Un ensayo de fase Ib de la vacuna MVA-EBNA1/LMP2 en el carcinoma nasofaríngeo

Criterios de inclusión:

1. NPC confirmado histológicamente en el que se ha confirmado la presencia de EBV en el tumor mediante inmunohistoquímica para antígenos virales o hibridación in situ fluorescente (FISH) de ARN temprano de EBV (EBER).
2. Pacientes en remisión o con enfermedad actual para los que actualmente no es apropiado o necesario un tratamiento estándar.
3. Pacientes que han recibido tratamiento primario para su malignidad (radioterapia ± quimioterapia) y hasta un curso adicional de terapia de segunda línea.
4. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
5. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1 (Apéndice 1).

6. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación. Estas mediciones deben realizarse dentro de una semana (Día -7 a Día 1) antes de que el paciente reciba su primera vacunación con MVA-EBNA1/LMP2.

   Prueba de laboratorio Valor requerido Hemoglobina (Hb) ≥10,0 g/dL, Recuento de linfocitos ≥0,5 x 10^9/L después de que hayan transcurrido ≥ 6 semanas desde la finalización de la quimioterapia, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 10^9/L, Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L, bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina (ALP) Y alanina aminotransferasa (ALT) O aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN, aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 mL/min (valor no corregido)

7. 18 años o más.
8. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y ser capaz de cooperar con el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión

1. Radioterapia, quimioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia o medicamentos en investigación dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al ensayo.
2. Pacientes que, a juicio del investigador y del equipo multidisciplinar que atiende al paciente, puedan precisar otro tratamiento oncológico en las 14 semanas siguientes a la primera vacunación.
3. Manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos. Las excepciones a esto son la alopecia o las toxicidades de Grado 1, que en opinión del Investigador y el Promotor no deben excluir al paciente.
4. Enfermedad autoinmune activa actual que requiere terapia.
5. Eccema activo actual que requiere tratamiento.
6. Alergia a los huevos o productos derivados del huevo.
7. Antecedentes de anafilaxia o alergia grave a vacunas o medicamentos anteriores. Los pacientes con un historial documentado de alergia a la gentamicina deben ser discutidos con el patrocinador antes de ingresar al ensayo.
8. Esplenectomía previa o radiación esplénica, o con disfunción esplénica conocida.
9. Recibir medicación inmunosupresora actual, incluido el uso sistémico de corticosteroides. Se permite el uso profiláctico de esteroides inhalados.
10. Capacidad de quedar embarazada (o ya embarazada o lactando). Sin embargo, aquellas pacientes que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas (anticoncepción hormonal oral, inyectada o implantada y condón, tienen un dispositivo intrauterino y condón, diafragma con gel espermicida y preservativo) durante el ensayo y durante los seis meses siguientes se consideran elegibles.
11. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil (a menos que acepten tomar medidas para no engendrar hijos mediante el uso de una forma de anticoncepción altamente eficaz [preservativo más espermicida] durante el ensayo y durante los seis meses posteriores). Se debe recomendar a los hombres con parejas embarazadas o lactantes que utilicen un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, preservativo más gel espermicida) para evitar la exposición del feto o del recién nacido.
12. Cirugía torácica o abdominal mayor de la que el paciente aún no se ha recuperado.
13. En alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa no controlada.
14. Se sabe que es serológicamente positivo para la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Antecedentes de angina de pecho inestable o infarto de miocardio hasta 6 meses antes del ingreso al ensayo.
16. Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, no haría del paciente un buen candidato para el ensayo clínico.
17. Es un participante o planea participar en otro ensayo clínico de intervención, mientras participa en este estudio de Fase Ib de MVA-EBNA1/LMP2. La participación en un ensayo observacional sería aceptable.