Sikkerhedsundersøgelse af PZ-128 i forsøgspersoner med flere risikofaktorer for koronararteriesygdomme

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år med dokumenteret vaskulær sygdom (perifer vaskulær sygdom, halspulsåresygdom eller koronararteriesygdom) eller 2 eller flere koronararterierisikofaktorer.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding og umiddelbart før lægemiddeladministration og acceptere at bruge to metoder til effektiv barriereprævention eller et hormonelt præventionsmiddel for at forhindre graviditet under hele undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er i stand til at læse og give skriftligt informeret samtykke og har underskrevet og dateret et informeret samtykkedokument og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger godkendt af Investigator's Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har deltaget i et lægemiddelundersøgelse inden for de sidste 30 dage.
• Individet har en medicinsk eller kirurgisk tilstand, der kan forringe lægemiddelabsorption eller metabolisme.
• Antikoagulantia, P2Y12-hæmmere, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (ikke mere end tre gange om ugen) eller ethvert andet lægemiddel, som efterforskeren vurderer at have potentiel interaktion med blodplader eller PAR-1-receptorhæmning, er forbudt fra 2 uger før undersøgelseslægemiddeldosering til 2 uger efter dosering. Aspirin er tilladt.
• Forsøgspersonen har tidligere haft anafylaksi over for lægemidler eller andre miljømæssige stimuli, herunder fødevarer eller hymenoptera (f.eks. myrer, bier, hvepse) stik.
• Astma, der kræver bronkodilatator/inhalatorbehandling.
• Ryger i øjeblikket ≥2 pakker/dag.
• Urtetilskud (dvs. fiskeolie/Omega-3, johannesvorte, ginseng, hvidløg, ginkgo, savpalme, echinacea, yohimbin, lakrids og sort cohosh) er forbudt fra 1 uge før dosering til 24 timer efter dosering.
• Tidligere anamnese eller klinisk mistanke om cerebrale vaskulære misdannelser, intrakraniel tumor, forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, mavesår og enhver form for blødningsforstyrrelse.
• Tidligere myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder eller ustabil angina.
• Trombocytopeni defineret som et trombocyttal på <130.000/mm3 eller lav hæmatokrit defineret som <30%.
• Nyrefunktion: serumkreatinin >1,5 x ULN. Imidlertid er forsøgspersoner med en estimeret kreatininclearance eGFR ≥60 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen, kvalificerede.
• Leverenzymer ≥ 3 x øvre normalgrænse.
• Alkoholforbrug inden for 48 timer før dosering og i varigheden af ​​den interne undersøgelsesperiode.
• Bevis på historie med stof- eller alkoholmisbrug ved screening, herunder positive urinprøveresultater for stoffer eller positive udåndingsprøver for alkohol.
• Ukontrolleret hypertension eller hypotension defineret som et vedvarende systolisk tryk >160 mmHg eller <100 mmHg; eller et diastolisk tryk >90 mmHg eller < 50 mmHg.
• International normaliseret ratio (INR) >1,5
• Dårlig venøs adgang (dvs. utilstrækkelig til intravenøs medicinafgivelse).
• Anamnese med hepatitis eller HIV.
• Forsøgspersonen har gennemgået en invasiv kirurgisk procedure inden for de sidste 3 måneder, forventer en i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse eller planlægger at få en inden for 1 måned efter dosering med undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, som kan forstyrre eller for hvilken behandlingen kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville øge risikoen for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen. Dette vil omfatte, men er ikke begrænset til, alkoholisme, stofafhængighed eller misbrug, psykiatrisk sygdom, epilepsi eller enhver uforklarlig blackout, tidligere overfølsomhed over for stoffer og svær astma.