MLN8237 在转移性去势抵抗和神经内分泌前列腺癌患者中的 II 期试验
2017年12月18日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
极光激酶 A 抑制剂 MLN8237 在转移性去势抵抗和神经内分泌前列腺癌患者中的 II 期试验
本研究将评估 MLN8237 在组织学证实或临床怀疑转移性神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 患者中的反应率。
MLN8237 是一种口服极光激酶 A 抑制剂，已在体外和体内证明具有广泛的抗肿瘤活性。
在临床前模型中，极光激酶抑制在 NEPC 中导致显着和优先的抗肿瘤活性，同时抑制神经内分泌标记物的表达。
研究概览
详细说明
这是一项多机构单组、开放标签的 2 期试验，在组织学证实或临床怀疑转移性神经内分泌前列腺癌患者中评估 MLN8237。
受试者将接受 MLN8237 治疗，每次 50 毫克，每天两次，持续 7 天，每 21 天重复一次。
将根据观察到的 AE 进行个体剂量减少。
治疗将持续到疾病进展、由于 MLN8237 导致不可接受的毒性或患者撤回同意。
每次就诊时将对患者进行病史、身体检查和血液检查，以监测毒性。
每 3 个周期后将通过 CT/MRI 扫描和骨扫描评估反应和进展，并使用 RECIST v1.1 确定。
每个周期都将跟踪 PSA 和血清嗜铬粒蛋白 A 和 NSE。
CellSearch 的 CTC 计数将在基线、4-6 周和进展时进行。
完成本研究后，将跟踪患者的生存终点，直至死亡。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Health System
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
转移性前列腺癌和以下至少一项：
- 小细胞或神经内分泌前列腺癌的组织学诊断
- 前列腺癌的组织学诊断加上 > 50% 的神经内分泌标记物（嗜铬粒蛋白、突触素或神经元特异性烯醇化酶）免疫组织化学染色
- 在没有 PCWG2 定义的 PSA 进展的情况下发生肝转移
- 血清嗜铬粒蛋白 A 水平 >5 x 正常上限和/或血清神经元特异性烯醇化酶 (NSE) >2x 正常上限
- 通过 RECIST 1.1 和 PCWG2 修改的可测量疾病
- 组织学上患有纯小细胞神经内分泌癌的患者不需要接受过雄激素剥夺疗法 (ADT) 或睾酮去势水平，但在研究期间应保持其睾酮状态。 其他患者需要进行手术或正在进行的化学去势，基线睾酮水平<50ng/dL。
- 有生育能力的患者必须同意在试验期间使用有效的避孕方法，并应在最后一剂研究药物后继续使用 4 个月
- 受试者必须能够服用口服药物并在 MLN8237 给药前 2 小时和给药后 1 小时内根据需要保持禁食。
- ANC > 1500/mm³，血小板 > 100,000/mm³，Hgb > 9 g/dL。 必须在 14 天内获得不需要骨髓生长因子或血小板输注支持的值，但是，根据已发布的 ASCO 指南，允许使用红细胞生长因子。
- 总胆红素 ≤ ULN，SGOT (AST) 和 SGPT (ALT)< 1.5 x ULN。 如果已知肝转移且胆红素正常，AST 和/或 ALT 可能高达 5X ULN。
- 由血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 定义的足够的肾功能。 如果肌酐 >1.5 x ULN，则计算或测量的肌酐清除率必须≥ 40 mL/分钟 (Cockcroft-Gault)。
- ECOG 体能状态 0-2
- 预计寿命 > 3 个月
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
排除标准：
- 首次给药后 2 周内对 25% 的骨髓进行放射治疗
- 先前治疗的残留 > 2 级毒性必须得到解决，但入组标准中其他地方明确描述的除外
- 已知的不受控制的睡眠呼吸暂停综合征和其他可能导致白天过度嗜睡的病症的病史，例如严重的慢性阻塞性肺病；补充氧气的要求。
- 需要持续服用质子泵抑制剂、H2 拮抗剂或胰酶。 允许间歇使用抗酸剂或 H2 拮抗剂（参见第 5.5 节）
- 严重或不受控制的全身感染
- 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 患者在入组前 14 天接受过其他研究药物
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括不受控制的糖尿病、吸收不良、胰腺或小肠上段切除术、需要胰酶、任何会改变小肠吸收口服药物的情况，或可能增加风险的实验室异常与研究参与或调查产品管理相关，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
- 目前活跃的其他恶性肿瘤，不包括受控的非黑色素瘤皮肤癌。 如果患者已经完成任何必要的治疗并且被他们的医生认为复发风险低于 30%，则认为患者没有“当前活动的”恶性肿瘤。
- 在 MLN8237 首次给药前 14 天内和研究期间使用酶诱导抗癫痫药物苯妥英、卡马西平或苯巴比妥，或利福平、利福布丁、利福喷丁或圣约翰草进行治疗
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史。在没有临床发现或怀疑的情况下不需要进行检测。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：所有患者
MLN8237，每次 50 毫克，每天两次，持续 7 天，每 21 天重复一次。
治疗将持续到疾病进展、由于 MLN8237 导致不可接受的毒性或患者撤回同意。
|
MLN8237 将口服给药。
研究药物将空腹给药，患者在每次给药前 2 小时和给药后 1 小时内除了水和处方药外，什么都不经口（NPO）。
将指示患者每次口服剂量的 MLN8237 与 8 盎司（1 杯，240 毫升）水一起服用。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 CT/MRI 和骨扫描评估的 MLN8237 治疗神经内分泌性前列腺癌患者的反应率
大体时间：一年
|
根据 RECIST 1.1 指南进行评估：完全缓解 (CR) 定义为所有可测量和可评估的病灶通过体格检查或影像学研究完全消失，PSA 正常化且没有出现新病灶 > 1 个月。
部分反应 (PR) 定义为所有可测量病灶的最长一维直径总和减少 30% 56 或更多。
可能没有新的病变。
疾病稳定 (SD) 的特征是患者不符合 PR 的标准，并且至少 1 个月内没有疾病进展的迹象。
疾病进展 (DP) 定义为指示病灶的最长一维直径总和增加超过 20% 或新病灶的出现。
骨扫描进展（仅限可评估疾病）由 PCWG2 标准定义。
根据 CRPC 的共识指南，淋巴结被认为是可测量的，其最大尺寸至少为 2 厘米，短轴至少为 1.5 厘米。
|
一年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
对治疗的无进展生存期
大体时间：3年
|
完成本研究后，将跟踪患者的生存终点，直至死亡。
|
3年
|
|
对治疗的总生存期
大体时间：3年
|
完成本研究后，将对患者进行生存终点跟踪，直至死亡
|
3年
|
|
前列腺特异性抗原 (PSA) 测试响应率
大体时间：2年
|
每个周期都要遵循 PSA 以确定响应。
|
2年
|
|
循环肿瘤细胞 (CTC) 反应
大体时间：2年
|
CellSearch 的 CTC 计数将在基线、4-6 周和进展时进行，以确定反应。
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Himisha Beltran, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2017年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月25日
首次发布 (估计)
2013年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月18日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.