Деэскалация и прекращение лечения иматинибом, нилотинибом или sprYcel при хроническом миелоидном лейкозе (DESTINY)

Критерии включения:

1. ХМЛ в первой хронической фазе.
2. Демонстрация положительности BCR-ABL1 при первоначальном диагнозе или вскоре после него.
3. Письменное информированное согласие
4. Должен получать лечение TKI в течение не менее 3 лет.

5. Не менее 3 молекулярных результатов за предшествующие 12 месяцев, которые соответствуют одной из следующих групп (приемлемы результаты любой британской лаборатории):

   • (группа MR4) все доступные молекулярные результаты BCR-ABL1 за предшествующие 12 месяцев приведены в MR4 (MR4 определяется как нулевое отношение BCR-ABL1/ABL1 (по возможности сообщается в соответствии с международными стандартами (IS); по крайней мере, 10 000 контрольные транскрипты ABL1).
   • (группа MMR) некоторые или все молекулярные результаты BCR-ABL1 относятся к основному молекулярному ответу (MMR), определяемому здесь как отношение BCR-ABL1/ABL1 0,1% или менее (по возможности сообщаются в соответствии с Международным стандартом (IS)), но не ноль, по крайней мере, с 10 000 контрольных транскриптов ABL1. Если результаты за предшествующие 12 месяцев представляют собой сочетание MMR и неопределяемого BCR-ABL1, то пациент подходит для группы MMR, но не для группы MR4.

Критерий исключения:

1. Возраст до 18 лет
2. Прогнозируется, что ожидаемая продолжительность жизни составит менее 37 месяцев из-за интеркуррентных заболеваний.
3. Наличие серьезного сопутствующего заболевания (например, сердечного, почечного, респираторного или активного злокачественного заболевания), которые могут помешать завершению исследования
4. ХМЛ в фазе акселерации или взрывной кризис в любое время
5. Любой молекулярный результат за предшествующие 12 месяцев, не относящийся ни к MMR, ни к MR4.
6. Пациенты, которые дважды или более меняли предыдущую лицензированную терапию ИТК (иматиниб, нилотиниб или дазатиниб) из-за непереносимости
7. Лечение более высокими, чем стандартные, дозами ИТК («стандарт» определяется как иматиниб 400 мг в день, нилотиниб 400 мг два раза в день или дазатиниб 100 мг в день). Однако делается исключение для пациентов, которые при первоначальном диагнозе начали принимать иматиниб с 800 мг в исследовании SPIRIT1 или 140 мг (или 70 мг два раза в день) дазатиниба в исследовании Bristol-Myers Squibb 034. В каждом случае эти последние пациенты имеют право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют другим молекулярным критериям, поскольку у них нет резистентного заболевания.
8. Пациенты, перешедшие на предыдущую лицензированную терапию ИТК (иматиниб, нилотиниб или дазатиниб) из-за резистентности. Пациенты, получавшие более низкие (но не менее 50%), чем стандартные дозы ИТК (как определено в предыдущем критерии) по причинам переносимости, могут быть включены, но они будут снижаться до тех же доз, что и для пациентов со стандартными дозами, и будут анализироваться отдельно. поскольку они могут рассматриваться как недолеченные.
9. Предшествующее лечение понатинибом или бозутинибом. Пациенты, которые получали интерферон до начала ИТК (даже если они устойчивы к их интерферону), имеют право на участие, при условии, что их ответ на ИТК соответствует критериям включения.
10. Беременные или кормящие женщины
11. Женщины детородного возраста (включая женщин, у которых последний менструальный период был менее одного года до скрининга), которые не могут или не желают использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии. Под адекватной контрацепцией понимают гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, метод двойного барьера или полное воздержание.