Deeskalace a zastavení léčby imatinibem, nilotinibem nebo sprYcelem u chronické myeloidní leukémie (DESTINY)

Kritéria pro zařazení:

1. CML v první chronické fázi.
2. Průkaz pozitivity BCR-ABL1 v/krátce po původní diagnóze.
3. Písemný informovaný souhlas
4. Musí být léčena TKI po dobu nejméně 3 let.

5. Alespoň 3 molekulární výsledky za předchozích 12 měsíců, které vyhovují jedné z následujících skupin (výsledky z jakékoli britské laboratoře jsou přijatelné):

   • (skupina MR4) všechny dostupné molekulární výsledky BCR-ABL1 za předchozích 12 měsíců jsou v MR4 (MR4 je definován jako poměr BCR-ABL1/ABL1 nula, (je-li to možné, hlášeno mezinárodním standardům (IS); s alespoň 10 000 kontrolní transkripty ABL1).
   • (skupina MMR) některé nebo všechny molekulární výsledky BCR-ABL1 jsou ve velké molekulární odezvě (MMR), zde definované jako poměr BCR-ABL1/ABL1 0,1 % nebo méně, (pokud je to možné, hlášeno mezinárodnímu standardu (IS), ale ne nula, s alespoň 10 000 kontrolními přepisy ABL1. Pokud jsou výsledky za předchozích 12 měsíců kombinací MMR a nedetekovatelného BCR-ABL1, pak je pacient způsobilý pro MMR, ale ne pro skupinu MR4.

Kritéria vyloučení:

1. Věk do 18 let
2. Předpokládaná délka života bude kratší než 37 měsíců z důvodu interkurentního onemocnění
3. Přítomnost závažného doprovodného onemocnění (např. srdeční, ledvinové, respirační nebo aktivní maligní onemocnění), které by mohlo znemožnit dokončení studie
4. CML v akcelerované fázi nebo blastické krizi kdykoli
5. Jakýkoli molekulární výsledek během předchozích 12 měsíců, který není v MMR ani MR4.
6. Pacienti, kteří změnili předchozí licencovanou léčbu TKI (imatinib, nilotinib nebo dasatinib) dvakrát nebo vícekrát kvůli intoleranci
7. Léčba vyššími než standardními dávkami TKI („standardní“ je definován jako imatinib 400 mg denně, nilotinib 400 mg dvakrát denně nebo dasatinib 100 mg denně). Výjimku však tvoří pacienti, kteří při původní diagnóze zahájili buď 800 mg imatinibu ve studii SPIRIT1, nebo 140 mg (nebo 70 mg dvakrát denně) dasatinibu ve studii Bristol-Myers Squibb 034. V každém případě tito posledně jmenovaní pacienti JSOU způsobilí za předpokladu, že splňují další molekulární kritéria, protože nevykazují rezistentní onemocnění.
8. Pacienti, kteří změnili předchozí licencovanou léčbu TKI (imatinib, nilotinib nebo dasatinib) kvůli rezistenci. Pacienti léčení nižšími (ale alespoň 50 %) než standardními dávkami TKI (jak je definováno v předchozím kritériu) z důvodů tolerance mohou být zahrnuti, ale budou deeskalováni na stejné dávky jako u pacientů se standardní dávkou a budou analyzováni samostatně, protože by mohly být považovány za nedostatečně léčené.
9. Předchozí léčba ponatinibem nebo bosutinibem. Pacienti, kteří dostávali interferon před zahájením TKI (i když byli rezistentní na svůj interferon), jsou vhodní za předpokladu, že jejich odpověď na TKI odpovídá vstupním kritériím.
10. Těhotné nebo kojící ženy
11. Ženy ve fertilním věku (včetně žen, jejichž poslední menstruace byla kratší než jeden rok před screeningem), které nejsou schopny nebo ochotny používat adekvátní antikoncepci od zahájení studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie. Adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry nebo úplná abstinence.