En fas II-studie av MLN8237 hos patienter med metastaserad kastratresistent och neuroendokrin prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Metastaserande prostatakarcinom och minst ett av följande:

  • Histologisk diagnos av småcellig eller neuroendokrin prostatacancer
  • Histologisk diagnos av prostataadenokarcinom plus > 50 % immunhistokemisk färgning för neuroendokrina markörer (kromogranin, synaptophysin eller neuronspecifikt enolas)
  • Utveckling av levermetastaser i frånvaro av PSA-progression enligt definitionen av PCWG2
• Serumkromogranin A-nivå >5 x övre normalgräns och/eller serumneuronspecifikt enolas (NSE) >2x övre normalgräns
• Mätbar sjukdom av RECIST 1.1 med PCWG2-modifieringar
• Patienter med rent småcelligt neuroendokrint karcinom på histologi behöver inte ha fått tidigare androgendeprivationsterapi (ADT) eller kastratnivåer av testosteron, men deras testosterontillstånd bör bibehållas under hela studien. Andra patienter måste genomgå kirurgisk eller pågående kemisk kastrering, med testosteronnivå <50ng/dL vid utgångsläget.
• Patienter som kan bli far till barn måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela prövningen och bör fortsätta att använda i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Försökspersonerna måste kunna ta oral medicin och hålla fasta vid behov i 2 timmar före och 1 timme efter administrering av MLN8237.
• ANC > 1500/mm³, blodplättar > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dL. Värden måste erhållas utan behov av myeloid tillväxtfaktor eller blodplättstransfusionsstöd inom 14 dagar, dock är erytrocyttillväxtfaktor tillåten enligt publicerade ASCO-riktlinjer.
• Totalt bilirubin ≤ ULN, SGOT (AST) och SGPT (ALT)< 1,5 x ULN. ASAT och/eller ALAT kan vara upp till 5X ULN om med kända levermetastaser förutsatt att bilirubin är normalt.
• Tillräcklig njurfunktion enligt definition av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN. Om kreatinin >1,5 x ULN måste beräknat eller uppmätt kreatininclearance vara ≥ 40 ml/minut (Cockcroft-Gault).
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Beräknad livslängd > 3 månader
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling till 25 % av benmärgen inom 2 veckor efter första dosen
• Resterande > Grad 2 toxicitet från tidigare behandling måste ha försvunnit med undantag för de som uttryckligen beskrivs på annat ställe i inträdeskriterierna
• Känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom; behov av extra syre.
• Krav på konstant administrering av protonpumpshämmare, H2-antagonist eller pankreasenzymer. Intermittent användning av antacida eller H2-antagonister är tillåten (se avsnitt 5.5)
• Allvarlig eller okontrollerad systemisk infektion
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive okontrollerad diabetes, malabsorption, resektion av bukspottkörteln eller övre tunntarmen, behov av pankreasenzymer, alla tillstånd som skulle ändra tunntarmens absorption av orala mediciner eller laboratorieavvikelser som kan öka risken associeras med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig att delta i denna studie.
• För närvarande aktiv annan malignitet exklusive kontrollerad icke-melanom hudcancer. Patienter anses INTE ha "för närvarande aktiv" malignitet om de har genomfört någon nödvändig behandling och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall.
• Behandling med de enzyminducerande antiepileptikana fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av MLN8237 och under studien
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C. Testning krävs inte i frånvaro av kliniska fynd eller misstankar.