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MVA-EBNA1/LMP2 疫苗在鼻咽癌中的 Ib 期试验

2018年7月16日更新者：Cancer Research UK

英国癌症研究 (CR-UK) Ib 期试验旨在确定在 Epstein Barr 病毒阳性 (EBV+) 鼻咽癌 (NPC) 患者中使用 MVA-EBNA1/LMP2 延长接种疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。

这项临床研究正在研究一种名为 MVA-EBNA1/LMP2 的疫苗。这是一种已经在少数癌症患者身上进行过研究的新疫苗。

该疫苗旨在增强患者对常见病毒的免疫力。该病毒称为 Epstein Barr 病毒或 EBV。 EBV 有时在癌细胞内发现，通常在鼻咽癌细胞中发现。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

药品：MVA-EBNA1/LMP2 疫苗

详细说明

临床研究的主要目的是更多地了解免疫系统如何对疫苗作出反应，更多地了解疫苗的潜在副作用以及额外接种加强疫苗对免疫系统的影响。

将招募大约 18 名 EBV 阳性鼻咽癌 (NPC) 患者参加试验。患者将接受最多四次 MVA-EBNA1/LMP2 疫苗接种。前三种疫苗将每隔 3 周接种一次，然后在 12 周后接种第四种疫苗。疫苗将通过皮内注射给药，剂量分布在手臂或大腿上的多个注射部位。

患者将在第一次接种疫苗后大约 12 个月内参与研究，并在此期间住院大约 11 次。标准安全评估将在整个试验过程中进行，并且在每次门诊就诊时，患者将被要求提供研究血液样本。这些样本将用于监测疫苗对患者免疫系统的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

英国
- - Cardiff、英国、CF14 2TL
    - Velindre Cancer Centre
  - Glasgow、英国、G12 0YN
    - The Beatson West of Scotland Cancer
  - Manchester、英国、M20 4BX
    - The Christie Hospital
- Birmingham
  - Edgbaston、Birmingham、英国、B15 2TT
    - University of Birmingham
- London
  - Fulham Road、London、英国、SW3 6JJ
    - Royal Marsden Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

经组织学证实的 NPC，其中已通过病毒抗原免疫组织化学或 EBV 早期 RNA (EBER) 荧光原位杂交 (FISH) 证实肿瘤中存在 EBV。
目前不适合或不需要标准治疗的处于缓解期或患有当前疾病的患者。
接受过恶性肿瘤主要治疗（放疗±化疗）和最多一个额外的二线疗程的患者。
预期寿命至少6个月。
世界卫生组织 (WHO) 绩效状态为 0 或 1（附录 1）。
如下所示范围内的血液学和生化指标。这些测量必须在患者接受第一次 MVA-EBNA1/LMP2 疫苗接种之前的一周内（第 -7 天到第 1 天）进行。
实验室测试所需值血红蛋白 (Hb) ≥10.0 g/dL，淋巴细胞计数 ≥ 0.5 x 10^9/L 化疗完成后 ≥ 6 周，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 10^9/L，血小板计数 ≥ 75 x 10^9/L，血清胆红素 ≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，碱性磷酸酶 (ALP) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN，计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（未校正值）
18 岁或以上。
书面（签名并注明日期）知情同意书，并能够配合治疗和随访。

排除标准

进入试验前 6 周内进行放疗、化疗、内分泌治疗、免疫治疗或研究性医药产品。
根据研究者和管理患者的多学科团队的意见，患者可能需要在首次接种疫苗后 14 周内进行另一次肿瘤治疗。
先前治疗的持续毒性表现。例外情况是脱发或 1 级毒性，研究者和申办者认为不应将患者排除在外。
当前需要治疗的活动性自身免疫性疾病。
当前需要治疗的活动性湿疹。
对鸡蛋或蛋制品过敏。
对以前的疫苗接种或药物过敏或严重过敏的病史。有记录的庆大霉素过敏史的患者应在进入试验前与主办方讨论。
先前的脾切除术或脾脏放疗，或已知脾脏功能障碍。
接受当前的免疫抑制药物治疗，包括全身使用皮质类固醇。允许预防性使用吸入类固醇。
有能力怀孕（或已经怀孕或正在哺乳）。但是，入组前血清或尿液妊娠试验阴性并同意使用两种高效避孕方式（口服、注射或植入激素避孕药和避孕套、有宫内节育器和避孕套、带有杀精凝胶的隔膜）的女性患者和避孕套）在试验期间和之后的六个月内被认为是合格的。
有生育潜力伴侣的男性患者（除非他们同意采取措施，在试验期间和试验后六个月内使用一种高效避孕方法 [避孕套加杀精剂] 不生育孩子）。应建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精子凝胶）以防止暴露于胎儿或新生儿。
患者尚未康复的大型胸部或腹部手术。
由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险中。
已知乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性。
进入试验前 6 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史。
研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他情况。
参加或计划参加另一项介入性临床试验，同时参加 MVA-EBNA1/LMP2 的 Ib 期研究。参加观察性试验是可以接受的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
对三个周期的 MVA-EBNA1/LMP2 疫苗的免疫反应大体时间：接种前至第三次接种后 4 周	将通过体外 ELIspot 测定来确定，在疫苗接种前、三个周期的疫苗过程中和第三个疫苗周期后的 4 周内量化样本中的 EBV EBNA1 和 LMP2 特异性效应物。	接种前至第三次接种后 4 周
根据 NCI CTCAE 版本 4.02 定义的不良事件的发生大体时间：12个月		12个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
对 MVA-EBNA1/LMP2 疫苗接种的免疫记忆和回忆反应大体时间：一号和四号疫苗前后。	在第一个和第四个疫苗周期之前和之后的 4 周内通过体外 ELIspot 测定量化样品中的 EBV EBNA1 和 LMP2 特异性效应物来确定	一号和四号疫苗前后。
接种疫苗前、接种期间和接种后血浆中 EBV 基因组水平的测量大体时间：接种前至接种后 12 个月		接种前至接种后 12 个月
由免疫相关反应标准 (irRC) 确定的肿瘤反应大体时间：6个月		6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cancer Research UK

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年3月1日

初级完成 (实际的)

2017年3月10日

研究完成 (实际的)

2017年3月10日

研究注册日期

首次提交

2013年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月25日

首次发布 (估计)

2013年2月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月16日

最后验证

2018年7月1日