PZ-128 在具有多种冠状动脉疾病危险因素的受试者中的安全性研究

纳入标准：

• 年龄在 18 至 75 岁之间且有记录的血管疾病（外周血管疾病、颈动脉疾病或冠状动脉疾病）或 2 个或更多冠状动脉危险因素的男性和女性受试者。
• 有生育能力的女性必须在入组前和给药前进行阴性妊娠试验，并同意在整个研究过程中使用两种有效的屏障避孕方法或激素避孕药来预防怀孕。
• 受试者能够阅读并给出书面知情同意书，并已签署并注明日期的知情同意书和授权，允许发布由研究者机构审查委员会 (IRB) 批准的个人健康信息。

排除标准：

• 受试者在过去 30 天内参加过药物研究。
• 受试者具有可能损害药物吸收或代谢的医学或手术状况。
• 抗凝剂、P2Y12 抑制剂、非甾体抗炎药（每周不超过 3 次）或研究者认为与血小板或 PAR-1 受体抑制有潜在相互作用的任何其他药物在研究药物给药前 2 周至 2 周内禁用给药后。 允许使用阿司匹林。
• 受试者有药物过敏史或任何环境刺激物，包括食物或膜翅目昆虫（例如，蚂蚁、蜜蜂、黄蜂）蜇伤。
• 需要支气管扩张剂/吸入器治疗的哮喘。
• 目前吸烟≥2 包/天。
• 从给药前 1 周到给药后 24 小时，禁止草药补充剂（即鱼油/Omega-3、圣约翰疣、人参、大蒜、银杏、锯棕榈、紫锥菊、育亨宾、甘草和黑升麻）。
• 既往病史或临床怀疑脑血管畸形、颅内肿瘤、短暂性脑缺血发作、中风、胃溃疡和任何形式的出血性疾病。
• 最近 3 个月内有心肌梗死病史或不稳定型心绞痛。
• 血小板减少症定义为血小板计数 <130,000/mm3 或低血细胞比容定义为 <30%。
• 肾功能：血清肌酐 >1.5 x ULN。 然而，使用 Cockcroft-Gault 公式计算的估计肌酐清除率 eGFR ≥ 60 mL/min 的受试者符合条件。
• 肝酶 ≥ 3 x 正常上限。
• 给药前 48 小时内以及内部研究期间的饮酒量。
• 筛选时物质或酒精滥用史的证据，包括药物尿检阳性或酒精呼气试验阳性。
• 未控制的高血压或低血压定义为持续的仰卧收缩压 >160 mmHg 或 <100 mmHg；或舒张压 >90 mmHg 或 < 50 mmHg。
• 国际标准化比值 (INR) >1.5
• 静脉通路不良（即静脉给药不足）。
• 肝炎或 HIV 病史。
• 受试者在过去 3 个月内接受过侵入性外科手术，预计在他们参与研究的过程中进行一次或计划在服用研究药物后 1 个月内进行一次。
• 受试者有任何可能干扰或治疗可能干扰研究进行的状况，或者研究者认为会增加受试者参与研究的风险的任何状况。 这包括但不限于酒精中毒、药物依赖或滥用、精神疾病、癫痫或任何不明原因的昏厥、以前对药物过敏和严重哮喘。