Étude d'innocuité du PZ-128 chez des sujets présentant de multiples facteurs de risque de maladie coronarienne

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans présentant une maladie vasculaire documentée (maladie vasculaire périphérique, maladie de l'artère carotide ou maladie coronarienne) ou 2 facteurs de risque coronariens ou plus.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription et immédiatement avant l'administration du médicament et accepter d'utiliser deux méthodes de contraception barrière efficaces ou un contraceptif hormonal pour prévenir la grossesse tout au long de l'étude.
• Le sujet est capable de lire et de donner un consentement éclairé écrit et a signé et daté un document de consentement éclairé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé approuvés par le Comité d'examen institutionnel de l'investigateur (IRB).

Critère d'exclusion:

• Le sujet a participé à une étude expérimentale sur un médicament au cours des 30 derniers jours.
• Le sujet a une condition médicale ou chirurgicale qui peut altérer l'absorption ou le métabolisme des médicaments.
• Les anticoagulants, les inhibiteurs de P2Y12, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (pas plus de trois fois par semaine) ou tout autre médicament que l'investigateur juge avoir une interaction potentielle avec les plaquettes ou l'inhibition du récepteur PAR-1 sont interdits à partir de 2 semaines avant le dosage du médicament à l'étude jusqu'à 2 semaines post-dosage. L'aspirine est autorisée.
• Le sujet a des antécédents d'anaphylaxie à des médicaments ou à tout stimulus environnemental, y compris des aliments ou des piqûres d'hyménoptères (par exemple, des fourmis, des abeilles, des guêpes).
• Asthme nécessitant un traitement par bronchodilatateur/inhalateur.
• Fumer actuellement ≥2 paquets/jour.
• Les suppléments à base de plantes (c'est-à-dire l'huile de poisson/oméga-3, la verrue de Saint-Jean, le ginseng, l'ail, le ginkgo, le palmier nain, l'échinacée, la yohimbine, la réglisse et l'actée à grappes noires) sont interdits à partir d'une semaine avant l'administration jusqu'à 24 heures après l'administration.
• Antécédents ou suspicion clinique de malformations vasculaires cérébrales, tumeur intracrânienne, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, ulcères gastriques et toute forme de trouble hémorragique.
• Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois ou angor instable.
• Thrombocytopénie définie comme une numération plaquettaire < 130 000/mm3 ou un faible hématocrite défini comme < 30 %.
• Fonction rénale : créatinine sérique > 1,5 x LSN. Cependant, les sujets avec une clairance estimée de la créatinine eGFR ≥60 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault, sont éligibles.
• Enzymes hépatiques ≥ 3 x limite supérieure de la normale.
• Consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'administration et pendant la durée de la période d'étude en interne.
• Preuve d'antécédents d'abus de substances ou d'alcool lors du dépistage, y compris des résultats de test d'urine positifs pour la drogue ou un test respiratoire positif pour l'alcool.
• Hypertension ou hypotension non contrôlée définie comme une pression systolique soutenue en décubitus dorsal > 160 mmHg ou <100 mmHg ; ou une pression diastolique > 90 mmHg ou < 50 mmHg.
• Ratio international normalisé (INR) > 1,5
• Mauvais accès veineux (c'est-à-dire insuffisant pour l'administration de médicaments par voie intraveineuse).
• Antécédents d'hépatite ou de VIH.
• Le sujet a subi une intervention chirurgicale invasive au cours des 3 derniers mois, en anticipe une au cours de sa participation à l'étude ou prévoit d'en subir une dans le mois suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet a une condition qui pourrait interférer avec ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de participation du sujet à l'étude. Cela comprend, mais sans s'y limiter, l'alcoolisme, la toxicomanie ou l'abus, les maladies psychiatriques, l'épilepsie ou toute perte de connaissance inexpliquée, l'hypersensibilité antérieure aux drogues et l'asthme sévère.