强化肠内营养与急性酒精性肝炎
强化肠内营养联合皮质类固醇治疗严重急性酒精性肝炎：一项多中心、随机、对照试验
研究概览
详细说明
急性酒精性肝炎 (AAH) 的特征是肝细胞坏死、气球样变性和许多多形核白细胞的炎症反应，以及纤维化 (Mezey E. Treatment of alcoholic liver disease. Semin Liver Dis 1993）。 严重 AAH 的存在通过判别函数 (DF) ≥ 32 的存在来确定。 DF ≥ 32 已被证明可以前瞻性地识别 2 个月内死亡风险为 40% 至 50% 的患者（Ramond 等人，NEJM 1992）。 AAH 的主要治疗包括戒酒。 严重 AAH 患者通常推荐使用皮质类固醇。 事实上，最近对来自最后三个随机对照试验的患者的个体数据的分析显示，与安慰剂治疗的患有严重 AAH 的患者相比，皮质类固醇的 1 个月存活率显着更高（Mathurin 等人，J hepatol 2002）。 然而，该疗法的功效不足，因为大约 40% 的严重 AAH 患者对皮质类固醇没有反应（Louvet 等人，Hepatology 2007）。 此外，在活动性感染或胃肠道出血的情况下，皮质类固醇仍然是禁忌的，这些是这些患者中相对常见的并发症。 因此，需要替代治疗选择，并且必须是医疗优先事项。
患有严重 AAH 的酗酒患者经常营养不良，并且通常会在数周内保持厌食（DiCecco SR 等人，Nutr Clin Pract 2006）。 一些资料表明，营养不良是本病预后不良的一个因素。 最近还提供了足够的肠内营养支持可能对这些患者的长期生存具有重要影响的证据（Cabré 等人，Hepatology 2000）。 然而，到目前为止，还没有研究评估强化肠内营养和皮质类固醇的潜在协同作用。 此外，在临床实践中，在大多数中心，酒精性肝炎患者接受的营养补充剂和饮食咨询往往不足，难以应用和遵循。
目的 ：
评估强化肠内营养（与由口服补充剂组成的临床常规相比）与皮质类固醇类药物对严重急性酒精性肝炎患者的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Antwerp、比利时
- UZ Antwerpen
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Brugge、比利时
- AZ Brugge
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Brussels、比利时、1020
- CHU Brugmann
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Brussels、比利时
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels、比利时、1070
- Erasme University Hospital
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Brussels、比利时、1090
- AZ VUB
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Brussels、比利时、1000
- CHU Saint-Pierre
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Brussels、比利时
- Hôpitaux Iris-Sud
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Gent、比利时
- UZ Gent
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La Louvière、比利时
- Hopital De Jolimont
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Leuven、比利时
- KU Leuven
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Liège、比利时
- CHR La Citadelle
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Liège、比利时
- Hôpital Saint-Joseph
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Liège、比利时
- ULG Sart Tilman
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Mons、比利时
- CHR Saint Joseph-Warquignies
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Mons、比利时
- Hôpital Ambroise Paré
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Ottignies-Louvain-La-Neuve、比利时
- Hôpital Ottignies
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Caen、法国
- CHU Caen
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Lille、法国
- CHU Lille
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经肝活检证实的急性酒精性肝炎（必要的组织学发现：嗜中性粒细胞浸润、气球状肝细胞和马洛里小体）
- 在筛选时和基线时（第 0 天）存在严重疾病，由高于或等于 32 的 Maddrey 评分定义。 Maddrey 评分 = 以 mg/dl 为单位的总胆红素 + 4,6 X（以秒为单位的患者凝血酶原时间 - 以秒为单位的凝血酶原时间对照）
- 年龄在 18 至 75 岁之间，包括极端年龄
- 近期黄疸或近期加重（少于 3 个月）
- 长期饮酒（超过 40 克/天）
- 患者阅读、理解并签署的知情同意书（如有严重脑病，可由家属代表代为签署）
- 入院和随机分组之间的最长延迟为 14 天。
排除标准：
- 影响患者 6 个月生存期的其他疾病
- 阳性 HIV 或 HCV 血清学，阳性 HBs 抗原
- 不受控制的细菌或真菌感染（必须判断感染已控制至少 3 天）
- 不受控制的上消化道出血（出血必须至少控制 5 天）
- 1 型肝肾综合征（肌酐高于 2.5 mg/dl），由 Salerno F 等人定义，Gut 2007;56:1310-1318
- 减肥手术史
- 己酮可可碱疗法
- 火星疗法
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：强化手臂
皮质类固醇（甲基强的松龙 32 mg/d）28 天 + 通过饲管强化肠内营养 14 天
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随机分配到“强化肠内营养”组的患者将通过饲管（使用微型探波器）接受连续给药，对于患有体重超过 90 公斤（去除腹水后），体重在 60 至 90 公斤之间的患者服用 1.5 升 Fresubin HP Energy，体重低于 60 公斤的患者服用 1 升 Fresubin HP Energy。
尽管接受了针对脑病的治疗，但仍有严重脑病的患者将接受 Fresubin Hepa 代替 Fresubin HP Energy（1300 kcal/liter，40 gr prot/liter，44% 支链 AA）。
通过饲管进行肠内营养的持续时间为 14 天。
必须在最多 3 天内适应目标体积。
肠内营养将通过鼻胃镜进行。
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有源比较器：控制臂
皮质类固醇（甲泼尼龙 32 毫克/天）28 天 +“经典”口服营养剂 14 天
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随机分配到“经典口服营养”组（对照组）的患者将接受常规膳食（估计为 1750 kcal/天；70 g 蛋白质/天），并在两餐之间补充营养以达到 ESPEN 的建议（35-40 kcal/kg/天；蛋白质 1.2-1.5 g/kg/天）（Plauth 等人，Clinical Nutrition 2006）。
必须每天记录卡路里和蛋白质摄入量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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生存
大体时间：6个月生存
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6个月生存
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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生存
大体时间：1个月
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1个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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住院期间的感染率、早期胆红素变化（第 7 天）、里尔评分、肝肾综合征的发展
大体时间：整个学习时间（6个月）
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整个学习时间（6个月）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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