En fase II, Open Label, Single Arm, Multicenter undersøgelse af Chlorambucil i japanske tidligere ubehandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af CLL defineret ved: Cirkulerende B-lymfocytter ≥5.000 /μL OG Flowcytometribekræftelse af immunfænotype med CD5, CD19, CD20 og CD23 før besøg 2.
• Anses for uegnet til fludarabin-baseret behandling.
• Aktiv sygdom og indikation for behandling baseret på IWCLL opdaterede NCI-WG-retningslinjer defineret ved at præsentere mindst en af ​​følgende tilstande: Bevis på progressivt marvsvigt som manifesteret ved udvikling eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni.

Massiv (dvs. mindst 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.

Massive noder (dvs. mindst 10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.

Progressiv lymfocytose med en stigning på mere end 50 % over en periode på to måneder eller en lymfocytfordoblingstid på mindre end 6 måneder.

Et minimum af et af følgende sygdomsrelaterede symptomer skal være til stede: a) Utilsigtet vægttab ≥10 % inden for de foregående seks måneder; b) Feber >38,0°C i ≥ 2 uger uden tegn på infektion; eller c) Nattesved i mere end 1 måned uden tegn på infektion

• Ikke tidligere blevet behandlet for CLL (tidligere autoimmun hæmolytisk anæmi behandling med kortikosteroider tilladt).
• ECOG Performance Status på 0-2.
• QTc <450 msec eller QTc <480 msec for patienter med bundt branch block QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til enten Bazetts formel (QTcB) eller Fridericias formel (QTcF), maskine eller manuel overlæsning, for mænd og kvinder . Den specifikke formel, der vil blive brugt i en protokol, bør bestemmes før påbegyndelse af undersøgelsen, og den formel, der bruges til at bestemme inklusion og seponering, bør være den samme gennem hele undersøgelsen.

QTc bør baseres på enkelt- eller gennemsnitlige QTc-værdier af tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) opnået over en kort registreringsperiode.

• Forventet levetid på mindst 6 måneder efter efterforskerens vurdering.
• Alder ≥ 20 år
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer (resultaterne af andre procedurer, der går forud for det informerede samtykke, kan bruges).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående immun- eller kemoterapi for CLL eller små lymfatiske lymfomer (SLL) med ethvert middel undtagen kortikosteroider, der anvendes til behandling af autoimmun hæmolytisk anæmi.
• Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation.
• Aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA), der kræver kortikosteroidbehandling >100 mg/dag svarende til hydrocortison eller kemoterapi.
• Kendt transformation af CLL (f.eks. Richter).
• Kendt CNS involvering af CLL.
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis C.
• Anden tidligere eller nuværende malignitet. Forsøgspersoner, der har været fri for malignitet i mindst 5 år, eller har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudcancer eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, kongestiv hjertesvigt og arytmi, der kræver behandling, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom eller hændelse med betydelige symptomer eller følgesygdomme.
• Brug af glukokortikoid, medmindre det gives i doser ≤ 100 mg/dag hydrocortison (eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider) i <7 dage for andre eksacerbationer end CLL (f.eks. astma).
• Kendt HIV-positiv.
• Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb og/eller HBsAb positiv, vil der blive udført en HBV DNA-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket.
• Screening laboratorieværdier:

Kreatinin >2,0 gange øvre normalgrænse (medmindre normal kreatininclearance). Total bilirubin > 2,0 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes Gilberts syndrom).

Alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 gange øvre normalgrænse.

• Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før besøg 1, alt efter hvad der er længst, behandling med ethvert anti-CD20 monoklonalt antistof inden for 3 måneder efter besøg 1 eller deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse.
• Kendt eller mistænkt manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokol.
• Ammende kvinder, kvinder med en positiv graviditetstest inden for 7 dage før administration af forsøgsproduktet eller kvinder (i den fødedygtige alder) samt mænd med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter sidste behandlingsdosis. Tilstrækkelig prævention er defineret som oral hormonal prævention, intrauterin enhed og sterilisering af mandlig partner (hvis den mandlige partner er den eneste partner for det pågældende emne) og den dobbelte barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte plus sæddræbende middel).