De-escalatie en stopzetting van de behandeling van imatinib, nilotinib of sprYcel bij chronische myeloïde leukemie (DESTINY)

Inclusiecriteria:

1. CML in eerste chronische fase.
2. Demonstratie van BCR-ABL1-positiviteit bij/kort na de oorspronkelijke diagnose.
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
4. Moet minimaal 3 jaar een TKI-behandeling hebben gehad.

5. Ten minste 3 moleculaire resultaten over de voorgaande 12 maanden, die passen in een van de volgende groepen (resultaten van elk Brits laboratorium zijn acceptabel):

   • (MR4-groep) alle beschikbare moleculaire BCR-ABL1-resultaten over de voorgaande 12 maanden zijn in MR4 (MR4 wordt gedefinieerd als een BCR-ABL1/ABL1-verhouding van nul, (gerapporteerd volgens internationale normen (IS) waar mogelijk; met ten minste 10.000 ABL1-controletranscripties).
   • (MMR-groep) sommige of alle moleculaire resultaten van BCR-ABL1 zijn in major moleculaire respons (MMR), hier gedefinieerd als een BCR-ABL1/ABL1-ratio van 0,1% of minder (gerapporteerd aan International Standard (IS) waar mogelijk), maar niet nul, met ten minste 10.000 ABL1-controletranscripten. Als de resultaten over de voorgaande 12 maanden een mix zijn van MMR en niet-detecteerbare BCR-ABL1, komt de patiënt in aanmerking voor de MMR maar niet voor de MR4-groep.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd onder de 18
2. Verwacht wordt dat de levensverwachting minder dan 37 maanden zal zijn vanwege bijkomende ziekte
3. Aanwezigheid van een ernstige bijkomende ziekte (bijv. hart-, nier-, ademhalings- of actieve maligne ziekte) die voltooiing van de studie zouden kunnen verhinderen
4. CML in versnelde fase of explosiecrisis op elk moment
5. Elk moleculair resultaat gedurende de voorgaande 12 maanden dat niet in MMR of MR4 staat.
6. Patiënten die vanwege intolerantie twee of meer keer zijn overgestapt op een eerdere goedgekeurde TKI-behandeling (imatinib, nilotinib of dasatinib)
7. Behandeling met TKI-doses hoger dan standaard ('standaard' wordt gedefinieerd als imatinib 400 mg per dag, nilotinib 400 mg tweemaal daags of dasatinib 100 mg per dag). Er wordt echter een uitzondering gemaakt voor patiënten die bij de oorspronkelijke diagnose begonnen met 800 mg imatinib in de SPIRIT1-studie of 140 mg (of 70 mg tweemaal daags) dasatinib in de Bristol-Myers Squibb 034-studie. In elk geval komen deze laatste patiënten in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan andere moleculaire criteria voldoen, aangezien ze geen resistente ziekte vertonen.
8. Patiënten die vanwege resistentie zijn overgestapt op een eerdere goedgekeurde TKI-behandeling (imatinib, nilotinib of dasatinib). Patiënten die vanwege tolerantieredenen worden behandeld met lagere (maar ten minste 50%) dan de standaard TKI-doses (zoals gedefinieerd in het vorige criterium), kunnen worden opgenomen, maar zullen de-escaleren naar dezelfde doses als voor standaarddosispatiënten en zullen afzonderlijk worden geanalyseerd, omdat ze als onderbehandeld kunnen worden beschouwd.
9. Eerdere behandeling met ponatinib of bosutinib. Patiënten die interferon kregen voordat ze met TKI begonnen (zelfs als ze resistent zijn tegen hun interferon) komen in aanmerking, op voorwaarde dat hun reactie op TKI voldoet aan de toelatingscriteria.
10. Zwangere of zogende vrouwen
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie minder dan een jaar voor de screening was) die geen adequate anticonceptie kunnen of willen gebruiken vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale anticonceptie, spiraaltje, dubbele barrièremethode of totale onthouding.