Badanie fazy II MLN8237 u pacjentów z opornym na kastrację przerzutami i neuroendokrynnym rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Rak gruczołu krokowego z przerzutami i co najmniej jedno z poniższych:

  • Rozpoznanie histologiczne drobnokomórkowego lub neuroendokrynnego raka prostaty
  • Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka gruczołu krokowego plus > 50% barwienie immunohistochemiczne na markery neuroendokrynne (chromogranina, synaptofizyna lub enolaza swoista dla neuronów)
  • Rozwój przerzutów do wątroby przy braku progresji PSA zgodnie z definicją PCWG2
• Stężenie chromograniny A w surowicy >5 x górna granica normy i/lub enolaza swoista dla neuronów w surowicy (NSE) >2 x górna granica normy
• Mierzalna choroba wg RECIST 1.1 z modyfikacjami PCWG2
• Pacjenci z czysto drobnokomórkowym rakiem neuroendokrynnym w badaniu histologicznym nie muszą otrzymywać wcześniejszej terapii deprywacji androgenów (ADT) ani kastracyjnego poziomu testosteronu, ale ich stan testosteronu powinien być utrzymany przez czas trwania badania. Inni pacjenci wymagają chirurgicznej lub ciągłej kastracji chemicznej, z wyjściowym poziomem testosteronu <50 ng/dl.
• Pacjenci zdolni do spłodzenia dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i powinni kontynuować stosowanie przez 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
• Pacjenci muszą być w stanie przyjmować leki doustnie i utrzymywać post zgodnie z wymaganiami przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu MLN8237.
• ANC > 1500/mm³, płytki krwi > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dl. Wartości należy uzyskać bez konieczności podawania mieloidalnego czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzją płytek krwi w ciągu 14 dni, jednak czynnik wzrostu erytrocytów jest dozwolony zgodnie z opublikowanymi wytycznymi ASCO.
• Bilirubina całkowita ≤ GGN, SGOT (AspAT) i SGPT (AlAT) < 1,5 x GGN. AspAT i/lub ALT mogą być nawet 5x GGN, jeśli przy znanych przerzutach do wątroby, pod warunkiem, że bilirubina jest w normie.
• Odpowiednia czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN. Jeśli kreatynina >1,5 x GGN, obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Szacunkowa długość życia > 3 miesiące
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia do 25% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki
• Resztkowa toksyczność stopnia > 2. po uprzednim leczeniu musi ustąpić, z wyjątkiem tych wyraźnie opisanych gdzie indziej w kryteriach wejściowych
• Znana historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc; zapotrzebowanie na dodatkowy tlen.
• Konieczność ciągłego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty H2 lub enzymów trzustkowych. Dozwolone jest sporadyczne stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów receptora H2 (patrz punkt 5.5)
• Ciężkie lub niekontrolowane zakażenie ogólnoustrojowe
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Pacjent otrzymał inne badane leki na 14 dni przed włączeniem
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan chorobowy lub psychiatryczny, w tym niekontrolowana cukrzyca, złe wchłanianie, resekcja trzustki lub górnego odcinka jelita cienkiego, zapotrzebowanie na enzymy trzustkowe, każdy stan, który może modyfikować wchłanianie leków doustnych w jelicie cienkim lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uniemożliwiłyby włączenie pacjenta do tego badania.
• Obecnie aktywny inny nowotwór złośliwy z wyjątkiem kontrolowanego nieczerniakowego raka skóry. Uważa się, że pacjenci NIE mają „aktualnie aktywnego” nowotworu, jeśli ukończyli niezbędną terapię, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%.
• Leczenie lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy fenytoiną, karbamazepiną lub fenobarbitalem lub ryfampicyną, ryfabutyną, ryfapentyną lub zielem dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237 oraz w trakcie badania
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku objawów klinicznych lub podejrzenia.