Desintensificação e interrupção do tratamento de imatinibe, nilotinibe ou sprYcel na leucemia mielóide crônica (DESTINY)

Critério de inclusão:

1. LMC na primeira fase crônica.
2. Demonstração de positividade de BCR-ABL1 no/logo após o diagnóstico original.
3. Consentimento informado por escrito
4. Deve ter recebido tratamento com TKI por pelo menos 3 anos.

5. Pelo menos 3 resultados moleculares nos últimos 12 meses, que se encaixam em um dos seguintes grupos (resultados de qualquer laboratório do Reino Unido são aceitáveis):

   • (grupo MR4) todos os resultados moleculares de BCR-ABL1 disponíveis nos 12 meses anteriores estão em MR4 (MR4 é definido como uma razão BCR-ABL1/ABL1 de zero, (relatado aos Padrões Internacionais (IS) sempre que possível; com pelo menos 10.000 transcrições de controle ABL1).
   • (grupo MMR) alguns ou todos os resultados moleculares de BCR-ABL1 estão na resposta molecular principal (MMR), definida aqui como uma razão BCR-ABL1/ABL1 de 0,1% ou menos (relatado ao Padrão Internacional (IS) quando possível), mas não zero, com pelo menos 10.000 transcrições de controle ABL1. Se os resultados dos últimos 12 meses forem uma mistura de MMR e BCR-ABL1 indetectável, o paciente é elegível para o grupo MMR, mas não para o grupo MR4.

Critério de exclusão:

1. Idade inferior a 18 anos
2. Esperança de vida prevista inferior a 37 meses devido a doenças intercorrentes
3. Presença de doença grave concomitante (p. doença cardíaca, renal, respiratória ou maligna ativa) que pode impedir a conclusão do estudo
4. LMC em fase acelerada ou crise blástica a qualquer momento
5. Qualquer resultado molecular durante os 12 meses anteriores que não esteja em MMR ou MR4.
6. Pacientes que mudaram o tratamento anterior licenciado com TKI (imatinibe, nilotinibe ou dasatinibe) duas vezes ou mais devido à intolerância
7. Tratamento com doses de TKI superiores às normais ('padrão' é definido como imatinib 400 mg por dia, nilotinib 400 mg duas vezes por dia ou dasatinib 100 mg por dia). No entanto, uma exceção é feita para pacientes que no diagnóstico original começaram com 800 mg de imatinibe no estudo SPIRIT1 ou 140 mg (ou 70 mg b.d) de dasatinibe no estudo Bristol-Myers Squibb 034. Em cada caso, esses últimos pacientes SÃO elegíveis, desde que preencham outros critérios moleculares, uma vez que não demonstram doença resistente.
8. Pacientes que mudaram o tratamento anterior licenciado com TKI (imatinibe, nilotinibe ou dasatinibe) devido à resistência. Os pacientes tratados com doses inferiores (mas pelo menos 50%) do que as doses padrão de TKI (conforme definido no critério anterior) por razões de tolerância podem ser incluídos, mas serão desescalados para as mesmas doses dos pacientes com dose padrão e serão analisados ​​separadamente, pois podem ser vistos como subtratados.
9. Tratamento prévio com ponatinib ou bosutinib. Os pacientes que receberam interferon antes de iniciar o TKI (mesmo se resistentes ao interferon) são elegíveis, desde que sua resposta ao TKI se encaixe nos critérios de entrada.
10. Mulheres grávidas ou lactantes
11. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres cujo último período menstrual foi inferior a um ano antes da triagem) que não podem ou não desejam usar contracepção adequada desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo. Contracepção adequada é definida como anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira ou abstinência total.