En studie av LY2886721 i friske deltakere og deltakere diagnostisert med Alzheimers sykdom
9. mai 2019 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En sikkerhet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av LY2886721 hos friske personer og pasienter diagnostisert med Alzheimers sykdom
Denne studien gjøres av følgende grunner:
For å fastslå sikkerheten til LY2886721 og eventuelle bivirkninger som kan være assosiert med det, og for å se hvor mye av studiemedikamentet som er i blodet og cerebrospinalvæsken (CSF) når én dose gis til friske deltakere og deltakere diagnostisert med Alzheimers sykdom . Den vil også se på hvor trygt og tolerabelt studiemedikamentet er når det gis til friske deltakere i høyere doser.
Denne forskningsstudien utføres i tre grupper, referert til som grupper (kohorter) A, B eller C.
Gruppe A vil registrere deltakere med Alzheimers sykdom, mens gruppe B og C vil registrere friske deltakere.
For gruppe A eller B kan deltakelse i denne forskningsstudien vare i opptil 34 dager. For gruppe C kan deltakelsen vare i opptil 60 dager.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske deltakere har en kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 32 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert, ved screening. Det er ingen restriksjoner på BMI hos deltakere med diagnosen Alzheimers sykdom.
- Friske deltakere bør ikke ta noen samtidige medisiner. For deltakere med Alzheimers sykdom, vil samtidig medisinering bli bestemt av utrederen i samråd med Lilly kliniske farmakolog på individuell basis.
Kohort A:
- Deltakere er definert som ellers friske menn eller kvinner som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse, og en diagnose av Alzheimers sykdom og må være minst 45 år gamle.
- Oppfyller National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA) kriterier for sannsynlig Alzheimers sykdom, bestemt av en kliniker godkjent av sponsoren eller utpekt.
- Mini Mental State Examination (MMSE) score på 16 til 28 ved screening.
- Modifisert Hachinski Ischemi Scale (MHIS) poengsum på <4.
- I stand til å forstå og signere sitt eget informerte samtykke, etter etterforskerens mening, eller hvis deltakeren har en juridisk autorisert representant (LAR), må LAR være i stand til å forstå og signere samtykkeskjemaet, og deltakeren kan eller kan ikke undertegne det informerte samtykket, som skal bestemmes av etterforskeren.
- Dersom deltakeren får samtidig behandling med en acetylkolinesterasehemmer (AChEI) og/eller memantin, har deltakeren vært på en stabil dose i minst 4 uker før dag 1. Doseringen må forbli stabil gjennom hele studien. Merk: Hvis en deltaker nylig har stoppet ACHEI og/eller memantin, må han eller hun ha avsluttet behandlingen i minst 4 uker før dag 1.
Ekskluderingskriterier:
- Har en abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG).
- Har unormalt blodtrykk.
- Har unormal skjoldbruskkjertelfunksjon som reflektert av verdier for skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) utenfor normalområdet.
- Vis bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive HIV-antistoffer.
- Vis tegn på hepatitt C og/eller positivt hepatitt C-antistoff.
- Har hatt flere episoder med hodetraumer, eller har en historie innen de siste 5 årene med en alvorlig infeksjonssykdom som påvirker hjernen.
- Har kronisk leversykdom.
- Har bevis eller historie med betydelig aktiv blødning eller koagulasjonsforstyrrelse.
- Kohort A: har andre nevrologiske lidelser enn Alzheimers sykdom.
- Kun for friske deltakere (kohorter B og C): Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie eller reseptbelagte medisiner, inkludert urtemedisiner innen 14 dager før dosering eller under studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: 70 mg LY2886721
Deltakere med Alzheimers sykdom fikk en enkelt, 70 milligram (mg) (1 kapsel), oral dose av LY2886721.
|
|
|
Placebo komparator: Kohort A: Placebo
Deltakere med Alzheimers sykdom fikk en enkelt, oral dose av LY2886721-matchende placebo (1 kapsel).
|
|
|
Eksperimentell: Kohort B: 70 mg LY2886721
Friske deltakere fikk en enkelt, 70 mg (1 kapsel), oral dose av LY2886721.
|
|
|
Placebo komparator: Kohort B: Placebo
Friske deltakere fikk en enkelt oral dose med LY2886721-matchende placebo (1 kapsel).
|
|
|
Eksperimentell: Kohort C: 280 mg LY2886721
Friske deltakere fikk en enkelt, 280 mg (4 x 70 mg kapsler), oral dose av LY2886721.
|
|
|
Placebo komparator: Kohort C: Placebo
Friske deltakere fikk en enkelt oral dose med LY2886721-matchende placebo (4 kapsler).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk: Areal under kurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) av plasma LY2886721
Tidsramme: Forhåndsdosering til 96 timer etter administrering av studiemedikamentet
|
AUC0-∞ etter administrering av en enkelt dose på 70 eller 280 mg LY2886721.
|
Forhåndsdosering til 96 timer etter administrering av studiemedikamentet
|
|
Farmakokinetikk: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av plasma LY2886721
Tidsramme: Forhåndsdosering til 96 timer etter administrering av studiemedikamentet
|
Cmax etter administrering av en enkeltdose på 70 eller 280 mg LY2886721.
|
Forhåndsdosering til 96 timer etter administrering av studiemedikamentet
|
|
Farmakokinetikk: Areal under kurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) av cerebrospinalvæske (CSF) LY2886721
Tidsramme: Forhåndsdosering til 36 timer etter administrering av studiemedisin
|
AUC0-∞ etter administrering av en enkelt dose på 70 mg LY2886721.
|
Forhåndsdosering til 36 timer etter administrering av studiemedisin
|
|
Farmakokinetikk: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av CSF LY2886721
Tidsramme: Forhåndsdosering til 36 timer etter administrering av studiemedisin
|
Cmax etter administrering av en enkelt dose på 70 mg LY2886721.
|
Forhåndsdosering til 36 timer etter administrering av studiemedisin
|
|
Farmakodynamikk (PD): Cnadir of Plasma Amyloid β (Aβ)1-40
Tidsramme: Fordosering, opptil 96 timer etter administrering av studiemedisin
|
Plasmakonsentrasjon av Aβ1-40 ble oppsummert basert på laveste observerte konsentrasjon (Cnadir).
|
Fordosering, opptil 96 timer etter administrering av studiemedisin
|
|
PD: Cnadir av CSF Aβ 1-40
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 36 timer etter administrering av studiemedisin
|
Plasmakonsentrasjonen av Aβ1-40 ble oppsummert basert på Cnadir etter administrering av en enkeltdose på 70 mg LY2886721 eller en enkeltdose med LY2886721-matchende placebo.
|
Forhåndsdosering opptil 36 timer etter administrering av studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohort C: Gjennomsnittlig QTcF-verdi ved Cmax
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 48 timer etter administrering av studiemedisin
|
Gjennomsnittlig QTcF-verdi ved Cmax for deltakere som fikk en enkeltdose på 280 mg LY2886721 ble rapportert.
QT-intervallet er et mål på tiden mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølgen og ble beregnet fra elektrokardiogramdata (EKG) ved å bruke Fridericias formel: QTc = QT/RR^0,33.
Korrigert QT (QTc) er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens og RR, som er intervallet mellom to R-bølger.
Tidstilpasset gjennomsnittsendring fra baseline i QTcF = tidsmatchet plasmakonsentrasjon + deltaker + tilfeldig feil.
|
Forhåndsdosering opptil 48 timer etter administrering av studiemedisin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mars 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2013
Først lagt ut (Anslag)
8. mars 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. juli 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15107 (CTSRMC, Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania)
- I4O-EW-BACX (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .