De-eskalering og stopp av behandling av imatinib, nilotinib eller sprYcel ved kronisk myeloid leukemi (DESTINY)

Inklusjonskriterier:

1. KML i første kroniske fase.
2. Demonstrasjon av BCR-ABL1 positivitet ved/kort tid etter opprinnelig diagnose.
3. Skriftlig informert samtykke
4. Må ha mottatt TKI-behandling i minst 3 år.

5. Minst 3 molekylære resultater i løpet av de foregående 12 månedene, som passer til en av følgende grupper (resultater fra alle britiske laboratorier er akseptable):

   • (MR4-gruppe) alle tilgjengelige BCR-ABL1 molekylære resultater over de foregående 12 månedene er i MR4 (MR4 er definert som et BCR-ABL1/ABL1-forhold på null, (rapportert til internasjonale standarder (IS) der det er mulig; med minst 10 000 ABL1-kontrollutskrifter).
   • (MMR-gruppe) noen eller alle BCR-ABL1 molekylære resultater er i hovedmolekylær respons (MMR), definert her som et BCR-ABL1/ABL1-forhold på 0,1 % eller mindre, (rapportert til internasjonal standard (IS) der det er mulig), men ikke null, med minst 10 000 ABL1-kontrollutskrifter. Hvis resultatene over de foregående 12 månedene er en blanding av MMR og upåviselig BCR-ABL1, er pasienten kvalifisert for MMR, men ikke MR4-gruppen.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder under 18
2. Forventet levealder anslått til å være mindre enn 37 måneder på grunn av samtidig sykdom
3. Tilstedeværelse av alvorlig samtidig sykdom (f. hjerte-, nyre-, luftveis- eller aktiv ondartet sykdom) som kan hindre fullføring av forsøket
4. CML i akselerert fase eller eksplosjonskrise når som helst
5. Ethvert molekylært resultat i løpet av de foregående 12 månedene som ikke er i verken MMR eller MR4.
6. Pasienter som byttet tidligere lisensiert TKI-behandling (imatinib, nilotinib eller dasatinib) to ganger eller mer på grunn av intoleranse
7. Behandling med høyere enn standard TKI-doser ('standard' er definert som imatinib 400 mg daglig, nilotinib 400 mg to ganger daglig eller dasatinib 100 mg daglig). Det er imidlertid gjort unntak for pasienter som ved opprinnelig diagnose startet på enten 800 mg imatinib i SPIRIT1-studien, eller 140 mg (eller 70 mg b.d) dasatinib i Bristol-Myers Squibb 034-studien. I hvert tilfelle ER disse sistnevnte pasientene kvalifisert forutsatt at de oppfyller andre molekylære kriterier, siden de ikke viser resistent sykdom.
8. Pasienter som byttet tidligere lisensiert TKI-behandling (imatinib, nilotinib eller dasatinib) på grunn av resistens. Pasienter behandlet med lavere (men minst 50 %) enn standard TKI-doser (som definert i forrige kriterium) av toleransegrunner kan inkluderes, men vil deeskalere til samme doser som for standarddosepasienter og vil bli analysert separat. da de kan sees på som underbehandlet.
9. Tidligere behandling med ponatinib eller bosutinib. Pasienter som mottok interferon før oppstart av TKI (selv om de er resistente mot deres interferon) er kvalifiserte, forutsatt at svaret deres på TKI oppfyller inngangskriteriene.
10. Gravide eller ammende kvinner
11. Kvinner i fertil alder (inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var mindre enn ett år før screening) som ikke er i stand til eller ønsker å bruke adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling. Adekvat prevensjon er definert som hormonell prevensjon, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode eller total avholdenhet.