评估 Entospletinib 在成人复发或难治性血液系统恶性肿瘤中的疗效、安全性、耐受性和药效学的研究
2020年11月2日 更新者：Gilead Sciences
一项评估 GS-9973 在复发或难治性血液系统恶性肿瘤受试者中的疗效、安全性、耐受性和药效学的第 2 阶段开放标签研究
该研究的主要目的是评估 entospletinib 在患有复发性或难治性血液系统恶性肿瘤的参与者中的疗效。
患有以下复发或难治性血液恶性肿瘤的参与者将被纳入研究：复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)，或非 FL 惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL；包括淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström 巨球蛋白血症 [LPL/WM]、小淋巴细胞淋巴瘤 [SLL] 或边缘区淋巴瘤 [MZL]）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
326
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Barrie、Ontario、加拿大、L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85710
- Arizona Oncology Associates
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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San Diego、California、美国、92123
- Sharp Memorial Hospital
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Colorado
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Boulder、Colorado、美国、80303
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Denver、Colorado、美国、80218
- Kaiser Permanente of Colorado
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Connecticut
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Southington、Connecticut、美国、06489
- Cancer Center of Central Connecticut
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33905
- Florida Cancer - Colonial
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Memorial Cancer Institute
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Ocala、Florida、美国、34471
- Ocala Oncology Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30341
- Northside Hospital
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Lawrenceville、Georgia、美国、30046
- Gwinnett Hospital System Dba The Center for Cancer Care
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Marietta、Georgia、美国、30060
- Northwest Georgia Oncology Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Niles、Illinois、美国、60714
- Illinois Cancer Specialists
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Hematology Oncology Clinic, PLLC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Minnesota Oncology Hematology, PA
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Mississippi
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Hattiesburg、Mississippi、美国、39401
- Hattiesburg Clinic
-
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- Oncology Hematology West PC dba Nebraska Cancer Specialists
-
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- One Medical Center Drive
-
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New Jersey
-
Florham Park、New Jersey、美国、07932
- Summit Medical Group, P.A.
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-
New York
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New York、New York、美国、10021
- Clinical Research Alliance
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Oncology Hematology Care
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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-
Oregon
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Springfield、Oregon、美国、97477
- Williamette Valley Cancer Center and Research Institute
-
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South Dakota
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Watertown、South Dakota、美国、57201
- Prairie Lakes Health Care System, Inc.
-
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- Jones Clinic PC
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Texas Oncology-Austin Midtown
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Dallas、Texas、美国、75230
- Texas Oncology-Medical City Dallas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Center for Cancer and Blood Disorders
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San Antonio、Texas、美国、78217
- Cancer Care Network of South Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Cancer Care Center of South Texas
-
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Richmond、Virginia、美国、23226
- Virginia Cancer Institute
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Washington
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Kennewick、Washington、美国、99336
- Columbia Basin Hematology and Oncology
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington
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Vancouver、Washington、美国、98684
- Northwest Cancer Specialists, PC
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Yakima、Washington、美国、98902
- Yakima Valley Memorial Hospital North Star Lodge
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- B 细胞 iNHL、DLBCL、MCL 或 CLL 的诊断，根据医疗记录和根据世界卫生组织制定的标准进行的组织学检查
- 对于具有研究 idelalisib (Zydelig®) 的第 3 阶段或第 4 阶段协议的机构；在这些方案中研究的恶性肿瘤患者必须在各自的 idelalisib 方案中未能通过筛选
- 需要治疗进行性疾病的淋巴恶性肿瘤的既往治疗
- 存在影像学可测量的淋巴结肿大或结外淋巴恶性肿瘤
- 在研究药物开始前，任何既往抗肿瘤治疗的所有急性毒性反应均已降至 ≤ 1 级
- Karnofsky 性能状态 ≥ 60
- 至少3个月的预期寿命
关键排除标准：
- 已知从 iNHL 或 CLL 到侵袭性形式的非霍奇金淋巴瘤的组织学转化（即里氏转化），除非 CLL 参与者正在登记 BCR 先前治疗的队列
- 已知活动性中枢神经系统或软脑膜淋巴瘤
- 存在已知的中度或高度骨髓增生异常综合征
- 研究药物开始时持续全身细菌、真菌或病毒感染的证据
- 持续性肝损伤
- 正在进行或近期的肝性脑病
- 持续的药物性肺炎
- 持续的炎症性肠病
- 持续的酒精或药物成瘾
- 怀孕或哺乳
- 既往同种异体骨髓祖细胞或实体器官移植史
- 正在进行的免疫抑制治疗
- 同时参与具有治疗目的的药物研究试验
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CLL，Entospletinib MM/SDD
患有 CLL 的参与者，接受 entospletinib 800 mg（4 × 200 mg 片剂）（修正案 8 之前）的原始制剂（单甲磺酸盐 [MM]）或 entospletinib 新制剂（喷雾干燥分散体 [SDD]）400 mg（2 × 200 mg 片剂）（修正案 8 后）每天口服两次。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib MM 片剂
其他名称：
口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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实验性的：FL，恩托替尼 MM/SDD
患有 FL 的参与者每天两次口服 entospletinib 800 mg（4 × 200 mg 片剂）（第 8 次修订前）的原始制剂或新制剂 400 mg（2 × 200 mg 片剂）（第 8 次修订后）。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib MM 片剂
其他名称：
口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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实验性的：DLBCL, Entospletinib MM/SDD
患有 DLBCL 的参与者每天两次口服 entospletinib 800 mg（4 × 200 mg 片剂）（第 8 次修订前）的原始制剂或新制剂 400 mg（2 × 200 mg 片剂）（第 8 次修订后）。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib MM 片剂
其他名称：
口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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实验性的：MCL，Entospletinib MM/SDD
患有 MCL 的参与者每天口服两次 entospletinib 原始配方 800 mg（4 × 200 mg 片剂）（第 8 次修订前）或新配方 entospletinib 400 mg（2 × 200 mg 片剂）（第 8 次修订后）。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib MM 片剂
其他名称：
口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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实验性的：非 FL iNHL，Entospletinib MM/SDD
非 FL iNHL 参与者（即患有 LPL/WM、SLL 或 MZL 的参与者）接受 entospletinib 原始制剂 800 mg（4 × 200 mg 片剂）（修正案 8 之前）或新制剂 entospletinib 400 mg（2 × 200 毫克片剂）（修正案 8 后）每天口服两次。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib MM 片剂
其他名称：
口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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实验性的：慢性淋巴细胞白血病；先前的 BCR 抑制剂，Entospletinib SDD 100 mg
先前未使用过 B 细胞受体 (BCR) 抑制剂的 CLL 参与者每天口服两次新制剂 entospletinib 100 mg（1 × 100 mg 片剂）。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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实验性的：慢性淋巴细胞白血病；先前的 BCR 抑制剂，Entospletinib SDD 200 mg
先前未使用过 BCR 抑制剂的 CLL 参与者每天口服两次新制剂 entospletinib 200 mg（1 × 200 mg 片剂）。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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实验性的：慢性淋巴细胞白血病；先前的 BCR 抑制剂，Entospletinib SDD 400 mg
先前未使用过 BCR 抑制剂的 CLL 参与者每天口服两次新制剂 entospletinib 400 mg（2 × 200 mg 片剂）。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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实验性的：CLL（非里氏）先前的 BTK 抑制剂，Entospletinib SDD
暴露于布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的 CLL 和简单进展（非里希特氏症）参与者每天两次口服新制剂 entospletinib 400 mg（2 × 200 mg 片剂）。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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实验性的：CLL（非里氏）先前的 PI3K 抑制剂，Entospletinib SDD
暴露于磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂的慢性淋巴细胞白血病和简单进展（非里希特氏病）参与者每天两次口服新制剂 entospletinib 400 毫克（2 × 200 毫克片剂）。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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实验性的：CLL (Richters) 先前的 BTK 抑制剂，Entospletinib SDD
转化为 Richters 或 Richters 样综合征并暴露于 BTK 抑制剂的 CLL 参与者每天两次口服新制剂 entospletinib 400 mg（2 × 200 mg 片剂）。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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实验性的：CLL (Richters) 先前的 PI3K 抑制剂，Entospletinib SDD
转化为 Richters 或 Richters 样综合征并暴露于 PI3K 抑制剂的 CLL 参与者每天口服两次新制剂 entospletinib 400 mg（2 × 200 mg 片剂）。
entospletinib 的治疗将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
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口服 Entospletinib SDD 片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BCR 靶向治疗、MCL 和 DLBCL 参与者在第 16 周时的无进展生存 (PFS) 率
大体时间：第 16 周
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PFS 率由独立审查委员会 (IRC) 评估，并根据标准化标准（2007 年 Cheson 标准）（针对 NHL）和国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL) 标准（针对 CLL）定义为未经历明确进展的参与者百分比或死亡。
根据标准化标准将疾病进展定义为： 任何新疾病的证据；结节或结外指标病变恶化；非指标病变或不可测量的疾病、肝脏、脾脏或其他器官的大小明显增加；单克隆免疫球蛋白 M (IgM) 浓度或总血清 IgM 定量较最低点增加 ≥ 25%。
根据标准化 IWCLL 标准将疾病进展定义为： 任何新疾病的证据；指数病变、脾脏或肝脏或非指数疾病恶化；可归因于 CLL 的血小板计数或血红蛋白减少。
使用 Kaplan-Meier (KM) 估计分析 PFS 率。
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第 16 周
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第 24 周时患有 CLL（包括 CLL、既往未使用 BCR 抑制剂的参与者）、FL 和非 FL iNHL 参与者的 PFS 率
大体时间：第 24 周
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PFS 率由 IRC 评估，并根据标准化标准（2007 年 Cheson 标准）（对于 NHL）和 IWCLL 标准（对于 CLL）定义为未经历明确进展或死亡的参与者的百分比。
根据标准化标准（2007 Cheson 标准）将疾病进展定义为： 任何新疾病的证据；结节或结外指标病变恶化；非指标病变或不可测量的疾病、肝脏、脾脏或其他器官的大小明显增加；单克隆 IgM 浓度或总血清 IgM 定量从最低点增加 ≥ 25%。
根据标准化 IWCLL 标准将疾病进展定义为： 任何新疾病的证据；指数病变、脾脏或肝脏或非指数疾病恶化；可归因于 CLL 的血小板计数或血红蛋白减少。
使用 KM 估计分析 PFS 率。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历治疗紧急不良事件的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期加上 30 天（最长：78.4 个月）
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治疗中出现的不良事件 (AE) 定义为发生在研究治疗的首次给药至研究治疗的最后一次给药后 30 天期间或导致研究治疗中断的 AE。
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版评估参与者的 AE。
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第一次给药日期到最后一次给药日期加上 30 天（最长：78.4 个月）
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血液学基线后毒性 3 级或更高的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期加上 30 天（最长：78.4 个月）
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根据 NCI CTCAE 4.03 版总结了基线后任何时间的血液学毒性。 每次测试的每个参与者都会计算最严重的分级异常。 ANC = 中性粒细胞绝对计数； Hb = 血红蛋白； WBC = 白细胞 |
第一次给药日期到最后一次给药日期加上 30 天（最长：78.4 个月）
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血清化学毒性基线后 3 级或更高的参与者百分比
大体时间：第一次给药日期到最后一次给药日期加上 30 天（最长：78.4 个月）
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根据 NCI CTCAE 4.03 版总结了基线后任何时候的血清化学毒性。
每次测试的每个参与者都会计算最严重的分级异常。
ALT = 谷丙转氨酶； ALP = 碱性磷酸酶； AST = 天冬氨酸转氨酶
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第一次给药日期到最后一次给药日期加上 30 天（最长：78.4 个月）
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客观缓解率 (ORR)，由 IRC 根据标准化标准（2007 年 Cheson 标准）（针对 NHL）和 IWCLL 标准（针对 CLL）评估
大体时间：从第一次给药日期到首次出现 CR 或 PR（或对于 LPL/WM 参与者为 VGPR 或 MR）（最长约 7 年）
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ORR：具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比（或非常好的 PR [VGPR] 或轻微反应 [MR] 对于 LPL/WM 参与者）。
根据 2007 年 Cheson 标准，CR：完全解决所有与疾病相关的放射学异常； PR：所有指标病灶最长径乘积之和（SPD）减少≥50%，无新病灶； VGPR：IgM 较基线 (DFB) 下降 >90%，并且满足 CR 的其他标准； MR：IgM ≥ 25% 但 < 50% DFB，病灶 SPD 较基线（IFB）无增加，无新病灶。
根据 IWCLL，CR：淋巴细胞 (Ly) <4*10^9/L，无淋巴结肿大，脾脏和肝脏大小正常，无疾病，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5*10^9/L，血小板≥100* 10^9/L，血红蛋白 (Hb) >110 g/L，骨髓至少正常细胞； PR：≥2 个：Ly 减少 ≥50%、淋巴结肿大、肝脏和脾脏大小、骨髓浸润；其中≥1：ANC >1500/μL，血小板≥100,000/μL，Hb >11 g/dL。
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从第一次给药日期到首次出现 CR 或 PR（或对于 LPL/WM 参与者为 VGPR 或 MR）（最长约 7 年）
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缓解持续时间 (DOR)，由 IRC 根据标准化标准（2007 年 Cheson 标准）（针对 NHL）和 IWCLL 标准（针对 CLL）评估
大体时间：从第一次记录 CR 或 PR（或 VGPR 或 MR，对于患有 LPL/WM 的参与者）到疾病进展或因任何原因死亡（最长约 7 年）
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DOR 被定义为从第一次记录 CR 或 PR（或 VGPR 或 MR，对于 LPL/WM 参与者）到更早的第一次记录明确疾病进展或任何原因死亡的时间间隔。
根据 2007 年 Cheson 标准，CR：完全解决所有与疾病相关的放射学异常； PR：所有指标病灶最长直径的SPD减少≥50%，无新病灶； VGPR：>90% DFB in IgM，满足 CR 的其他标准； MR：IgM≥25%但<50%DFB，病灶SPD无IFB，无新病灶。
根据 IWCLL 标准，CR：Ly <4*10^9/L，无淋巴结肿大，脾脏和肝脏大小正常，无疾病，ANC >1.5*10^9/L，血小板≥100*10^9/L，Hb >110 g/L，骨髓至少正常细胞年龄； PR：≥2 个：Ly 减少 ≥50%、淋巴结肿大、肝脏和脾脏大小、骨髓浸润；其中≥1：ANC>1500/μL，血小板≥100,000/μL，Hb >11 g/dL。
疾病进展：如结果测量 1 中所定义。使用 KM 估计值分析 DOR。
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从第一次记录 CR 或 PR（或 VGPR 或 MR，对于患有 LPL/WM 的参与者）到疾病进展或因任何原因死亡（最长约 7 年）
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响应时间 (TTR)，由 IRC 根据标准化标准（2007 年 Cheson 标准）（针对 NHL）和 IWCLL 标准（针对 CLL）评估
大体时间：从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（或 LPL/WM 参与者的 VGPR 或 MR）（最长约 7 年）
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TTR 被定义为从研究药物的第一次剂量到 CR 或 PR（或对于患有 LPL/WM 的参与者的 VGPR 或 MR）的第一次记录的间隔。
根据 2007 年 Cheson 标准，CR：完全解决所有与疾病相关的放射学异常； PR：所有指标病灶的最长直径的 SPD 减少≥ 50%，无新病灶； VGPR：>90% DFB in IgM，满足 CR 的其他标准； MR：IgM≥25%但<50%DFB，病灶SPD无IFB，无新病灶。
根据 IWCLL 标准，CR：Ly <4*10^9/L，无淋巴结肿大，脾脏和肝脏大小正常，无疾病，ANC >1.5*10^9/L，血小板≥100*10^9/L，Hb >110 g/L，骨髓至少正常细胞年龄； PR：≥2 个：Ly 减少 ≥50%、淋巴结肿大、肝脏和脾脏大小、骨髓浸润；其中≥1：ANC >1500/μL，血小板≥100,000/μL，Hb >11 g/dL。
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从首次服用研究药物到首次记录 CR 或 PR（或 LPL/WM 参与者的 VGPR 或 MR）（最长约 7 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月14日
初级完成 (实际的)
2017年9月14日
研究完成 (实际的)
2020年1月30日
研究注册日期
首次提交
2013年2月13日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月25日
首次发布 (估计)
2013年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月2日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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