転移性去勢抵抗性および神経内分泌前立腺癌患者におけるMLN8237の第II相試験

包含基準:

• 転移性前立腺がんおよび以下の少なくとも1つ：

  • 小細胞癌または神経内分泌前立腺癌の組織学的診断
  • 前立腺腺癌の組織学的診断に加えて、神経内分泌マーカー（クロモグラニン、シナプトフィジンまたはニューロン特異的エノラーゼ）の免疫組織化学的染色が50％を超える
  • PCWG2で定義されたPSAの進行がない場合の肝転移の発生
• 血清クロモグラニンAレベル > 5 x 正常上限および/または血清ニューロン特異的エノラーゼ (NSE) > 2x 正常上限
• PCWG2 を修正した RECIST 1.1 による測定可能な疾患
• 組織学上の純粋な小細胞神経内分泌癌の患者は、以前にアンドロゲン除去療法（ADT）または去勢レベルのテストステロンを受けたことがある必要はありませんが、試験期間中はテストステロン状態を維持する必要があります。 その他の患者は、ベースラインのテストステロン値が 50ng/dL 未満で、外科的または継続的な化学的去勢を受ける必要があります。
• -子供を父親にすることができる患者は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります 治験期間中、および治験薬の最後の投与後4か月間使用を継続する必要があります
• 被験者は、経口薬を服用し、MLN8237投与の2時間前と1時間後に必要に応じて絶食を維持できる必要があります。
• ANC > 1500/mm³、血小板 > 100,000/mm³、Hgb > 9 g/dL。 14 日以内に骨髄増殖因子または血小板輸血サポートを必要とせずに値を取得する必要がありますが、公開されている ASCO ガイドラインに従って赤血球増殖因子は許可されています。
• 総ビリルビン≤ULN、SGOT（AST）およびSGPT（ALT）<1.5 x ULN。 既知の肝転移がある場合、ビリルビンが正常であれば、AST および/または ALT は最大 5 倍の ULN になる可能性があります。
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNによって定義される適切な腎機能。 クレアチニン値が ULN の 1.5 倍を超える場合、クレアチニン クリアランスの計算値または測定値は 40 mL/分以上でなければなりません (Cockcroft-Gault)。
• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• 推定余命 > 3 か月
• -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。

除外基準:

• 初回投与から2週間以内に骨髄の25%に放射線療法
• 残存 > 以前の治療によるグレード 2 の毒性は解消されている必要があります。
• -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の既知の病歴、および重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態;酸素補給の必要性。
• プロトンポンプ阻害剤、H2アンタゴニスト、または膵臓酵素の継続的な投与が必要。 制酸剤または H2 拮抗薬の断続的な使用は許可されます (セクション 5.5 を参照)。
• 重度または制御不能な全身感染症
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニングでの心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
• -患者は登録の14日前に他の治験薬を受け取っています
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -制御されていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、膵臓酵素の必要性、経口薬の小腸吸収を変更する状態、またはリスクを高める可能性のある検査異常を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態研究への参加または治験薬の投与に関連する、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への登録に不適切にする可能性があります。
• -制御された非黒色腫皮膚がんを除く、現在進行中の他の悪性腫瘍。 患者は、必要な治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中」の悪性腫瘍ではないと見なされます。
• -酵素誘導抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピンまたはフェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチンまたはセントジョンズワートによる治療 MLN8237の初回投与前および研究中の14日以内
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴。臨床所見または疑いがない場合、検査は必要ありません。