MLN8237:n vaiheen II koe potilailla, joilla on metastaattinen kastraattiresistentti ja neuroendokriininen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Metastaattinen eturauhassyöpä ja vähintään yksi seuraavista:

  • Pienisoluisen tai neuroendokriinisen eturauhassyövän histologinen diagnoosi
  • Eturauhasen adenokarsinooman histologinen diagnoosi plus > 50 % immunohistokemiallinen värjäys neuroendokriinisille markkereille (kromograniini, synaptofysiini tai neuronispesifinen enolaasi)
  • Maksametastaasien kehittyminen PCWG2:n määrittelemän PSA:n etenemisen puuttuessa
• Seerumin kromograniini A -taso > 5 x normaalin yläraja ja/tai seerumin neuronispesifinen enolaasi (NSE) > 2 x normaalin yläraja
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:llä PCWG2-muunnoksilla
• Potilaiden, joilla on puhdas pienisoluinen neuroendokriininen syöpä histologisesti, ei edellytetä saaneen aiempaa androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) tai kastroitua testosteronitasoja, mutta heidän testosteronitilansa on säilytettävä tutkimuksen ajan. Muilta potilailta vaaditaan kirurginen tai jatkuva kemiallinen kastraatio, jonka testosteronitaso on <50 ng/dl.
• Potilaiden, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja heidän tulee jatkaa käyttöä 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Koehenkilöiden on kyettävä ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä ja pitämään paasto tarpeen mukaan 2 tuntia ennen MLN8237:n antamista ja 1 tunti sen jälkeen.
• ANC > 1500/mm³, verihiutaleet > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dl. Arvot on saatava ilman myeloidisen kasvutekijän tai verihiutaleiden siirtotukea 14 päivän kuluessa, mutta erytrosyyttien kasvutekijä on sallittu julkaistujen ASCO-ohjeiden mukaisesti.
• Kokonaisbilirubiini ≤ ULN, SGOT (AST) ja SGPT (ALT) < 1,5 x ULN. ASAT- ja/tai ALAT-arvot voivat olla jopa 5X ULN, jos maksametastaaseja tiedetään, jos bilirubiini on normaali.
• Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo on ≤ 1,5 x ULN. Jos kreatiniini > 1,5 x ULN, lasketun tai mitatun kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 40 ml/minuutti (Cockcroft-Gault).
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Sädehoito 25 %:iin luuytimestä 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta
• Aiemman hoidon jäännös > asteen 2 toksisuuden on täytynyt olla ohi, lukuun ottamatta niitä, jotka on nimenomaisesti kuvattu muualla osallistumiskriteereissä
• Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähapen tarve.
• Protonipumpun estäjän, H2-antagonistin tai haimaentsyymien jatkuvan annon vaatimus. Antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua (ks. kohta 5.5).
• Vaikea tai hallitsematon systeeminen infektio
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ylemmän ohutsuolen resektio, haiman entsyymien tarve, mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä riskiä liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Tällä hetkellä aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta hallittua ei-melanooma-ihosyöpää. Potilailla EI katsota olevan "tällä hetkellä aktiivista" pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet loppuun tarvittavan hoidon ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski.
• Hoito entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla tai mäkikuismalla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN8237-annosta ja tutkimuksen aikana
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C. Testaus ei ole tarpeen, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole.