Deeskalation und Beendigung der Behandlung mit Imatinib, Nilotinib oder sprYcel bei chronischer myeloischer Leukämie (DESTINY)

Einschlusskriterien:

1. CML in der ersten chronischen Phase.
2. Nachweis einer BCR-ABL1-Positivität bei/kurz nach der ursprünglichen Diagnose.
3. Schriftliche Einverständniserklärung
4. Muss mindestens 3 Jahre lang eine TKI-Behandlung erhalten haben.

5. Mindestens 3 molekulare Ergebnisse in den letzten 12 Monaten, die zu einer der folgenden Gruppen passen (Ergebnisse aus jedem britischen Labor sind akzeptabel):

   • (MR4-Gruppe) alle verfügbaren molekularen BCR-ABL1-Ergebnisse der vorangegangenen 12 Monate sind in MR4 (MR4 ist definiert als ein BCR-ABL1/ABL1-Verhältnis von null, (wenn möglich nach International Standards (IS) berichtet; mit mindestens 10.000 ABL1-Kontrolltranskripte).
   • (MMR-Gruppe) Einige oder alle molekularen BCR-ABL1-Ergebnisse weisen ein „Major Molecular Response“ (MMR) auf, hier definiert als ein BCR-ABL1/ABL1-Verhältnis von 0,1 % oder weniger (wenn möglich nach Internationalem Standard (IS) berichtet), aber nicht null, mit mindestens 10.000 ABL1-Kontrolltranskripten. Wenn die Ergebnisse der vorangegangenen 12 Monate eine Mischung aus MMR und nicht nachweisbarem BCR-ABL1 sind, kommt der Patient für die MMR-, aber nicht für die MR4-Gruppe infrage.

Ausschlusskriterien:

1. Alter unter 18
2. Voraussichtliche Lebenserwartung aufgrund zwischenzeitlicher Erkrankungen von weniger als 37 Monaten
3. Vorliegen einer schweren Begleiterkrankung (z. Herz-, Nieren-, Atemwegs- oder aktive maligne Erkrankung), die den Abschluss der Studie ausschließen könnten
4. CML in beschleunigter Phase oder Explosionskrise zu jeder Zeit
5. Jedes molekulare Ergebnis während der letzten 12 Monate, das weder in MMR noch in MR4 enthalten ist.
6. Patienten, die aufgrund einer Unverträglichkeit zweimal oder öfter die zuvor zugelassene TKI-Behandlung (Imatinib, Nilotinib oder Dasatinib) gewechselt haben
7. Behandlung mit höheren als den Standard-TKI-Dosen („Standard“ ist definiert als Imatinib 400 mg täglich, Nilotinib 400 mg zweimal täglich oder Dasatinib 100 mg täglich). Eine Ausnahme wird jedoch für Patienten gemacht, die bei der ursprünglichen Diagnose entweder mit 800 mg Imatinib in der SPIRIT1-Studie oder mit 140 mg (oder 70 mg b.d) Dasatinib in der Bristol-Myers Squibb 034-Studie begonnen haben. In jedem Fall SIND diese letztgenannten Patienten geeignet, sofern sie andere molekulare Kriterien erfüllen, da sie keine resistente Krankheit aufweisen.
8. Patienten, die aufgrund von Resistenzen die zuvor zugelassene TKI-Behandlung (Imatinib, Nilotinib oder Dasatinib) gewechselt haben. Patienten, die aus Verträglichkeitsgründen mit niedrigeren (aber mindestens 50 %) als den Standard-TKI-Dosen (wie im vorherigen Kriterium definiert) behandelt wurden, können eingeschlossen werden, werden jedoch auf die gleichen Dosen wie für Patienten mit Standarddosis deeskaliert und werden separat analysiert. da sie als unterbehandelt angesehen werden könnten.
9. Vorherige Behandlung mit Ponatinib oder Bosutinib. Patienten, die vor Beginn der TKI Interferon erhalten haben (selbst wenn sie gegen ihr Interferon resistent sind), sind teilnahmeberechtigt, sofern ihr Ansprechen auf die TKI die Aufnahmekriterien erfüllt.
10. Schwangere oder stillende Frauen
11. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation weniger als ein Jahr vor dem Screening lag), die vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie keine adäquate Empfängnisverhütung anwenden können oder wollen. Angemessene Verhütung wird definiert als hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode oder totale Abstinenz.