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LY2886721 在健康参与者和被诊断患有阿尔茨海默病的参与者中的研究

2019年5月9日 更新者:Eli Lilly and Company

LY2886721 在健康受试者和诊断为阿尔茨海默病患者中的安全性、药代动力学和药效学研究

进行这项研究的原因如下:

确定 LY2886721 的安全性以及可能与之相关的任何副作用,并了解在向健康参与者和被诊断患有阿尔茨海默氏病的参与者服用一剂时血液和脑脊液 (CSF) 中有多少研究药物. 它还将研究研究药物以更高剂量给予健康参与者时的安全性和耐受性。

这项研究分三组进行,称为组(群组)A、B 或 C。

A 组将招募患有阿尔茨海默病的参与者,而 B 组和 C 组将招募健康参与者。

对于 A 组或 B 组,参与本研究的时间最长可达 34 天。 对于 C 组,参与时间最长可达 60 天。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 健康参与者在筛选时的体重指数 (BMI) 为每平方米 19 至 32 公斤 (kg/m^2),包括端值。 被诊断患有阿尔茨海默病的参与者的 BMI 没有限制。
  • 健康的参与者不应同时服用任何药物。 对于患有阿尔茨海默氏病的参与者,合并用药将由研究者在与礼来临床药理学家协商后根据个人情况确定。

队列 A:

  • 参与者被定义为根据病史和身体检查确定的其他方面健康的男性或女性,以及阿尔茨海默氏病的诊断,并且必须至少年满 45 岁。
  • 符合国家神经和交流障碍和中风研究所/阿尔茨海默病及相关疾病协会 (NINCDS/ADRDA) 可能的阿尔茨海默病标准,由申办者或指定人员批准的临床医生确定。
  • 筛选时的简易精神状态检查 (MMSE) 分数为 16 至 28。
  • 改良的 Hachinski 缺血量表 (MHIS) 评分 <4。
  • 研究者认为能够理解并签署自己的知情同意书,或者如果参与者有合法授权代表 (LAR),则 LAR 必须能够理解并签署同意书,并且参与者可以或可以不签署知情同意书,由研究者确定。
  • 如果同时接受乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI) 和/或美金刚的治疗,则参与者在第 1 天之前已服用稳定剂量至少 4 周。在整个研究期间剂量必须保持稳定。 注意:如果参与者最近停止了 ACHEI 和/或美金刚,他或她必须在第 1 天之前停止治疗至少 4 周。

排除标准:

  • 12 导联心电图 (ECG) 异常。
  • 血压异常。
  • 甲状腺功能异常,如促甲状腺激素 (TSH) 值超出正常范围所反映的那样。
  • 显示人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和/或 HIV 抗体阳性的证据。
  • 显示丙型肝炎和/或丙型肝炎抗体阳性的证据。
  • 有过多次头部外伤,或在过去 5 年内有影响大脑的严重传染病病史。
  • 有慢性肝病。
  • 有明显活动性出血或凝血障碍的证据或病史。
  • 队列 A:除阿尔茨海默氏病外,患有任何神经系统疾病。
  • 仅限健康参与者(队列 B 和 C):在给药前 14 天内或研究期间使用或打算使用非处方药或处方药,包括草药。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列 A:70 毫克 LY2886721
患有阿尔茨海默氏病的参与者接受单次口服剂量为 70 毫克 (mg)(1 粒胶囊)的 LY2886721。
安慰剂比较:队列 A:安慰剂
患有阿尔茨海默病的参与者接受单次口服剂量的 LY2886721 匹配安慰剂(1 粒胶囊)。
实验性的:队列 B:70 毫克 LY2886721
健康参与者接受单次 70 毫克(1 粒胶囊)口服剂量的 LY2886721。
安慰剂比较:队列 B:安慰剂
健康参与者接受单次口服剂量的 LY2886721 匹配安慰剂(1 粒胶囊)。
实验性的:队列 C:280 毫克 LY2886721
健康参与者接受单次 280 毫克(4 x 70 毫克胶囊)口服剂量的 LY2886721。
安慰剂比较:队列 C:安慰剂
健康参与者接受单次口服剂量的 LY2886721 匹配安慰剂(4 粒胶囊)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学:血浆曲线下面积外推至无穷大 (AUC0-∞) LY2886721
大体时间:给药前至研究药物给药后 96 小时
单剂量 70 或 280 mg LY2886721 给药后的 AUC0-∞。
给药前至研究药物给药后 96 小时
药代动力学:血浆 LY2886721 的最大浓度 (Cmax)
大体时间:给药前至研究药物给药后 96 小时
单剂量给药 70 或 280 mg LY2886721 后的 Cmax。
给药前至研究药物给药后 96 小时
药代动力学:脑脊液 (CSF) LY2886721 曲线下面积外推至无穷大 (AUC0-∞)
大体时间:给药前至研究药物给药后 36 小时
单剂量 70 mg LY2886721 给药后的 AUC0-∞。
给药前至研究药物给药后 36 小时
药代动力学:CSF LY2886721 的最大浓度 (Cmax)
大体时间:给药前至研究药物给药后 36 小时
单次给药 70 mg LY2886721 后的 Cmax。
给药前至研究药物给药后 36 小时
药效学 (PD):血浆淀粉样蛋白 β (Aβ)1-40 的最低点
大体时间:给药前,给药研究药物后最多 96 小时
Aβ1-40 的血浆浓度是根据最低观察浓度 (Cnadir) 总结的。
给药前,给药研究药物后最多 96 小时
PD:CSF Aβ 1-40 的最低点
大体时间:研究药物给药后 36 小时前给药
Aβ1-40 的血浆浓度是根据单剂量 70 mg LY2886721 或单剂量 LY2886721 匹配安慰剂给药后的 Cnadir 总结的。
研究药物给药后 36 小时前给药

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
队列 C:Cmax 时的平均 QTcF 值
大体时间:研究药物给药后 48 小时前给药
报告了给予单剂量 280 mg LY2886721 的参与者在 Cmax 时的平均 QTcF 值。 QT 间期是 Q 波开始和 T 波结束之间的时间测量值,使用 Fridericia 公式从心电图 (ECG) 数据计算得出:QTc = QT/RR^0.33。 校正后的 QT (QTc) 是针对心率和 RR 校正的 QT 间期,RR 是两个 R 波之间的间期。 QTcF 相对于基线的时间匹配平均变化 = 时间匹配血浆浓度 + 参与者 + 随机误差。
研究药物给药后 48 小时前给药

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年3月1日

初级完成 (实际的)

2013年5月1日

研究完成 (实际的)

2013年5月1日

研究注册日期

首次提交

2013年3月6日

首先提交符合 QC 标准的

2013年3月6日

首次发布 (估计)

2013年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月9日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 15107 (CTSRMC, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania)
  • I4O-EW-BACX (其他标识符:Eli Lilly and Company)

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