De-eskalering og standsning af behandling af imatinib, nilotinib eller sprYcel ved kronisk myeloid leukæmi (DESTINY)

Inklusionskriterier:

1. CML i første kroniske fase.
2. Demonstration af BCR-ABL1 positivitet ved/kort efter den oprindelige diagnose.
3. Skriftligt informeret samtykke
4. Skal have modtaget TKI-behandling i mindst 3 år.

5. Mindst 3 molekylære resultater i løbet af de foregående 12 måneder, der passer til en af ​​følgende grupper (resultater fra ethvert britisk laboratorium er acceptable):

   • (MR4-gruppe) alle tilgængelige BCR-ABL1 molekylære resultater over de foregående 12 måneder er i MR4 (MR4 er defineret som et BCR-ABL1/ABL1-forhold på nul, (rapporteret til internationale standarder (IS) hvor det er muligt; med mindst 10.000 ABL1 kontrol transskriptioner).
   • (MMR-gruppe) nogle eller alle BCR-ABL1 molekylære resultater er i større molekylær respons (MMR), defineret her som et BCR-ABL1/ABL1-forhold på 0,1 % eller mindre (rapporteret til International Standard (IS) hvor det er muligt), men ikke nul, med mindst 10.000 ABL1 kontroltransskriptioner. Hvis resultaterne over de foregående 12 måneder er en blanding af MMR og uopdagelig BCR-ABL1, er patienten berettiget til MFR, men ikke MR4-gruppen.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder under 18
2. Forventet levetid forventes at være mindre end 37 måneder på grund af sammenfaldende sygdom
3. Tilstedeværelse af alvorlig samtidig sygdom (f. hjerte-, nyre-, luftvejs- eller aktiv malign sygdom), som kan udelukke færdiggørelse af forsøget
4. CML i accelereret fase eller eksplosionskrise til enhver tid
5. Ethvert molekylært resultat i løbet af de foregående 12 måneder, der ikke er i hverken MFR eller MR4.
6. Patienter, der skiftede tidligere godkendt TKI-behandling (imatinib, nilotinib eller dasatinib) to gange eller mere på grund af intolerance
7. Behandling med højere TKI-doser end standard ('standard' er defineret som imatinib 400 mg dagligt, nilotinib 400 mg to gange dagligt eller dasatinib 100 mg dagligt). Der er dog gjort en undtagelse for patienter, som ved den oprindelige diagnose startede på enten 800 mg imatinib i SPIRIT1-studiet eller 140 mg (eller 70 mg b.d) dasatinib i Bristol-Myers Squibb 034-studiet. I hvert tilfælde ER disse sidstnævnte patienter berettigede, forudsat at de opfylder andre molekylære kriterier, da de ikke udviser resistent sygdom.
8. Patienter, der skiftede tidligere licenseret TKI-behandling (imatinib, nilotinib eller dasatinib) på grund af resistens. Patienter behandlet med lavere (men mindst 50 %) end standard TKI doser (som defineret i tidligere kriterium) af tolerance årsager kan inkluderes, men vil deeskalere til de samme doser som for standard dosis patienter og vil blive analyseret separat. da de kunne ses som underbehandlede.
9. Tidligere behandling med ponatinib eller bosutinib. Patienter, der modtog interferon før påbegyndelse af TKI (selvom de er resistente over for deres interferon), er kvalificerede, forudsat at deres svar på TKI opfylder adgangskriterierne.
10. Gravide eller ammende kvinder
11. Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening), som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling. Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode eller total abstinens.