Disminución y suspensión del tratamiento con imatinib, nilotinib o sprYcel en la leucemia mieloide crónica (DESTINY)

Criterios de inclusión:

1. LMC en primera fase crónica.
2. Demostración de positividad de BCR-ABL1 en/poco después del diagnóstico original.
3. Consentimiento informado por escrito
4. Debe haber recibido tratamiento TKI durante al menos 3 años.

5. Al menos 3 resultados moleculares durante los 12 meses anteriores, que se ajusten a cualquiera de los siguientes grupos (se aceptan los resultados de cualquier laboratorio del Reino Unido):

   • (grupo MR4) todos los resultados moleculares de BCR-ABL1 disponibles durante los 12 meses anteriores están en MR4 (MR4 se define como una relación BCR-ABL1/ABL1 de cero, (informada según estándares internacionales (IS) cuando sea posible; con al menos 10 000 transcripciones de control de ABL1).
   • (grupo MMR) algunos o todos los resultados moleculares de BCR-ABL1 se encuentran en la respuesta molecular principal (MMR), definida aquí como una relación BCR-ABL1/ABL1 de 0,1 % o menos (informada según el estándar internacional (IS) cuando sea posible), pero no cero, con al menos 10.000 transcripciones de control de ABL1. Si los resultados de los 12 meses anteriores son una combinación de MMR y BCR-ABL1 indetectable, entonces el paciente es elegible para MMR pero no para el grupo MR4.

Criterio de exclusión:

1. Edad menor de 18 años
2. Se prevé que la esperanza de vida sea inferior a 37 meses debido a enfermedades intercurrentes
3. Presencia de enfermedad grave concomitante (p. cardíaca, renal, respiratoria o enfermedad maligna activa) que podría impedir la finalización del ensayo
4. LMC en fase acelerada o crisis blástica en cualquier momento
5. Cualquier resultado molecular durante los 12 meses anteriores que no esté en MMR o MR4.
6. Pacientes que cambiaron el tratamiento TKI autorizado anterior (imatinib, nilotinib o dasatinib) dos veces o más debido a la intolerancia
7. Tratamiento con dosis de TKI superiores a las estándar ('estándar' se define como imatinib 400 mg al día, nilotinib 400 mg dos veces al día o dasatinib 100 mg al día). Sin embargo, se hace una excepción para los pacientes que en el momento del diagnóstico original comenzaron con 800 mg de imatinib en el estudio SPIRIT1 o 140 mg (o 70 mg dos veces al día) de dasatinib en el estudio Bristol-Myers Squibb 034. En cada caso, estos últimos pacientes SON elegibles siempre que cumplan con otros criterios moleculares, ya que no demuestran enfermedad resistente.
8. Pacientes que cambiaron el tratamiento TKI autorizado anterior (imatinib, nilotinib o dasatinib) debido a la resistencia. Los pacientes tratados con dosis más bajas (pero al menos en un 50 %) que las dosis estándar de TKI (como se define en el criterio anterior) por razones de tolerancia pueden ser incluidos, pero se reducirán a las mismas dosis que para los pacientes con dosis estándar y se analizarán por separado. ya que podrían verse como subtratados.
9. Tratamiento previo con ponatinib o bosutinib. Los pacientes que recibieron interferón antes de comenzar con TKI (incluso si son resistentes a su interferón) son elegibles, siempre que su respuesta a TKI cumpla con los criterios de ingreso.
10. Mujeres embarazadas o lactantes
11. Mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres cuyo último período menstrual fue menos de un año antes de la selección) que no pueden o no quieren usar un método anticonceptivo adecuado desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo. La anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total.