Avtrappning och avbrytande av behandling av imatinib, nilotinib eller sprYcel vid kronisk myeloisk leukemi (DESTINY)

Inklusionskriterier:

1. KML i första kroniska fasen.
2. Demonstration av BCR-ABL1-positivitet vid/kort efter den ursprungliga diagnosen.
3. Skriftligt informerat samtycke
4. Ska ha fått TKI-behandling i minst 3 år.

5. Minst 3 molekylära resultat under de föregående 12 månaderna, som passar någon av följande grupper (resultat från alla brittiska labb är acceptabla):

   • (MR4-grupp) alla tillgängliga BCR-ABL1 molekylära resultat under de föregående 12 månaderna är i MR4 (MR4 definieras som ett BCR-ABL1/ABL1-förhållande på noll, (rapporterat till internationella standarder (IS) där det är möjligt; med minst 10 000 ABL1-kontrollutskrifter).
   • (MMR-grupp) vissa eller alla BCR-ABL1 molekylära resultat är i major molecular response (MMR), definieras här som ett BCR-ABL1/ABL1-förhållande på 0,1 % eller mindre, (rapporteras till International Standard (IS) där så är möjligt), men inte noll, med minst 10 000 ABL1-kontrolltranskript. Om resultaten under de föregående 12 månaderna är en blandning av MMR och odetekterbar BCR-ABL1, är patienten berättigad till MMR men inte MR4-gruppen.

Exklusions kriterier:

1. Ålder under 18
2. Den förväntade livslängden förutspås vara mindre än 37 månader på grund av samtidig sjukdom
3. Förekomst av allvarlig samtidig sjukdom (t. hjärt-, njur-, luftvägs- eller aktiv malign sjukdom) som kan förhindra att prövningen slutförs
4. CML i accelererad fas eller explosionskris när som helst
5. Alla molekylära resultat under de föregående 12 månaderna som inte finns i varken MMR eller MR4.
6. Patienter som bytt tidigare licensierad TKI-behandling (imatinib, nilotinib eller dasatinib) två gånger eller mer på grund av intolerans
7. Behandling med högre TKI-doser än standard ('standard' definieras som imatinib 400 mg dagligen, nilotinib 400 mg två gånger dagligen eller dasatinib 100 mg dagligen). Ett undantag görs dock för patienter som vid den ursprungliga diagnosen påbörjade antingen 800 mg imatinib i SPIRIT1-studien eller 140 mg (eller 70 mg b.d) dasatinib i Bristol-Myers Squibb 034-studien. I varje fall ÄR dessa senare patienter berättigade förutsatt att de uppfyller andra molekylära kriterier, eftersom de inte uppvisar resistent sjukdom.
8. Patienter som bytte tidigare licensierad TKI-behandling (imatinib, nilotinib eller dasatinib) på grund av resistens. Patienter som behandlats med lägre (men minst 50 %) än standard TKI-doser (enligt definitionen i tidigare kriterium) av toleransskäl kan inkluderas, men deeskalerar till samma doser som för standarddospatienter och kommer att analyseras separat, eftersom de kunde ses som underbehandlade.
9. Tidigare behandling med ponatinib eller bosutinib. Patienter som fått interferon innan de påbörjade TKI (även om de är resistenta mot deras interferon) är berättigade, förutsatt att deras svar på TKI överensstämmer med inträdeskriterierna.
10. Gravida eller ammande kvinnor
11. Kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnor vars senaste menstruation var mindre än ett år före screening) som inte kan eller vill använda adekvat preventivmedel från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling. Adekvat preventivmedel definieras som hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod eller total abstinens.