Riduzione e interruzione del trattamento con imatinib, nilotinib o sprYcel nella leucemia mieloide cronica (DESTINY)

Criterio di inclusione:

1. LMC in prima fase cronica.
2. Dimostrazione della positività di BCR-ABL1 a/poco dopo la diagnosi originale.
3. Consenso informato scritto
4. Deve aver ricevuto un trattamento TKI per almeno 3 anni.

5. Almeno 3 risultati molecolari nei 12 mesi precedenti, che rientrano in uno dei seguenti gruppi (sono accettabili i risultati di qualsiasi laboratorio del Regno Unito):

   • (gruppo MR4) tutti i risultati molecolari BCR-ABL1 disponibili nei 12 mesi precedenti sono in MR4 (MR4 è definito come un rapporto BCR-ABL1/ABL1 pari a zero, (riportato agli standard internazionali (IS) ove possibile; con almeno 10.000 trascritti di controllo ABL1).
   • (gruppo MMR) alcuni o tutti i risultati molecolari BCR-ABL1 sono in risposta molecolare maggiore (MMR), definita qui come un rapporto BCR-ABL1/ABL1 pari o inferiore allo 0,1% (riportato allo standard internazionale (IS) ove possibile), ma diverso da zero, con almeno 10.000 trascritti di controllo ABL1. Se i risultati dei 12 mesi precedenti sono una combinazione di MMR e BCR-ABL1 non rilevabile, il paziente è idoneo per MMR ma non per il gruppo MR4.

Criteri di esclusione:

1. Età inferiore a 18 anni
2. Aspettativa di vita prevista inferiore a 37 mesi a causa di malattie intercorrenti
3. Presenza di gravi patologie concomitanti (es. malattie cardiache, renali, respiratorie o maligne attive) che potrebbero precludere il completamento della sperimentazione
4. LMC in fase accelerata o crisi blastica in qualsiasi momento
5. Qualsiasi risultato molecolare durante i 12 mesi precedenti che non sia in MMR o MR4.
6. Pazienti che hanno cambiato due o più volte il precedente trattamento autorizzato con TKI (imatinib, nilotinib o dasatinib) a causa di intolleranza
7. Trattamento con dosi di TKI superiori a quelle standard ("standard" è definito come imatinib 400 mg al giorno, nilotinib 400 mg due volte al giorno o dasatinib 100 mg al giorno). Tuttavia, viene fatta un'eccezione per i pazienti che alla diagnosi originale hanno iniziato con 800 mg di imatinib nello studio SPIRIT1 o 140 mg (o 70 mg b.d) di dasatinib nello studio Bristol-Myers Squibb 034. In ogni caso questi ultimi pazienti SONO eleggibili a condizione che soddisfino altri criteri molecolari, poiché non dimostrano malattia resistente.
8. Pazienti che hanno cambiato precedente trattamento TKI autorizzato (imatinib, nilotinib o dasatinib) a causa della resistenza. I pazienti trattati con dosi TKI inferiori (ma almeno del 50%) rispetto alle dosi standard (come definito nel criterio precedente) per motivi di tolleranza possono essere inclusi, ma passeranno alle stesse dosi dei pazienti con dose standard e saranno analizzati separatamente, in quanto potrebbero essere visti come sottotrattati.
9. Precedente trattamento con ponatinib o bosutinib. I pazienti che hanno ricevuto l'interferone prima di iniziare il TKI (anche se resistenti al loro interferone) sono idonei, a condizione che la loro risposta al TKI soddisfi i criteri di ammissione.
10. Donne in gravidanza o in allattamento
11. Donne in età fertile (comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato meno di un anno prima dello screening) che non sono in grado o non vogliono utilizzare un'adeguata contraccezione dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera o astinenza totale.