Een fase Ib-onderzoek met MVA-EBNA1/LMP2-vaccin bij nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde NPC waarin de aanwezigheid van EBV in de tumor is bevestigd door immunohistochemie voor virale antigenen of EBV early RNA (EBER) fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).
2. Patiënten in remissie of met huidige ziekte voor wie momenteel geen standaardtherapie geschikt of vereist is.
3. Patiënten die een primaire behandeling hebben gekregen voor hun maligniteit (radiotherapie ± chemotherapie) en maximaal één aanvullende tweedelijnsbehandeling.
4. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
5. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1 (bijlage 1).

6. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week (dag -7 tot dag 1) voordat de patiënt zijn eerste vaccinatie met MVA-EBNA1/LMP2 krijgt.

   Laboratoriumtest Vereiste waarde Hemoglobine (Hb) ≥10,0 g/dl, aantal lymfocyten ≥0,5 x 10^9/l nadat ≥ 6 weken zijn verstreken na voltooiing van de chemotherapie, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L, serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase (ALP) EN alanineaminotransferase (ALT) OF aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min (ongecorrigeerde waarde)

7. 18 jaar of ouder.
8. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up.

Uitsluitingscriteria

1. Radiotherapie, chemotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of geneesmiddelen voor onderzoek binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
2. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker en het multidisciplinaire team dat de patiënt begeleidt, binnen 14 weken na de eerste vaccinatie mogelijk een nieuwe oncologische behandeling nodig hebben.
3. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of Graad 1 toxiciteiten, die naar de mening van de Onderzoeker en de Sponsor de patiënt niet mogen uitsluiten.
4. Huidige actieve auto-immuunziekte die therapie vereist.
5. Actueel actief eczeem waarvoor therapie nodig is.
6. Allergie voor eieren of eiproducten.
7. Geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergie voor eerdere vaccinaties of medicijnen. Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van allergie voor gentamicine moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken.
8. Eerdere splenectomie of bestraling van de milt, of met bekende miltdisfunctie.
9. Het ontvangen van huidige immunosuppressieve medicatie inclusief systemisch gebruik van corticosteroïden. Profylactisch gebruik van inhalatiesteroïden is toegestaan.
10. Mogelijkheid om zwanger te worden (of al zwanger of borstvoeding gevend). Echter, die vrouwelijke patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom, een spiraaltje en condoom hebben, pessarium met zaaddodende gel en condoom) tijdens het proces en gedurende zes maanden daarna in aanmerking komen.
11. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken [condoom plus zaaddodend middel] tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling aan de foetus of neonaat te voorkomen.
12. Grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
13. Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
14. Bekend als serologisch positief voor hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Geschiedenis van instabiele angina pectoris of myocardinfarct tot 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de proef.
16. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt geen goede kandidaat voor de klinische proef zou maken.
17. Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan deze Fase Ib-studie van MVA-EBNA1/LMP2. Deelname aan een observationeel onderzoek zou acceptabel zijn.