdose durch ein validiertes automatisches Messgerät. Die zeitgewichtete durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem jeder Zeitpunkt um den Ausgangswert angepasst, die Fläche unter der Kurve (AUC) nach der Trapezmethode aggregiert und dann die AUC durch 24 Stunden dividiert wurde. Eine negative Zahl zeigt eine Abnahme an.
Vor der Dosis (Basislinie) und alle 30 Minuten von 0,5 bis 4 Stunden nach der Dosis; stündlich von 4–12 Stunden nach der Einnahme; alle 2 Stunden von 12-16 Stunden nach der Einnahme; und bei 24 postdose (für jede Dosierungsperiode von jedem Panel)
Änderung des TWA0-24h für den Augmentationsindex (AIx) – Gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: Vordosierung (Basislinie) und 2, 4, 12 und 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum jedes Panels)
AIx wurde durch Applanationstonometrie der Radialarterie gemessen. Die zentrale Druckwellenform wurde aus der peripheren Druckwellenform durch eine Übertragungsfunktion bestimmt. Der Augmentationsindex ist der Prozentsatz des zentralen Pulsdrucks, der der reflektierten Pulswelle zugeschrieben wird, und ist ein indirektes Maß für die systemische Arteriensteifigkeit. Die zeitgewichtete durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem jeder Zeitpunkt um den Ausgangswert angepasst, die Fläche unter der Kurve (AUC) nach der Trapezmethode aggregiert und dann die AUC durch 24 Stunden dividiert wurde.
Vordosierung (Basislinie) und 2, 4, 12 und 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum jedes Panels)
Änderung des TWA0-24 Stunden für den peripheren diastolischen Blutdruck (pDBP) – hypertensive Teilnehmer
Zeitfenster: Vordosierung (Basislinie) und 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum jedes Panels)
Periphere Blutdruckmessungen wurden vor der Verabreichung sowie 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Verabreichung mit einem validierten automatischen Messgerät durchgeführt. Der periphere diastolische Blutdruck wurde mit einem validierten automatischen Messgerät gemessen. Die zeitgewichtete durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem jeder Zeitpunkt um den Ausgangswert angepasst, die Fläche unter der Kurve (AUC) nach der Trapezmethode aggregiert und dann die AUC durch 24 Stunden dividiert wurde. Eine negative Zahl zeigt eine Abnahme an.
Vordosierung (Basislinie) und 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum jedes Panels)
Änderung in TWA0-24 Stunden für Herzfrequenz (HF) – hypertensive Teilnehmer
Zeitfenster: Vordosierung und alle 30 Minuten 0,5–4 Stunden nach der Dosierung; stündlich von 4–12 Stunden nach der Einnahme; alle 2 Stunden von 12-16 Stunden nach der Einnahme; und bei 24 postdose (für jede Dosierungsperiode von jedem Panel)
Die Herzfrequenz wurde vor der Verabreichung und alle 30 Minuten von 0,5 bis 4 Stunden nach der Verabreichung gemessen; stündlich von 4–12 Stunden nach der Einnahme; alle 2 Stunden von 12-16 Stunden nach der Einnahme; und bei 24 postdose durch ein validiertes automatisches Messgerät. Die zeitgewichtete durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem jeder Zeitpunkt um den Ausgangswert angepasst, die Fläche unter der Kurve (AUC) nach der Trapezmethode aggregiert und dann die AUC durch 24 Stunden dividiert wurde. Eine negative Zahl zeigt eine Abnahme an.
Vordosierung und alle 30 Minuten 0,5–4 Stunden nach der Dosierung; stündlich von 4–12 Stunden nach der Einnahme; alle 2 Stunden von 12-16 Stunden nach der Einnahme; und bei 24 postdose (für jede Dosierungsperiode von jedem Panel)
TWA0-24 Std. für Augmentationsindex (AIx) – Teilnehmer mit Bluthochdruck
Zeitfenster: Vordosierung bis 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum jedes Panels)
AIx wurde durch Applanationstonometrie der Radialarterie gemessen. Die zentrale Druckwellenform wurde aus der peripheren Druckwellenform durch eine Übertragungsfunktion bestimmt. Der Augmentationsindex ist der Prozentsatz des zentralen Pulsdrucks, der der reflektierten Pulswelle zugeschrieben wird, und ist ein indirektes Maß für die systemische Arteriensteifigkeit. Die zeitgewichtete durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem jeder Zeitpunkt um den Ausgangswert angepasst, die Fläche unter der Kurve (AUC) nach der Trapezmethode aggregiert und dann die AUC durch 24 Stunden dividiert wurde. Eine negative Zahl zeigt eine Abnahme an.
Vordosierung bis 24 Stunden nach der Dosierung (für jeden Dosierungszeitraum jedes Panels)
Bereich unter der Konzentrationszeitkurve von Stunde 0 bis 24 Stunden (AUC0-24 Std.) von MK-8892 – Gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: Prädosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um die AUC0-24h zu bestimmen.
Prädosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis
Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt des letzten messbaren Plasmakonzentrationszeitpunkts (AUC0-last) von MK-8892 – Gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um die AUC0-letzte zu bestimmen.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Bereich unter der Konzentrationszeitkurve von Stunde 0 bis unendlich (AUC0-inf) von MK-8892 – Gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um die AUC0-inf zu bestimmen.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Maximale Konzentration (Cmax) von MK-8892 – Gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder Dosierung entnommen wurden, um die Cmax zu bestimmen.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Zeit bis Cmax (Tmax) von MK-8892 – Gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder Dosierung entnommen wurden, um die Tmax zu bestimmen.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von MK-8892 – Gesunde Teilnehmer
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um t1/2 zu bestimmen.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Bereich unter der Konzentrationszeitkurve von Stunde 0 bis 24 Stunden (AUC0-24 Std.) von MK-8892 – Teilnehmer mit Hypertonie
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um die AUC0-24h zu bestimmen.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis
Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt des letzten messbaren Plasmakonzentrationszeitpunkts (AUC0-last) von MK-8892 – Hypertensive Teilnehmer
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um die AUC0-letzte zu bestimmen.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Bereich unter der Konzentrationszeitkurve von Stunde 0 bis unendlich (AUC0-inf) von Teilnehmern mit MK-8892-Hypertonie
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um die AUC0-inf zu bestimmen.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Maximale Konzentration (Cmax) von MK-8892- hypertensiven Teilnehmern
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder Dosierung entnommen wurden, um die Cmax zu bestimmen.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Zeit bis Cmax (Tmax) von MK-8892-Hypertonikern
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder Dosierung entnommen wurden, um die Tmax zu bestimmen.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von MK-8892-Hypertoniker-Teilnehmern
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um t1/2 zu bestimmen.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Bereich unter der Konzentrationszeitkurve von Stunde 0 bis 24 Stunden (AUC0–24 Std.) von 2,0 mg MK-8892 – gesunde Teilnehmer – nüchtern/ernährt
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um die AUC0-24h zu bestimmen. Für zusammenfassende Daten wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Kohorte (gesund oder hypertensiv) als festem Begriff und Teilnehmer als Zufallseffekt verwendet. Den Teilnehmern, die an Phase 5 teilnahmen, wurde das Studienmedikament nach einem fettreichen Standardfrühstück etwa 30 Minuten vor der Einnahme verabreicht. Die Mahlzeit wurde in einem Zeitraum von 20 Minuten verzehrt, wobei Start- und Stoppzeiten aufgezeichnet wurden. Den Teilnehmern wurde innerhalb von 10 Minuten nach Abschluss der Mahlzeit eine Einzeldosis MK-8892 oder ein passendes Placebo verabreicht.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt des letzten messbaren Plasmakonzentrationszeitpunkts (AUC0-last) von 2,0 mg MK-8892 – gesunde Teilnehmer – nüchtern/ernährt
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um die AUC0-letzte zu bestimmen. Für zusammenfassende Daten wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Kohorte (gesund oder hypertensiv) als festem Begriff und Teilnehmer als Zufallseffekt verwendet. Den Teilnehmern, die an Phase 5 teilnahmen, wurde das Studienmedikament nach einem fettreichen Standardfrühstück etwa 30 Minuten vor der Einnahme verabreicht. Die Mahlzeit wurde in einem Zeitraum von 20 Minuten verzehrt, wobei Start- und Stoppzeiten aufgezeichnet wurden. Den Teilnehmern wurde innerhalb von 10 Minuten nach Abschluss der Mahlzeit eine Einzeldosis MK-8892 oder ein passendes Placebo verabreicht.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Bereich unter der Konzentrationszeitkurve von Stunde 0 bis unendlich (AUC0-inf) von 2,0 mg MK-8892 – gesunde Teilnehmer – nüchtern/ernährt
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um die AUC0-inf zu bestimmen. Für zusammenfassende Daten wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Kohorte (gesund oder hypertensiv) als festem Begriff und Teilnehmer als Zufallseffekt verwendet. Den Teilnehmern, die an Phase 5 teilnahmen, wurde das Studienmedikament nach einem fettreichen Standardfrühstück etwa 30 Minuten vor der Einnahme verabreicht. Die Mahlzeit wurde in einem Zeitraum von 20 Minuten verzehrt, wobei Start- und Stoppzeiten aufgezeichnet wurden. Den Teilnehmern wurde innerhalb von 10 Minuten nach Abschluss der Mahlzeit eine Einzeldosis MK-8892 oder ein passendes Placebo verabreicht.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Maximale Konzentration (Cmax) von 2,0 mg MK-8892 – gesunde Teilnehmer – nüchtern/ernährt
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach jeder Dosierung entnommen wurden, um die Cmax zu bestimmen. Für zusammenfassende Daten wurde ein Mixed-Effects-Modell mit Kohorte (gesund oder hypertensiv) als festem Begriff und Teilnehmer als Zufallseffekt verwendet. Den Teilnehmern, die an Phase 5 teilnahmen, wurde das Studienmedikament nach einem fettreichen Standardfrühstück etwa 30 Minuten vor der Einnahme verabreicht. Die Mahlzeit wurde in einem Zeitraum von 20 Minuten verzehrt, wobei Start- und Stoppzeiten aufgezeichnet wurden. Den Teilnehmern wurde innerhalb von 10 Minuten nach Abschluss der Mahlzeit eine Einzeldosis MK-8892 oder ein passendes Placebo verabreicht.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von 2,0 mg MK-8892 – gesunde Teilnehmer – nüchtern/ernährt
Zeitfenster: Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis
Blutproben, die vor der Dosierung und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosierung jeder Dosierungsperiode entnommen wurden, um das t1/2.A-Modell mit gemischten Effekten mit Kohorte zu bestimmen ( Gesund oder Bluthochdruck) als fester Begriff, Teilnehmer als zufälliger Effekt wurde für zusammenfassende Daten verwendet. Den Teilnehmern, die an Phase 5 teilnahmen, wurde das Studienmedikament nach einem fettreichen Standardfrühstück etwa 30 Minuten vor der Einnahme verabreicht. Die Mahlzeit wurde in einem Zeitraum von 20 Minuten verzehrt, wobei Start- und Stoppzeiten aufgezeichnet wurden. Den Teilnehmern wurde innerhalb von 10 Minuten nach Abschluss der Mahlzeit eine Einzeldosis MK-8892 oder ein passendes Placebo verabreicht.
Prädosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. März 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Juli 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 8892-001
  • 2012-005472-34 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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