伊马替尼、尼罗替尼或 sprYcel 在慢性粒细胞白血病中的降级和停止治疗 (DESTINY)

纳入标准：

1. CML 处于第一慢性期。
2. BCR-ABL1 阳性的证明在最初诊断时/之后不久。
3. 书面知情同意书
4. 必须接受 TKI 治疗至少 3 年。

5. 在过去 12 个月内至少有 3 个分子结果符合以下任一组（来自任何英国实验室的结果都是可接受的）：

   • （MR4 组）过去 12 个月内所有可用的 BCR-ABL1 分子结果都在 MR4 中（MR4 定义为 BCR-ABL1/ABL1 比率为零，（尽可能按照国际标准 (IS) 报告；至少 10,000 ABL1 对照转录本）。
   • （MMR 组）部分或所有 BCR-ABL1 分子结果处于主要分子反应 (MMR) 中，此处定义为 BCR-ABL1/ABL1 比率为 0.1% 或更低，（尽可能按照国际标准 (IS) 报告），但不为零，至少有 10,000 个 ABL1 控制转录本。 如果之前 12 个月的结果是 MMR 和检测不到的 BCR-ABL1 的混合，则患者有资格接受 MMR，但不适用于 MR4 组。

排除标准：

1. 18岁以下
2. 由于并发疾病，预期寿命预计不到 37 个月
3. 存在严重的伴随疾病（例如 心脏、肾脏、呼吸系统疾病或活动性恶性疾病）可能妨碍试验的完成
4. CML随时处于加速期或急变期
5. 过去 12 个月内不在 MMR 或 MR4 中的任何分子结果。
6. 由于不耐受而两次或更多次更换先前获得许可的 TKI 治疗（伊马替尼、尼罗替尼或达沙替尼）的患者
7. 使用高于标准 TKI 剂量的治疗（“标准”定义为每天 400 毫克伊马替尼、每天两次 400 毫克尼罗替尼或每天 100 毫克达沙替尼）。 但是，对于在 SPIRIT1 研究中开始服用 800 毫克伊马替尼或在百时美施贵宝 034 研究中开始服用 140 毫克（或 70 毫克 b.d）达沙替尼的初始诊断患者除外。 在每种情况下，如果这些后一种患者满足其他分子标准，则他们符合条件，因为他们没有表现出耐药性疾病。
8. 因耐药而更换之前获得许可的 TKI 治疗（伊马替尼、尼罗替尼或达沙替尼）的患者。 可能包括因耐受性原因接受低于（但至少 50%）标准 TKI 剂量（如先前标准所定义）的患者，但会降级至与标准剂量患者相同的剂量，并将单独进行分析，因为他们可能被视为未受到充分对待。
9. 既往接受普纳替尼或博舒替尼治疗。 在开始 TKI 之前接受干扰素治疗的患者（即使对其干扰素有耐药性）也符合条件，前提是他们对 TKI 的反应符合入组标准。
10. 孕妇或哺乳期妇女
11. 有生育能力的女性（包括筛选前末次月经少于一年的女性）从研究开始到最后一次方案治疗后一年不能或不愿使用充分的避孕措施。 充分避孕被定义为激素避孕、宫内节育器、双屏障方法或完全禁欲。