Estudio de seguridad de PZ-128 en sujetos con múltiples factores de riesgo de enfermedad arterial coronaria

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos entre las edades de 18 a 75 años con enfermedad vascular documentada (enfermedad vascular periférica, enfermedad de la arteria carótida o enfermedad de la arteria coronaria) o 2 o más factores de riesgo de la arteria coronaria.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción e inmediatamente antes de la administración del fármaco y aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos de barrera eficaces o un anticonceptivo hormonal para evitar el embarazo durante todo el estudio.
• El sujeto puede leer y dar su consentimiento informado por escrito y ha firmado y fechado un documento de consentimiento informado y una autorización que permite la divulgación de información de salud personal aprobada por la Junta de Revisión Institucional (IRB) del Investigador.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha participado en un estudio farmacológico en investigación en los últimos 30 días.
• El sujeto tiene una condición médica o quirúrgica que puede afectar la absorción o el metabolismo del fármaco.
• Los anticoagulantes, los inhibidores de P2Y12, los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (no más de tres veces por semana) o cualquier otro fármaco que el investigador considere que puede tener una interacción potencial con las plaquetas o la inhibición del receptor PAR-1 están prohibidos desde 2 semanas antes de la dosificación del fármaco del estudio hasta 2 semanas post dosificación. La aspirina está permitida.
• El sujeto tiene antecedentes de anafilaxia a medicamentos o cualquier estímulo ambiental, incluidos alimentos o picaduras de himenópteros (por ejemplo, hormigas, abejas, avispas).
• Asma que requiere tratamiento con broncodilatadores/inhaladores.
• Fumar actualmente ≥2 paquetes/día.
• Los suplementos de hierbas (es decir, aceite de pescado/Omega-3, verruga de San Juan, ginseng, ajo, ginkgo, palma enana americana, equinácea, yohimbina, regaliz y cohosh negro) están prohibidos desde 1 semana antes de la dosificación hasta 24 horas después de la dosificación.
• Historia previa o sospecha clínica de malformaciones vasculares cerebrales, tumor intracraneal, accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, úlceras gástricas y cualquier forma de trastorno hemorrágico.
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 3 meses o angina inestable.
• Trombocitopenia definida como un recuento de plaquetas de <130.000/mm3 o hematocrito bajo definido como <30%.
• Función renal: creatinina sérica >1,5 x LSN. Sin embargo, los sujetos con un aclaramiento de creatinina estimado de TFGe ≥60 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, son elegibles.
• Enzimas hepáticas ≥ 3 x límite superior de lo normal.
• Consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas a la dosificación y durante el período de estudio interno.
• Evidencia de antecedentes de abuso de sustancias o alcohol en la selección, incluidos resultados positivos de prueba de orina para drogas o prueba de aliento positiva para alcohol.
• Hipertensión no controlada o hipotensión definida como una presión sistólica supina sostenida >160 mmHg o <100 mmHg; o una presión diastólica > 90 mmHg o < 50 mmHg.
• Razón internacional normalizada (INR) >1.5
• Acceso venoso deficiente (es decir, insuficiente para la administración intravenosa de fármacos).
• Antecedentes de hepatitis o VIH.
• El sujeto se ha sometido a un procedimiento quirúrgico invasivo en los últimos 3 meses, está anticipando uno durante el curso de su participación en el estudio o está planeando tener uno dentro de 1 mes después de la dosificación con el fármaco del estudio.
• El sujeto tiene cualquier condición que podría interferir o por la cual el tratamiento podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del Investigador, aumentaría el riesgo de la participación del sujeto en el estudio. Esto incluiría, entre otros, alcoholismo, dependencia o abuso de drogas, enfermedad psiquiátrica, epilepsia o cualquier pérdida de conocimiento inexplicable, hipersensibilidad previa a las drogas y asma grave.