苯丁酸氮芥在日本未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中的 II 期、开放标签、单臂、多中心研究

纳入标准：

• CLL 的诊断定义为：循环 B 淋巴细胞 ≥ 5,000 /μL 并且在第 2 次就诊之前用 CD5、CD19、CD20 和 CD23 对免疫表型进行流式细胞术确认。
• 认为不适合基于氟达拉滨的治疗。
• 根据 IWCLL 更新的 NCI-WG 指南定义的活动性疾病和治疗适应症至少存在以下任何一种情况： 进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化。

大量（即左肋缘以下至少 6 厘米）或进行性或有症状的脾肿大。

巨大的淋巴结（即最长直径至少 10 厘米）或进行性或有症状的淋巴结肿大。

进行性淋巴细胞增多，在两个月内增加超过 50%，或淋巴细胞倍增时间少于 6 个月。

必须至少存在以下任何一种与疾病相关的症状： a) 在过去六个月内体重意外减轻 ≥ 10%； b) 发热 >38.0°C ≥ 2 周且无感染证据；或 c) 盗汗超过 1 个月且无感染迹象

• 以前没有接受过 CLL 治疗（允许使用皮质类固醇进行过自身免疫性溶血性贫血治疗）。
• ECOG 性能状态为 0-2。
• 对于束支传导阻滞患者，QTc <450 毫秒或 QTc <480 毫秒 对于男性和女性，QTc 是根据 Bazett 公式 (QTcB) 或 Fridericia 公式 (QTcF)、机器或手动重读针对心率校正的 QT 间期. 将在方案中使用的具体公式应在研究开始前确定，用于确定纳入和中止的公式在整个研究过程中应相同。

QTc 应基于在简短记录期间获得的一式三份心电图 (ECG) 的单一或平均 QTc 值。

• 研究者认为预期寿命至少为 6 个月。
• 年龄 ≥ 20 岁
• 在执行任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书（可以使用先于知情同意书的其他程序的结果）。

排除标准：

• CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的既往免疫或化疗，使用除皮质类固醇以外的任何药物治疗自身免疫性溶血性贫血。
• 既往自体或同种异体干细胞移植。
• 活动性自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 需要皮质类固醇治疗 > 100 mg/天，相当于氢化可的松或化疗。
• CLL 的已知转化（例如 里希特）。
• 已知 CNS 受累于 CLL。
• 需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性丙型肝炎。
• 其他过去或现在的恶性肿瘤。 至少 5 年无恶性肿瘤，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史，或成功治疗原位癌的受试者符合条件。
• 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、筛选前 6 个月内的急性心肌梗塞、充血性心力衰竭和需要治疗的心律失常，但额外收缩或轻微传导异常除外。
• 重大脑血管疾病史或有明显症状或后遗症的事件。
• 使用糖皮质激素，除非以 ≤ 100 mg/天的剂量氢化可的松（或等效剂量的其他糖皮质激素）持续 <7 天用于除 CLL 以外的其他恶化（例如 哮喘）。
• 已知 HIV 阳性。
• 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HBsAg 阳性试验。 此外，如果 HBsAg 呈阴性但 HBcAb 和/或 HBsAb 呈阳性，则将进行 HBV DNA 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除。
• 筛选实验室值：

肌酐 >2.0 倍正常上限（除非正常肌酐清除率）。 总胆红素 > 正常上限的 2.0 倍（除非是由于吉尔伯特综合征）。

丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限的 3.0 倍。

• 在访问 1 之前的 5 个终末半衰期或 4 周内（以较长者为准）使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗，在访问 1 后的 3 个月内使用任何抗 CD20 单克隆抗体进行治疗，或参与任何其他介入治疗临床研究。
• 已知或怀疑无法遵守研究方案。
• 哺乳期妇女、研究药物给药前 7 天内妊娠试验呈阳性的妇女或（有生育能力的）妇女以及有生育能力伴侣的男性，他们在研究开始到一年内不愿采取充分的避孕措施最后一次治疗剂量后。 充分避孕被定义为口服激素避孕、宫内节育器和男性伴侣绝育（如果男性伴侣是该受试者的唯一伴侣）和双重屏障方法（避孕套或封闭帽加杀精子剂）。