Deeskalacja i przerwanie leczenia imatynibem, nilotynibem lub sprYcelem w przewlekłej białaczce szpikowej (DESTINY)

Kryteria przyjęcia:

1. CML w pierwszej fazie przewlekłej.
2. Wykazanie dodatniego wyniku BCR-ABL1 w/krótko po pierwotnej diagnozie.
3. Pisemna świadoma zgoda
4. Musi być leczony TKI przez co najmniej 3 lata.

5. Co najmniej 3 wyniki badań molekularnych z ostatnich 12 miesięcy, które pasują do jednej z poniższych grup (dopuszczalne są wyniki z dowolnego laboratorium w Wielkiej Brytanii):

   • (grupa MR4) wszystkie dostępne wyniki molekularne BCR-ABL1 z ostatnich 12 miesięcy są w MR4 (MR4 definiuje się jako stosunek BCR-ABL1/ABL1 równy zero, (zgłoszone do International Standards (IS) tam, gdzie to możliwe; z co najmniej 10 000 transkrypty kontrolne ABL1).
   • (grupa MMR) niektóre lub wszystkie wyniki molekularne BCR-ABL1 dotyczą głównej odpowiedzi molekularnej (MMR), zdefiniowanej tutaj jako stosunek BCR-ABL1/ABL1 wynoszący 0,1% lub mniej (zgłoszony do International Standard (IS) tam, gdzie to możliwe), ale nie zero, z co najmniej 10 000 transkryptów kontrolnych ABL1. Jeśli wyniki z ostatnich 12 miesięcy są mieszanką MMR i niewykrywalnego BCR-ABL1, wówczas pacjent kwalifikuje się do MMR, ale nie do grupy MR4.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek poniżej 18 lat
2. Przewidywana długość życia na mniej niż 37 miesięcy z powodu współistniejącej choroby
3. Obecność poważnych współistniejących chorób (np. choroba serca, nerek, układu oddechowego lub czynna choroba nowotworowa), które mogą uniemożliwić ukończenie badania
4. CML w fazie akceleracji lub przełom blastyczny w dowolnym momencie
5. Każdy wynik molekularny uzyskany w ciągu ostatnich 12 miesięcy, który nie mieści się ani w MMR, ani w MR4.
6. Pacjenci, którzy zmienili poprzednie licencjonowane leczenie TKI (imatynib, nilotynib lub dazatynib) co najmniej dwukrotnie z powodu nietolerancji
7. Leczenie wyższymi niż standardowe dawkami TKI („standardowe” definiuje się jako imatynib 400 mg na dobę, nilotynib 400 mg dwa razy na dobę lub dazatynib 100 mg na dobę). Wyjątek stanowią jednak pacjenci, u których przy pierwotnym rozpoznaniu rozpoczęto przyjmowanie 800 mg imatynibu w badaniu SPIRIT1 lub 140 mg (lub 70 mg dwa razy dziennie) dazatynibu w badaniu Bristol-Myers Squibb 034. W każdym przypadku ci ostatni pacjenci SĄ kwalifikowani pod warunkiem, że spełniają inne kryteria molekularne, ponieważ nie wykazują oporności na chorobę.
8. Pacjenci, którzy zmienili poprzednie licencjonowane leczenie TKI (imatynib, nilotynib lub dazatynib) z powodu oporności. Pacjenci leczeni niższymi (ale co najmniej 50%) niż standardowymi dawkami TKI (jak zdefiniowano w poprzednim kryterium) ze względu na tolerancję mogą zostać włączeni, ale zmniejszą się do tych samych dawek, co w przypadku pacjentów otrzymujących standardowe dawki i będą analizowani oddzielnie, ponieważ mogą być postrzegane jako niedostatecznie traktowane.
9. Wcześniejsze leczenie ponatynibem lub bosutynibem. Pacjenci, którzy otrzymywali interferon przed rozpoczęciem TKI (nawet jeśli byli oporni na ich interferon) kwalifikują się, pod warunkiem, że ich odpowiedź na TKI spełnia kryteria włączenia.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety, których ostatnia miesiączka była krótsza niż rok przed badaniem przesiewowym), które nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu leczenia. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery lub całkowitą abstynencję.