Zkouška fáze Ib s vakcínou MVA-EBNA1/LMP2 u karcinomu nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený NPC, ve kterém byla přítomnost EBV potvrzena v nádoru imunohistochemicky pro virové antigeny nebo EBV časná RNA (EBER) fluorescenční in situ hybridizace (FISH).
2. Pacienti v remisi nebo se současným onemocněním, pro které není v současné době vhodná nebo nutná žádná standardní terapie.
3. Pacienti, kteří podstoupili primární léčbu malignity (radioterapie ± chemoterapie) a až jeden další léčebný cyklus druhé linie.
4. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
5. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1 (příloha 1).

6. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže. Tato měření musí být provedena do jednoho týdne (den -7 až den 1), než pacient dostane své první očkování MVA-EBNA1/LMP2.

   Požadovaná laboratorní hodnota Hemoglobin (Hb) ≥10,0 g/dl, počet lymfocytů ≥0,5 x 10^9/l po uplynutí ≥ 6 týdnů od dokončení chemoterapie, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l, sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza (ALP) A alaninaminotransferáza (ALT) NEBO aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN, vypočtená clearance kreatinu 50 ml/min (nekorigovaná hodnota)

7. 18 let nebo více.
8. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s léčbou a sledováním.

Kritéria vyloučení

1. Radioterapie, chemoterapie, endokrinní terapie, imunoterapie nebo hodnocené léčivé přípravky do 6 týdnů před vstupem do studie.
2. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího a multidisciplinárního týmu řídícího pacienta mohou vyžadovat další onkologickou léčbu do 14 týdnů od první vakcinace.
3. Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby. Výjimkou je alopecie nebo toxicita 1. stupně, které by podle názoru zkoušejícího a sponzora neměly pacienta vyloučit.
4. Současné aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu.
5. Současný aktivní ekzém vyžadující terapii.
6. Alergie na vejce nebo vaječné výrobky.
7. Anamnéza anafylaxe nebo těžké alergie na předchozí očkování nebo léky. Pacienti s dokumentovanou alergií na gentamicin v anamnéze by měli být prodiskutováni se sponzorem před zahájením studie.
8. Předchozí splenektomie nebo ozáření sleziny nebo se známou dysfunkcí sleziny.
9. Přijímání současné imunosupresivní medikace včetně systémového užívání kortikosteroidů. Profylaktické použití inhalačních steroidů je povoleno.
10. Schopnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící). Nicméně ty pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom, mají nitroděložní tělísko a kondom, bránici se spermicidním gelem a kondom) během zkoušky a šest měsíců po ní jsou považovány za způsobilé.
11. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku (pokud nebudou souhlasit s tím, že přijmou opatření, aby nezplodili děti používáním jedné formy vysoce účinné antikoncepce [kondom plus spermicid] během studie a šest měsíců po ní). Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami by měli být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (například kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.
12. Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil.
13. Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
14. Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
15. Anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu až 6 měsíců před zahájením studie.
16. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.
17. Je účastníkem nebo plánuje účast v jiné intervenční klinické studii a zároveň se účastní této studie fáze Ib MVA-EBNA1/LMP2. Účast na pozorovací studii by byla přijatelná.