Uno studio di fase II di MLN8237 in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente al castrato e neuroendocrino

Criterio di inclusione:

• Carcinoma prostatico metastatico e almeno uno dei seguenti:

  • Diagnosi istologica di carcinoma prostatico a piccole cellule o neuroendocrino
  • Diagnosi istologica di adenocarcinoma prostatico più > 50% di colorazione immunoistochimica per marcatori neuroendocrini (cromogranina, sinaptofisina o enolasi neurone specifica)
  • Sviluppo di metastasi epatiche in assenza di progressione del PSA come definito da PCWG2
• Livello sierico di cromogranina A >5 volte il limite superiore della norma e/o enolasi sierica neurone specifica (NSE) >2 volte il limite superiore della norma
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 con modifiche PCWG2
• I pazienti con carcinoma neuroendocrino a piccole cellule puro all'istologia non devono aver ricevuto una precedente terapia di deprivazione androgenica (ADT) o livelli castrati di testosterone, ma il loro stato di testosterone deve essere mantenuto per tutta la durata dello studio. Altri pazienti devono sottoporsi a castrazione chimica chirurgica o continua, con livelli basali di testosterone <50 ng/dL.
• I pazienti in grado di generare figli devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e devono continuare a utilizzarlo per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• I soggetti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale e mantenere un digiuno come richiesto per 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione di MLN8237.
• ANC > 1500/mm³, piastrine > 100.000/mm³, Hgb > 9 g/dL. I valori devono essere ottenuti senza necessità di supporto per il fattore di crescita mieloide o trasfusione di piastrine entro 14 giorni, tuttavia, il fattore di crescita degli eritrociti è consentito secondo le linee guida ASCO pubblicate.
• Bilirubina totale ≤ ULN, SGOT (AST) e SGPT (ALT) < 1,5 x ULN. AST e/o ALT possono essere fino a 5 volte l'ULN se con metastasi epatiche note, a condizione che la bilirubina sia normale.
• Funzionalità renale adeguata come definita dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN. Se la creatinina è > 1,5 x ULN, la clearance della creatinina calcolata o misurata deve essere ≥ 40 ml/minuto (Cockcroft-Gault).
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita stimata > 3 mesi
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Radioterapia al 25% del midollo osseo entro 2 settimane dalla prima dose
• La tossicità residua > Grado 2 dal trattamento precedente deve essersi risolta ad eccezione di quelle descritte esplicitamente altrove nei criteri di inserimento
• Storia nota di sindrome da apnea notturna incontrollata e altre condizioni che potrebbero provocare un'eccessiva sonnolenza diurna, come una grave broncopneumopatia cronica ostruttiva; richiesta di ossigeno supplementare.
• Necessità di somministrazione costante di inibitore della pompa protonica, antagonista H2 o enzimi pancreatici. Sono consentiti usi intermittenti di antiacidi o antagonisti H2 (vedere paragrafo 5.5)
• Infezione sistemica grave o incontrollata
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, inclusi diabete non controllato, malassorbimento, resezione del pancreas o dell'intestino tenue superiore, necessità di enzimi pancreatici, qualsiasi condizione che modificherebbe l'assorbimento intestinale di farmaci orali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'arruolamento in questo studio.
• Altri tumori maligni attualmente attivi escluso il cancro della pelle non melanoma controllato. I pazienti sono considerati NON affetti da tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato qualsiasi terapia necessaria e sono considerati dal loro medico con un rischio di recidiva inferiore al 30%.
• Trattamento con farmaci antiepilettici induttori enzimatici fenitoina, carbamazepina o fenobarbital, o rifampicina, rifabutina, rifapentina o erba di San Giovanni nei 14 giorni precedenti la prima dose di MLN8237 e durante lo studio
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C. Il test non è richiesto in assenza di riscontri clinici o sospetti.