Uno studio di fase Ib del vaccino MVA-EBNA1/LMP2 nel carcinoma nasofaringeo

Criterio di inclusione:

1. NPC confermato istologicamente in cui la presenza di EBV nel tumore è stata confermata mediante immunoistochimica per antigeni virali o ibridazione fluorescente in situ (FISH) dell'RNA precoce dell'EBV (EBER).
2. Pazienti in remissione o con malattia in atto per i quali non è attualmente appropriata o richiesta una terapia standard.
3. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento primario per la loro neoplasia (radioterapia ± chemioterapia) e fino a un ulteriore ciclo di terapia di seconda linea.
4. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
5. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0 o 1 (Appendice 1).

6. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite entro una settimana (dal giorno -7 al giorno 1) prima che il paziente riceva la prima vaccinazione con MVA-EBNA1/LMP2.

   Test di laboratorio Valore richiesto Emoglobina (Hb) ≥10,0 g/dL, Conta dei linfociti ≥0,5 x 10^9/L dopo che sono trascorse ≥ 6 settimane dal completamento della chemioterapia, Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L, Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L, bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina (ALP) E alanina aminotransferasi (ALT) O aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min (valore non corretto)

7. 18 anni o più.
8. Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione

1. Radioterapia, chemioterapia, terapia endocrina, immunoterapia o medicinali sperimentali entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.
2. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore e del team multidisciplinare che gestisce il paziente, possono richiedere un altro trattamento oncologico entro 14 settimane dalla prima vaccinazione.
3. Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti. Fanno eccezione l'alopecia o le tossicità di grado 1, che secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor non dovrebbero escludere il paziente.
4. Malattia autoimmune attiva in atto che richiede terapia.
5. Eczema attivo in corso che richiede terapia.
6. Allergia alle uova o ai prodotti a base di uova.
7. Storia di anafilassi o grave allergia a precedenti vaccinazioni o farmaci. I pazienti con una storia documentata di allergia alla gentamicina devono essere discussi con lo sponsor prima dell'ingresso nello studio.
8. Precedente splenectomia o irradiazione splenica, o con nota disfunzione splenica.
9. Ricezione di attuali farmaci immunosoppressivi incluso l'uso sistemico di corticosteroidi. È consentito l'uso profilattico di steroidi per via inalatoria.
10. Capacità di rimanere incinta (o già incinta o in allattamento). Tuttavia, quelle pazienti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci (contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata e preservativo, hanno un dispositivo intrauterino e preservativo, diaframma con gel spermicida e preservativo) durante il processo e per i sei mesi successivi sono considerati ammissibili.
11. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di adottare misure per non procreare utilizzando una forma di contraccezione altamente efficace [preservativo più spermicida] durante lo studio e per i sei mesi successivi). Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo più gel spermicida) per prevenire l'esposizione al feto o al neonato.
12. Chirurgia toracica o addominale maggiore da cui il paziente non si è ancora ripreso.
13. Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva incontrollata.
14. Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. - Storia di angina pectoris instabile o infarto del miocardio fino a 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
16. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.
17. È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di fase Ib di MVA-EBNA1/LMP2. La partecipazione a uno studio osservazionale sarebbe accettabile.