Фаза Ib испытаний вакцины MVA-EBNA1/LMP2 при карциноме носоглотки

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный NPC, при котором присутствие ВЭБ в опухоли было подтверждено с помощью иммуногистохимии на вирусные антигены или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) ранней РНК ВЭБ (EBER).
2. Пациенты в стадии ремиссии или с текущим заболеванием, для которых стандартная терапия в настоящее время не подходит или не требуется.
3. Пациенты, получившие первичное лечение по поводу своего злокачественного новообразования (лучевая терапия ± химиотерапия) и до одного дополнительного курса терапии второй линии.
4. Продолжительность жизни не менее 6 мес.
5. Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1 (Приложение 1).

6. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены в течение одной недели (от дня -7 до дня 1) до того, как пациент получит первую вакцинацию MVA-EBNA1/LMP2.

   Требуемое значение лабораторных тестов Гемоглобин (Hb) ≥10,0 г/дл, количество лимфоцитов ≥0,5 x 10^9/л через ≥ 6 недель после завершения химиотерапии, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/л, Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л, билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза (ЩФ) И аланинаминотрансфераза (АЛТ) ИЛИ аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН, расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (нескорректированное значение)

7. 18 лет и старше.
8. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением.

Критерий исключения

1. Лучевая терапия, химиотерапия, эндокринная терапия, иммунотерапия или исследуемые лекарственные средства в течение 6 недель до включения в исследование.
2. Пациенты, которым, по мнению исследователя и мультидисциплинарной группы, ведущей пациента, может потребоваться повторное онкологическое лечение в течение 14 недель после первой вакцинации.
3. Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения. Исключениями являются алопеция или токсичность 1 степени, которые, по мнению исследователя и спонсора, не должны исключать пациента.
4. Текущее активное аутоиммунное заболевание, требующее терапии.
5. Текущая активная экзема, требующая терапии.
6. Аллергия на яйца или яичные продукты.
7. История анафилаксии или тяжелой аллергии на предыдущие прививки или лекарства. Пациенты с задокументированной историей аллергии на гентамицин должны быть обсуждены со спонсором до включения в исследование.
8. Предыдущая спленэктомия или облучение селезенки, или с известной дисфункцией селезенки.
9. Прием текущих иммуносупрессивных препаратов, включая системное применение кортикостероидов. Допускается профилактическое использование ингаляционных стероидов.
10. Возможность забеременеть (или уже беременна, или кормит грудью). Тем не менее, те пациентки, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче перед включением в исследование и соглашаются использовать две высокоэффективные формы контрацепции (оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы и презерватив, имеют внутриматочную спираль и презерватив, диафрагму со спермицидным гелем и презерватив) во время испытания и в течение шести месяцев после него считаются подходящими.
11. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста (если только они не согласятся принять меры, чтобы не стать отцами детей, используя одну из форм высокоэффективной контрацепции [презерватив плюс спермицид] во время испытания и в течение шести месяцев после него). Мужчинам, имеющим беременных или кормящих партнеров, следует рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив со спермицидным гелем) для предотвращения контакта с плодом или новорожденным.
12. Крупная торакальная или абдоминальная операция, после которой пациент еще не оправился.
13. С высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
14. Известно, что они серологически положительны в отношении гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе за 6 месяцев до включения в исследование.
16. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.
17. Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, принимая участие в этом исследовании фазы Ib MVA-EBNA1/LMP2. Участие в обсервационном испытании было бы приемлемым.