Désescalade et arrêt du traitement par imatinib, nilotinib ou sprYcel dans la leucémie myéloïde chronique (DESTINY)

Critère d'intégration:

1. LMC en première phase chronique.
2. Démonstration de la positivité de BCR-ABL1 au moment ou peu de temps après le diagnostic initial.
3. Consentement éclairé écrit
4. Doit avoir reçu un traitement TKI pendant au moins 3 ans.

5. Au moins 3 résultats moléculaires au cours des 12 mois précédents, qui correspondent à l'un des groupes suivants (les résultats de n'importe quel laboratoire britannique sont acceptables) :

   • (groupe MR4) tous les résultats moléculaires BCR-ABL1 disponibles au cours des 12 mois précédents sont dans MR4 (MR4 est défini comme un rapport BCR-ABL1/ABL1 de zéro, (rapporté aux normes internationales (IS) si possible ; avec au moins 10 000 transcrits de contrôle ABL1).
   • (groupe MMR) certains ou tous les résultats moléculaires BCR-ABL1 sont en réponse moléculaire majeure (MMR), définie ici comme un rapport BCR-ABL1/ABL1 de 0,1 % ou moins (rapporté à la norme internationale (IS) si possible), mais non nul, avec au moins 10 000 transcrits de contrôle ABL1. Si les résultats au cours des 12 mois précédents sont un mélange de ROR et de BCR-ABL1 indétectable, alors le patient est éligible pour le groupe ROR mais pas pour le groupe MR4.

Critère d'exclusion:

1. Moins de 18 ans
2. Espérance de vie prévue inférieure à 37 mois en raison d'une maladie intercurrente
3. Présence d'une maladie concomitante grave (par ex. maladie cardiaque, rénale, respiratoire ou maligne active) qui pourrait empêcher l'achèvement de l'essai
4. LMC en phase accélérée ou crise blastique à tout moment
5. Tout résultat moléculaire au cours des 12 mois précédents qui n'est ni dans le MMR ni dans le MR4.
6. Patients ayant changé de traitement antérieur autorisé par ITK (imatinib, nilotinib ou dasatinib) deux fois ou plus en raison d'une intolérance
7. Traitement avec des doses d'ITK supérieures à la norme (la « norme » est définie comme l'imatinib 400 mg par jour, le nilotinib 400 mg deux fois par jour ou le dasatinib 100 mg par jour). Cependant, une exception est faite pour les patients qui, lors du diagnostic initial, ont commencé soit 800 mg d'imatinib dans l'étude SPIRIT1, soit 140 mg (ou 70 mg b.d.) de dasatinib dans l'étude Bristol-Myers Squibb 034. Dans chaque cas, ces derniers patients SONT éligibles à condition qu'ils remplissent d'autres critères moléculaires, puisqu'ils ne présentent pas de maladie résistante.
8. Patients ayant changé de traitement antérieur autorisé par ITK (imatinib, nilotinib ou dasatinib) en raison d'une résistance. Les patients traités avec des doses inférieures (mais au moins 50 %) aux doses standard d'ITK (telles que définies dans le critère précédent) pour des raisons de tolérance peuvent être inclus, mais seront réduits aux mêmes doses que pour les patients recevant la dose standard et seront analysés séparément, car ils pourraient être considérés comme sous-traités.
9. Traitement antérieur par ponatinib ou bosutinib. Les patients qui ont reçu de l'interféron avant de commencer le TKI (même s'ils sont résistants à leur interféron) sont éligibles, à condition que leur réponse au TKI corresponde aux critères d'entrée.
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Femmes en âge de procréer (y compris les femmes dont les dernières menstruations remontent à moins d'un an avant le dépistage) qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une contraception adéquate depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique. Une contraception adéquate est définie comme une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière ou une abstinence totale.