Säkerhetsstudie av PZ-128 i försökspersoner med flera riskfaktorer för kranskärlssjukdom

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 75 med dokumenterad kärlsjukdom (perifer kärlsjukdom, halsartärsjukdom eller kranskärlssjukdom) eller 2 eller fler kranskärlsriskfaktorer.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före inskrivningen och omedelbart före läkemedelsadministrering och samtycka till att använda två metoder för effektiv barriärpreventivmedel, eller ett hormonellt preventivmedel för att förhindra graviditet under hela studien.
• Försökspersonen kan läsa och ge skriftligt informerat samtycke och har undertecknat och daterat ett informerat samtyckesdokument och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation som godkänts av utredarens institutionella granskningsnämnd (IRB).

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har deltagit i en läkemedelsstudie under de senaste 30 dagarna.
• Patienten har ett medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som kan försämra läkemedelsabsorption eller metabolism.
• Antikoagulantia, P2Y12-hämmare, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (högst tre gånger i veckan) eller något annat läkemedel som utredaren bedömer har potentiell interaktion med trombocyter eller PAR-1-receptorhämning är förbjudna från 2 veckor före studieläkemedelsdosering till 2 veckor efter dosering. Aspirin är tillåtet.
• Försökspersonen har tidigare anafylaxi mot droger eller andra miljöstimuli inklusive mat eller hymenoptera (t.ex. myror, bin, getingar) stick.
• Astma som kräver behandling med luftrörsvidgare/inhalator.
• Röker för närvarande ≥2 pack/dag.
• Örttillskott (d.v.s. fiskolja/Omega-3, johannesvårta, ginseng, vitlök, ginkgo, sågpalmetto, echinacea, yohimbin, lakrits och svart cohosh) är förbjudna från 1 vecka före dosering till 24 timmar efter dosering.
• Tidigare historia eller klinisk misstanke om cerebrala vaskulära missbildningar, intrakraniell tumör, övergående ischemisk attack, stroke, magsår och någon form av blödningsstörning.
• Tidigare anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna eller instabil angina.
• Trombocytopeni definieras som ett trombocytantal på <130 000/mm3 eller låg hematokrit definierad som <30 %.
• Njurfunktion: serumkreatinin >1,5 x ULN. Emellertid är försökspersoner med ett uppskattat kreatininclearance eGFR ≥60 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel, berättigade.
• Leverenzymer ≥ 3 x övre normalgräns.
• Alkoholkonsumtion inom 48 timmar före dosering och under den interna studieperioden.
• Bevis på historia av substans- eller alkoholmissbruk vid screening, inklusive positiva urintestresultat för droger eller positivt utandningstest för alkohol.
• Okontrollerad hypertoni eller hypotoni definierad som ett ihållande systoliskt tryck i ryggläge >160 mmHg eller <100 mmHg; eller ett diastoliskt tryck >90 mmHg eller < 50 mmHg.
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5
• Dålig venös åtkomst (dvs otillräcklig för intravenös läkemedelstillförsel).
• Historik av hepatit eller HIV.
• Försökspersonen har genomgått ett invasivt kirurgiskt ingrepp under de senaste 3 månaderna, förväntar sig ett under loppet av sitt deltagande i studien eller planerar att ha ett inom 1 månad efter dosering med studieläkemedlet.
• Försökspersonen har något tillstånd som kan störa eller för vilket behandlingen kan störa genomförandet av studien, eller som enligt utredaren skulle öka risken för försökspersonens deltagande i studien. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, alkoholism, drogberoende eller missbruk, psykiatrisk sjukdom, epilepsi eller någon oförklarlig blackout, tidigare överkänslighet mot droger och svår astma.