Az imatinib, nilotinib vagy sprYcel enyhítése és kezelésének leállítása krónikus myeloid leukémiában (DESTINY)

Bevételi kritériumok:

1. CML az első krónikus fázisban.
2. A BCR-ABL1 pozitivitás kimutatása az eredeti diagnóziskor/röviddel azután.
3. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
4. Legalább 3 évig TKI-kezelésben kell részesülnie.

5. Legalább 3 molekuláris eredmény az előző 12 hónap során, amelyek megfelelnek az alábbi csoportok valamelyikének (bármely egyesült királyságbeli laboratórium eredményei elfogadhatóak):

   • (MR4 csoport) az összes rendelkezésre álló BCR-ABL1 molekuláris eredmény az előző 12 hónap során az MR4-ben található (az MR4 meghatározása nulla BCR-ABL1/ABL1 arányként történik (ahol lehetséges, a nemzetközi szabványoknak (IS) jelentve; legalább 10 000 értékkel). ABL1 kontrollátiratok).
   • (MMR-csoport) néhány vagy az összes BCR-ABL1 molekuláris eredmény fő molekuláris választ (MMR) mutat, itt 0,1%-os vagy kisebb BCR-ABL1/ABL1 arányként definiálható (ahol lehetséges, a nemzetközi szabványnak (IS) jelentették), de nem nulla, legalább 10 000 ABL1 kontrollátirattal. Ha az előző 12 hónap eredményei az MMR és a nem kimutatható BCR-ABL1 keveréke, akkor a beteg jogosult az MMR-re, de az MR4 csoportra nem.

Kizárási kritériumok:

1. 18 év alatti kor
2. Az előrejelzések szerint a várható élettartam kevesebb, mint 37 hónap az interkurrens betegségek miatt
3. Súlyos kísérő betegség jelenléte (pl. szív-, vese-, légzőszervi vagy aktív rosszindulatú betegség), amelyek kizárhatják a vizsgálat befejezését
4. CML felgyorsult fázisban vagy blast krízisben bármikor
5. Bármely olyan molekuláris eredmény az előző 12 hónap során, amely nem szerepel sem az MMR-ben, sem az MR4-ben.
6. Azok a betegek, akik a korábbi engedélyezett TKI-kezelést (imatinib, nilotinib vagy dasatinib) kétszer vagy többször váltották intolerancia miatt
7. A standardnál nagyobb TKI-dózisokkal végzett kezelés (a „standard” definíció szerint napi 400 mg imatinib, naponta kétszer 400 mg nilotinib vagy napi 100 mg dasatinib). Kivételt képeznek azonban azok a betegek, akik az eredeti diagnóziskor a SPIRIT1 vizsgálatban 800 mg imatinib, vagy a Bristol-Myers Squibb 034 vizsgálatban 140 mg (vagy 70 mg b.d) dasatinib kezelését kezdték. Ezek az utóbbi betegek minden esetben alkalmasak arra, hogy megfeleljenek más molekuláris kritériumoknak, mivel nem mutatnak rezisztens betegséget.
8. Azok a betegek, akik korábbi engedélyezett TKI-kezelést (imatinib, nilotinib vagy dasatinib) váltottak fel rezisztencia miatt. A standard dózisoknál (az előző kritériumban meghatározottak szerint) alacsonyabb (de legalább 50%-os) TKI-dózisokkal kezelt betegeket tolerancia okokból be lehet vonni, de ezek a dózisok a standard dózisú betegekkel azonos dózisokra csökkennek, és külön elemzik őket, mivel alulkezeltnek tekinthetők.
9. Korábbi ponatinib- vagy bosutinib-kezelés. Azok a betegek, akik a TKI megkezdése előtt interferont kaptak (még akkor is, ha rezisztensek az interferonjukra), jogosultak arra, hogy a TKI-re adott válaszuk megfelel a belépési kritériumoknak.
10. Terhes vagy szoptató nők
11. Fogamzóképes korú nők (beleértve azokat a nőket is, akiknek az utolsó menstruációja a szűrés előtt egy évnél rövidebb volt), akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a protokollterápia utolsó adagját követő egy évig. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül a hormonális fogamzásgátlás, az intrauterin eszköz, a kettős gát módszer vagy a teljes absztinencia.