Eine Phase-Ib-Studie zum MVA-EBNA1/LMP2-Impfstoff bei Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes NPC, bei dem das Vorhandensein von EBV im Tumor durch Immunhistochemie für virale Antigene oder frühe EBV-RNA (EBER)-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) bestätigt wurde.
2. Patienten in Remission oder mit aktueller Erkrankung, für die derzeit keine Standardtherapie geeignet oder erforderlich ist.
3. Patienten, die eine Primärbehandlung ihrer bösartigen Erkrankung (Strahlentherapie ± Chemotherapie) und bis zu einer zusätzlichen Zweitlinientherapie erhalten haben.
4. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
5. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0 oder 1 (Anhang 1).

6. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten angegebenen Bereiche. Diese Messungen müssen innerhalb einer Woche (Tag -7 bis Tag 1) durchgeführt werden, bevor der Patient seine erste Impfung mit MVA-EBNA1/LMP2 erhält.

   Erforderlicher Labortestwert Hämoglobin (Hb) ≥10,0 g/dl, Lymphozytenzahl ≥0,5 x 10^9/l nach Ablauf von ≥ 6 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9/l, Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alkalische Phosphatase (ALP) UND Alanin-Aminotransferase (ALT) ODER Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unkorrigierter Wert)

7. 18 Jahre oder älter.
8. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Behandlung und Nachsorge.

Ausschlusskriterien

1. Strahlentherapie, Chemotherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn.
2. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes und des multidisziplinären Behandlungsteams innerhalb von 14 Wochen nach der ersten Impfung eine weitere onkologische Behandlung benötigen.
3. Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen. Ausnahmen hiervon sind Alopezie oder Toxizitäten 1. Grades, die nach Ansicht des Prüfarztes und des Sponsors den Patienten nicht ausschließen sollten.
4. Aktuell aktive therapiebedürftige Autoimmunerkrankung.
5. Aktuelles aktives therapiebedürftiges Ekzem.
6. Allergie gegen Eier oder Eiprodukte.
7. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer Allergie gegen frühere Impfungen oder Medikamente. Patienten mit einer dokumentierten Gentamicin-Allergie in der Anamnese sollten vor Studienbeginn mit dem Sponsor besprochen werden.
8. Frühere Splenektomie oder Milzbestrahlung oder mit bekannter Milzfunktionsstörung.
9. Erhalt aktueller immunsuppressiver Medikamente, einschließlich systemischer Anwendung von Kortikosteroiden. Die prophylaktische Anwendung von inhalativen Steroiden ist erlaubt.
10. Fähigkeit, schwanger zu werden (oder bereits schwanger oder stillend). Diejenigen Patientinnen, die vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (orale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung und Kondom, haben ein Intrauterinpessar und Kondom, Diaphragma mit spermizidem Gel und Kondom) während der Studie und für sechs Monate danach gelten als förderfähig.
11. Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie stimmen zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem sie während der Studie und für sechs Monate danach eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid] anwenden). Männern mit schwangeren oder stillenden Partnern sollte geraten werden, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom plus spermizides Gel) anzuwenden, um eine Exposition gegenüber dem Fötus oder Neugeborenen zu vermeiden.
12. Größere Thorax- oder Bauchchirurgie, von der sich der Patient noch nicht erholt hat.
13. Aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion, besteht ein hohes medizinisches Risiko.
14. Bekanntermaßen serologisch positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
15. Vorgeschichte von instabiler Angina Pectoris oder Myokardinfarkt bis zu 6 Monate vor Studienbeginn.
16. Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde.
17. Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während er an dieser Phase-Ib-Studie zu MVA-EBNA1/LMP2 teilnimmt. Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie wäre akzeptabel.