Een fase II-studie van MLN8237 bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente en neuro-endocriene prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerd prostaatcarcinoom en ten minste een van de volgende:

  • Histologische diagnose van kleincellige of neuro-endocriene prostaatkanker
  • Histologische diagnose van prostaatadenocarcinoom plus > 50% immunohistochemische kleuring voor neuro-endocriene markers (chromogranine, synaptofysine of neuronspecifieke enolase)
  • Ontwikkeling van levermetastasen bij afwezigheid van PSA-progressie zoals gedefinieerd door PCWG2
• Serum chromogranine A-spiegel >5 x bovengrens van normaal en/of serumneuronspecifieke enolase (NSE) >2x bovengrens van normaal
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 met PCWG2-modificaties
• Patiënten met puur kleincellig neuro-endocrien carcinoom op histologie hoeven niet eerder androgeendeprivatietherapie (ADT) of castratiespiegels van testosteron te hebben ondergaan, maar hun testosterontoestand moet behouden blijven gedurende de duur van het onderzoek. Andere patiënten moeten chirurgische of voortdurende chemische castratie ondergaan, met een basislijn testosteronniveau <50ng/dL.
• Patiënten die in staat zijn om kinderen te verwekken, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en moeten het gebruik voortzetten gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersonen moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen en gedurende 2 uur voor en 1 uur na toediening van MLN8237 te vasten zoals vereist.
• ANC > 1500/mm³, bloedplaatjes > 100.000/mm³, Hgb > 9 g/dL. Waarden moeten binnen 14 dagen worden verkregen zonder ondersteuning van myeloïde groeifactor of bloedplaatjestransfusie, maar erytrocytengroeifactor is toegestaan ​​volgens de gepubliceerde ASCO-richtlijnen.
• Totaal bilirubine ≤ ULN, SGOT (AST) en SGPT (ALT) < 1,5 x ULN. AST en/of ALT kunnen oplopen tot 5X ULN als met bekende levermetastasen op voorwaarde dat bilirubine normaal is.
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN. Als creatinine >1,5 x ULN, moet de berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 40 ml/minuut zijn (Cockcroft-Gault).
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Geschatte levensverwachting > 3 maanden
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Bestralingstherapie tot 25% van het beenmerg binnen 2 weken na de eerste dosis
• Resterende > Graad 2 toxiciteit van eerdere behandeling moet zijn verdwenen, met uitzondering van die welke expliciet elders in de toelatingscriteria worden beschreven
• Bekende geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte; behoefte aan extra zuurstof.
• Vereiste voor constante toediening van protonpompremmer, H2-antagonist of pancreasenzymen. Intermitterend gebruik van antacida of H2-antagonisten is toegestaan ​​(zie rubriek 5.5).
• Ernstige of ongecontroleerde systemische infectie
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes, malabsorptie, resectie van de alvleesklier of bovenste dunne darm, behoefte aan pancreasenzymen, elke aandoening die de opname van orale medicatie in de dunne darm zou wijzigen, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen geassocieerd met studiedeelname of toediening van onderzoeksproducten of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.
• Momenteel actieve andere maligniteit exclusief gecontroleerde niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden geacht GEEN "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de noodzakelijke therapie hebben voltooid en volgens hun arts een risico van minder dan 30% op terugval hebben.
• Behandeling met de enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237 en tijdens het onderzoek
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C. Testen is niet vereist bij afwezigheid van klinische bevindingen of vermoedens.