Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis II, nyílt, egykarú, többközpontú klórambucil vizsgálat korábban kezeletlen japán krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél

2015. június 4. frissítette: GlaxoSmithKline

Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egykarú, II. fázisú chlorambucil vizsgálat korábban nem kezelt CLL-ben szenvedő alanyokon.

Az elsődleges cél a klorambucilra adott válasz értékelése korábban nem kezelt CLL-ben szenvedő japán alanyoknál.

A másodlagos cél a chlorambucil hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelése japán alanyoknál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egykarú, II. fázisú chlorambucil vizsgálat korábban nem kezelt CLL-ben szenvedő alanyokon.

Az elsődleges cél a klorambucilra adott válasz értékelése korábban nem kezelt CLL-ben szenvedő japán alanyoknál.

A másodlagos cél a chlorambucil hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelése japán alanyoknál.

A Chlorambucil egy hatékony és jól tolerálható kemoterápiás szer, amelyet jelenleg a krónikus limfocitás leukémia (CLL) kezelésére hagytak jóvá az Amerikai Egyesült Államokban (USA), az Európai Unióban (EU) és más országokban világszerte, de Japánban nem. Más, agresszívabb kezelési lehetőségek is rendelkezésre állnak, mint például a fludarabin (F) és a ciklofoszfamid kombinációja, de ezek lényegesen nagyobb toxicitással járnak. Az ofatumumab klorambucilhoz való hozzáadása potenciálisan hatékonyabb terápiát kínál, korlátozott további toxicitás mellett.

Az OMB110911 vizsgálatot főként az Egyesült Államokban és az EU-ban végezték a progressziómentes túlélés (PFS) és az általános válasz (OR) értékelésére korábban nem kezelt CLL-ben, ofatumumabbal klórambucillal kombinálva, szemben a klorambucil monoterápiával (vs.).

Ennek a vizsgálatnak a célja a klorambucilra adott általános válasz értékelése korábban kezeletlen CLL-ben szenvedő japán alanyoknál.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Aichi, Japán, 466-8650
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japán, 811-1395
        • GSK Investigational Site
      • Gunma, Japán, 373-8550
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japán, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japán, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japán, 135-8550
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CLL diagnózisa a következőképpen definiált: Keringő B-limfociták ≥5000 /μL ÉS Az immunfenotípus áramlási citometriás megerősítése CD5, CD19, CD20 és CD23-mal a 2. látogatás előtt.
  • A fludarabin alapú terápiához nem megfelelő.
  • Aktív betegség és kezelési javallat az IWCLL frissített NCI-WG irányelvei alapján, amelyet a következő állapotok legalább egyikének bemutatása határoz meg: Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia és/vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásával nyilvánul meg.

Masszív (azaz legalább 6 cm-rel a bal bordaszegély alatt) vagy progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia.

Masszív csomók (azaz legalább 10 cm a leghosszabb átmérőjű) vagy progresszív vagy tüneti lymphadenopathia.

Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel egy két hónapos időszak alatt, vagy a limfocita megkettőződési ideje kevesebb, mint 6 hónap.

A következő, betegséggel összefüggő tünetek közül legalább az egyiknek jelen kell lennie: a) Nem szándékos súlyvesztés ≥10% az elmúlt hat hónapban; b) 38,0°C feletti láz ≥ 2 hétig fertőzés jele nélkül; vagy c) 1 hónapnál hosszabb éjszakai izzadás fertőzésre utaló jel nélkül

  • Korábban nem kezelték CLL miatt (kortikoszteroidokkal végzett előzetes autoimmun hemolitikus anémia kezelés megengedett).
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2.
  • QTc <450 msec vagy QTc <480 msec köteg elágazás blokádban szenvedő betegeknél A QTc a szívfrekvenciára korrigált QT-intervallum a Bazett-képlet (QTcB) vagy Fridericia-képlet (QTcF) szerint, gépi vagy manuális felülolvasás, férfiak és nők esetében . A protokollban használt konkrét képletet a vizsgálat megkezdése előtt meg kell határozni, és a felvétel és a megszakítás meghatározásához használt képletnek ugyanaznak kell lennie a vizsgálat során.

A QTc-nek a háromszori elektrokardiogram (EKG) egyszeri vagy átlagolt QTc-értékén kell alapulnia, amelyet egy rövid rögzítési időszak alatt kaptak.

  • A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam legalább 6 hónap.
  • Életkor ≥ 20 év
  • Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt (a tájékoztatáson alapuló hozzájárulást megelőző egyéb eljárások eredményei felhasználhatók).

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi immun- vagy kemoterápia CLL vagy kis limfocitás limfóma (SLL) esetén bármilyen szerrel, kivéve az autoimmun hemolitikus anémia kezelésére használt kortikoszteroidokat.
  • Korábbi autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció.
  • Aktív autoimmun hemolitikus anémia (AIHA), amely több mint 100 mg/nap kortikoszteroid kezelést igényel, amely hidrokortizonnal vagy kemoterápiával egyenértékű.
  • A CLL ismert átalakulása (pl. Richter).
  • A CLL ismert központi idegrendszeri érintettsége.
  • Krónikus vagy jelenlegi aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumokat, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis és aktív hepatitis C.
  • Egyéb korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok. Azok az alanyok, akik legalább 5 éve rosszindulatú daganatoktól mentesek, vagy akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, pályázhatnak.
  • Klinikailag jelentős szívbetegség, ideértve az instabil anginát, a szűrést megelőző 6 hónapon belüli akut szívinfarktust, a pangásos szívelégtelenséget és a terápiát igénylő aritmiát, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket.
  • Jelentős cerebrovaszkuláris betegség vagy esemény, amely jelentős tünetekkel vagy következményekkel jár.
  • Glükokortikoidok alkalmazása, kivéve, ha ≤ 100 mg/nap hidrokortizon (vagy más glükokortikoid ekvivalens dózisa) adagban adják kevesebb mint 7 napig a CLL-től eltérő exacerbációk esetén (pl. asztma).
  • Ismert HIV-pozitív.
  • A hepatitis B (HB) pozitív szerológiai vizsgálata a HBsAg pozitív tesztje. Ezenkívül, ha a HBsAg negatív, de HBcAb és/vagy HBsAb pozitív, akkor HBV DNS-tesztet végeznek, és ha pozitív, az alanyt kizárják.
  • Szűrő laboratóriumi értékek:

Kreatinin > 2,0-szorosa a normál felső határértéknek (kivéve, ha a normál kreatinin-clearance). Az összbilirubin > a normálérték felső határának 2,0-szorosa (kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza).

Alanin aminotranszferáz (ALT) > 3,0-szorosa a normál felső határának.

  • Kezelés bármely ismert, nem forgalmazott gyógyszerrel vagy kísérleti terápia 5 terminális felezési időn belül vagy 4 héttel az 1. látogatás előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, kezelés bármilyen anti-CD20 monoklonális antitesttel az 1. látogatást követő 3 hónapon belül, vagy bármilyen más beavatkozásban való részvétel klinikai vizsgálat.
  • Ismert vagy feltételezett képtelenség betartani a vizsgálati protokollt.
  • Szoptató nők, nők, akiknél a vizsgálati készítmény beadását megelőző 7 napon belül pozitív terhességi tesztet mutattak, vagy olyan nők (fogamzóképes korban lévők), valamint fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiak, akik a vizsgálat kezdetétől egy évig nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni az utolsó kezelési adag után. Megfelelő fogamzásgátlás az orális hormonális fogamzásgátlás, a méhen belüli eszköz és a férfi partner sterilizálása (ha a férfi partner az alany egyetlen partnere), valamint a kettős gát módszer (óvszer vagy okkluzív sapka plusz spermicid szer).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: klórambucil
chlorambucil dózis: 10 mg/m2 PO az 1-7. napon 28 naponként; időtartam: legalább 3 ciklus a legjobb válasz eléréséig vagy legfeljebb 12 kezelési ciklus
Drog: klorambucil, tabletta
2 mg tabletta, chlorambucil adag: 10 mg/m2 PO 1-7. napon 28 naponként; időtartam: minimum 3 ciklus a legjobb válasz eléréséig vagy maximum 12 ciklus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes remisszió (CR), részleges noduláris remisszió (nPR), teljes remisszió-inkomplett (CRi) vagy részleges remisszió (PR) a legjobb választ adó résztvevők száma, a vizsgáló értékelése szerint, IRC és IRC CT-vel
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (a 61.1. hétig)
A Nemzeti Rákkutató Intézet által szponzorált munkacsoport iránymutatásai (NCI-WG) Nemzetközi Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008-as felülvizsgálatán alapuló kritériumok szerint a résztvevők teljes remisszióval (CR), részleges noduláris remisszióval (nPR) szenvedtek. , a teljes remisszió-incomplete (CRi) és a részleges remisszió (PR) a válaszadók, míg a stabil betegség (SD) és a progresszív betegség (PD) a nem reagáló kategóriába került. Az ismeretlen vagy hiányzó válaszokkal rendelkező résztvevőket nem válaszolónak tekintettük. Az értékelést a Vizsgáló, a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) és az IRC komputertomográfiával (CT) végezte.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (a 61.1. hétig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános választ adó résztvevők száma a vizsgáló, az IRC és az IRC CT-vel értékelése szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (a 61.1. hétig)
VAGY a megerősített CR-t vagy PR-t elérő résztvevők száma. Az értékelést a vizsgáló, az IRC és az IRC végezte el CT-vel. CR (minden kritérium legalább 2 hónappal az utolsó kezelés után): nincs lymphadenopathia (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ splenomegalia/ alkotmányos tünetek; neutrofilek >1500/mikroliter (µL), vérlemezkék (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gramm/deciliter (g/dL), limfociták (LC) <4000/µL, csontvelő-mintát (BM) kell korhoz képest normocelluláris, <30% LC, nincs limfoid csomó. CRi: CR-kritériumok, tartós anaemia/thrombocytopenia/neutropenia, amely nem kapcsolódik a CLL-hez, de összefügg a gyógyszertoxicitással. PR: >=50%-os csökkenés az LC-ben, Ly-ben, a máj és a lép méretében, és legalább egy a következő eredmények közül: PL >100 000/µL vagy 50%-os javulás az alapvonalhoz (BL), Hb >11 g/dl vagy 50% javulás a BL-hez képest. nPR: perzisztens csomók BM.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (a 61.1. hétig)
Progressziómentes túlélés (PFS), a nyomozó és az IRC értékelése szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (a 61.1. hétig)
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálati készítmény kezelésének kezdetétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentált jeléig eltelt idő. A PD a következők legalább egyikét igényli: lymphadenopathia, bármilyen új elváltozás megjelenése, például megnagyobbodott nyirokcsomók (>1,5 cm), lép vagy máj vagy egyéb infiltrátumok, vagy bármely korábbi hely legnagyobb átmérőjének 50%-os vagy nagyobb növekedése; a máj vagy a lép korábban észlelt megnagyobbodásának 50%-os vagy nagyobb növekedése, a mikroliterenként legalább 5000 limfocitát tartalmazó vér limfociták számának 50%-os vagy nagyobb növekedése, agresszívebb szövettani átalakulás vagy citopénia előfordulása krónikus limfocitás leukémiának tulajdonítható. Par. akik életben voltak, és nem haladtak előre az elemzés időpontjában, vagy ha progressziós esemény vagy haláleset következett be hosszan tartó nyomon követési idő után, vagy ha új rákellenes terápiát kezdtek el, az utolsó vizit időpontjában megfelelő módon cenzúrázták. értékelés.
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig (a 61.1. hétig)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálig (a 61.1. hétig)
A teljes túlélés a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Azokat a résztvevőket, akik nem haltak meg, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
A kezelés kezdetétől a halálig (a 61.1. hétig)
Válaszidő, az IRC értékelése szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első válaszig (CR/PR) (a 61.1. hétig)
A válaszadási idő a kezelés kezdetétől az első válaszig (CR/PR) eltelt idő. A válaszig eltelt idő elemzése a populáció azon alcsoportjára korlátozódott, amely általános választ (CR/nPR/CRi/PR) tapasztalt a vizsgálat során. CR (minden kritérium legalább 2 hónappal az utolsó kezelés után): nincs lymphadenopathia (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ splenomegalia/ alkotmányos tünetek; neutrofilek >1500/mikroliter (µL), vérlemezkék (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gramm/deciliter (g/dL), limfociták (LC) <4000/µL, csontvelő-mintát (BM) kell korhoz képest normocelluláris, <30% LC, nincs limfoid csomó. CRi: CR-kritériumok, tartós anaemia/thrombocytopenia/neutropenia, amely nem kapcsolódik a CLL-hez, de összefügg a gyógyszertoxicitással. PR: >=50%-os csökkenés az LC-ben, Ly-ben, a máj és a lép méretében, és legalább egy a következő eredmények közül: PL >100 000/µL vagy 50%-os javulás az alapvonalhoz (BL), Hb >11 g/dl vagy 50% javulás a BL-hez képest. nPR: perzisztens csomók BM.
A kezelés kezdetétől az első válaszig (CR/PR) (a 61.1. hétig)
A válasz időtartama, az IRC értékelése szerint
Időkeret: A kezdeti választól (CR/PR) a betegség progressziójáig vagy haláláig (a 61.1. hétig)
A válasz időtartama a kezdeti választól (CR vagy PR) a progresszióig vagy a halálig eltelt idő. CR (minden kritérium legalább 2 hónappal az utolsó kezelés után): nincs lymphadenopathia (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ splenomegalia/ alkotmányos tünetek; neutrofilek >1500/mikroliter (µL), vérlemezkék (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gramm/deciliter (g/dL), limfociták (LC) <4000/µL, csontvelő-mintát (BM) kell korhoz képest normocelluláris, <30% LC, nincs limfoid csomó. CRi: CR-kritériumok, tartós anaemia/thrombocytopenia/neutropenia, amely nem kapcsolódik a CLL-hez, de összefügg a gyógyszertoxicitással. PR: >=50%-os csökkenés az LC-ben, Ly-ben, a máj és a lép méretében, és legalább egy a következő eredmények közül: PL >100 000/µL vagy 50%-os javulás az alapvonalhoz (BL), Hb >11 g/dl vagy 50% javulás a BL-hez képest. nPR: perzisztens csomók BM.
A kezdeti választól (CR/PR) a betegség progressziójáig vagy haláláig (a 61.1. hétig)
Ideje a következő krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápiának
Időkeret: A kezelés kezdetétől a következő CLL-kezelés első beadásáig (a 61.1. hétig)
A következő CLL-kezelésig eltelt idő a kezelés kezdetétől a következő CLL-kezelés első beadásáig eltelt idő, kivéve a klórambucil-kezelést. A következő CLL-kezelésig eltelt idő a populáció azon alcsoportjára korlátozódott, akik a betegség progresszióját követően kaptak egy következő CLL-terápiát.
A kezelés kezdetétől a következő CLL-kezelés első beadásáig (a 61.1. hétig)
Azon résztvevők száma, akiknek javult a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye (PS)
Időkeret: Alapállapot, ciklus (C) 2 napos (D) 29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1- PDU 1, FU 85 -PDFU 85 és FU 169-PDFU 169
Az ECOG PS egy skála, amely felméri a betegség progresszióját, azt, hogy a betegség milyen mértékben befolyásolja a mindennapi életképességet, és meghatározza a megfelelő kezelést és prognózist. 0-tól 5-ig terjedő skálán pontozzák, 0 (teljesen aktív), 1 (korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni), 2 (ambuláns és minden öngondoskodásra képes) de nem tud semmilyen munkatevékenységet végezni, Felfelé és az ébrenléti idő kb. 50%-ában), 3 (csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti idő több mint 50%-a ágyhoz vagy székhez van kötve), 4 (teljesen rokkant, nem tudja folytatni) minden öngondoskodás, teljesen ágyhoz vagy székhez kötve), 5 (halál). A javulás a kiindulási értékhez képest legalább egy lépéssel történő csökkenést jelenti az ECOG teljesítményállapot-skálán (igen/nem). A kiindulási érték az utolsó adagolás előtti értékelés, amelyet az 1. ciklus 1. napján végeztek (C1 D1). Ha a C1 D1 hiányzott, a C1 D1 adagolás előtti utolsó értékelést használtuk. Minden ciklus és követés (FU) 1. napján végezték el.
Alapállapot, ciklus (C) 2 napos (D) 29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1- PDU 1, FU 85 -PDFU 85 és FU 169-PDFU 169
B-tünet nélkül és legalább egy B-tünettel rendelkező résztvevők száma idővel
Időkeret: Alapvonal, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 és FU 169- PDU 169
A B-tünetet nem mutató résztvevők számát (nincs éjszakai izzadás, nincs fogyás, nincs láz és nincs extrém fáradtság) és a legalább egy B-tünetet mutató résztvevők számát az értékelési idő szerint összegzik. A B-tünetek jelenlétét a kiinduláskor, minden kezelési ciklus 1. napján és a követéskor (FU) értékelték. A kiindulási érték volt az utolsó adagolás előtti értékelés, amelyet a C1 D1 időpontban végeztek.
Alapvonal, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 és FU 169- PDU 169
Bármilyen nemkívánatos eseményben (AE) vagy súlyos nemkívánatos eseményben (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől a 61. hétig, 1
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg a gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy a protokollban meghatározott májkárosodáshoz és károsodott májműködéshez kapcsolódik, vagy bármely protokollspecifikus AE.
A kezelés kezdetétől a 61. hétig, 1
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a feltüntetett maximális toxicitási fokozat szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől a 61. hétig, 1
AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg a gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A nem hematológiai nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.03 verziója (NCI CTCAE V4.03) szerint osztályozták: 0. fokozat, nincs; 1. fokozat, enyhe; 2. fokozat, közepes; 3. fokozat, súlyos vagy orvosilag jelentős; 4. fokozat, életveszélyes következmények; 5. fokozat, AE-vel kapcsolatos halálozás
A kezelés kezdetétől a 61. hétig, 1
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy 3. fokozatú/4. fokozatú fertőzés vagy mieloszuppresszió (anémia, neutropenia és thrombocytopenia) lépett fel
Időkeret: A kezelés kezdetétől a 61. hétig, 1
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél 3. vagy 4. fokú fertőzés vagy mieloszuppresszió (vérszegénység, neutropenia és thrombocytopenia) jelentkezett. A mieloszuppressziót a csontvelő vérsejtek termelő képességének csökkenéseként határozzák meg. A nemkívánatos eseményeket a mellékhatások (CTCAE) 3.0-s verziójának NCI közös terminológiai kritériumai szerint osztályozták (1, enyhe; 2, közepes; 3, súlyos; 4, életveszélyes/rokkantság; 5, halál).
A kezelés kezdetétől a 61. hétig, 1
Az immunglobulin(Ig) antitestek IgA, IgG és IgM változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 és FU 169-PDFU 169
Az immunglobulinok vagy antitestek nagy fehérjék, amelyeket az immunrendszer az idegen részecskék, például baktériumok és vírusok azonosítására és semlegesítésére használ. Normál vérszintjük megfelelő immunállapotot jelez. Az alacsony szint immunszuppressziót jelez. A résztvevők vérmintáiban IgA-t, IgG-t és IgM-et mértek. Perifériás mintákat gyűjtöttünk az IgA, IgG és IgM analíziséhez a kiinduláskor és 28 nappal az utolsó kezelési ciklus 1. napja után (FU 1-PDFU 1). minden résztvevő számára, és 168 nappal a FU 1-PDFU 1 nap után a CR, PR és SD résztvevők számára. A kiindulási érték volt az utolsó adagolás előtti értékelés, amelyet az 1. ciklus 1. napján végeztek. Az adagolás előtti 1. nap – 1. nap – előtti utolsó értékelést használtuk, ha az 1. ciklus – 1. nap hiányzott. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Alapállapot, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 és FU 169-PDFU 169
Pozitív minimális reziduális betegségben (MRD) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől a 61. hétig, 1
Az MRD arra a kis számú leukémiás sejtekre utal, amelyek a résztvevőben maradnak a kezelés alatt vagy a kezelés után abban az időben, amikor a résztvevő igazolt CR-t ért el, és akiknél csontvelő-tesztet végeztek. Egy csontvelő-mintát áramlási citometriával (Cluster of Differenciation [CD]5, CD19, CD20 és CD23) vizsgáltunk. MRD pozitívnak minősül, ha 10 000 leukocitánként egynél több CLL-sejt.
A kezelés kezdetétől a 61. hétig, 1
A béta 2 mikroglobulin expressziója
Időkeret: Alapállapot (1. ciklus, 1. nap)
Vérmintákat vettünk a kiindulási állapot (az 1. ciklus 1. napja) vizitjén a prognosztikai biomarker Beta 2 mikroglobulin mérésekhez.
Alapállapot (1. ciklus, 1. nap)
A CH50 komplement kifejeződése
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus 1. napos és 4. ciklus 85. nap
Perifériás mintákat gyűjtöttünk a CH50 komplement elemzéséhez az alapvonalon (az 1. ciklus 1. napja) és a 4. ciklus befejezése után (85. nap).
Alapállapot, 1. ciklus 1. napos és 4. ciklus 85. nap
Maximális szérumkoncentráció (Cmax) és minimális szérumkoncentráció (Cmin) a Chlorambucil esetében
Időkeret: Ciklus 1-nap 1, ciklus 1-nap 4 és ciklus 3-nap 1
A chlorambucil farmakokinetikai (PK) analíziséhez vérmintákat vettünk az 1. ciklus 1. és 4. napján, valamint a 3. ciklus 1. napján. Minden mintavételnél vérmintát (2 milliliter [mL]/minta) vettünk az előzetes időpontban. adag, és 15 perc (perc), 30 perc, 1 óra (óra), 1,5 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra és 10 óra az adagolás után. Meghatároztuk a maximális szérumkoncentrációt (Cmax), a minimális szérumkoncentrációt (Cmin). A résztvevők közötti variációs együtthatót (%CVb) a következő módszerekkel számítottuk ki: Transzformált adatok: 100 * (az exponenciális [loge-transzformált szórása]2-1 négyzetgyöke).
Ciklus 1-nap 1, ciklus 1-nap 4 és ciklus 3-nap 1
A szérum alatti terület koncentráció-idő (AUC) a Chlorambucil esetében
Időkeret: Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57
A chlorambucil PK analíziséhez vérmintákat vettünk az 1. ciklus 1. és 4. napján, valamint a 3. ciklus 57. napján. Minden mintavételnél vérmintákat (2 ml/minta) vettünk az adagolás előtt, és 15 perccel. 30 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra és 10 óra az adagolás után. AUC nulla időponttól egy meghatározott t időpontig (AUC[0-t]), AUC nulla időponttól a végtelenig (AUC[0-inf]), AUC nulla időponttól az adagolás utáni 6 óráig (AUC[0- 6]), meghatároztuk az AUC-t a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (AUC[0-24]). A résztvevők közötti variációs együtthatót (%CVb) a következő módszerekkel számítottuk ki: Transzformált adatok: 100 * (az exponenciális [loge-transzformált szórása]2-1 négyzetgyöke).
Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57
A Chlorambucil eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57
A chlorambucil farmakokinetikai (PK) analíziséhez vérmintákat vettünk az 1. ciklus 1. és 4. napján, valamint a 3. ciklus 57. napján. Minden mintavételnél vérmintákat (2 ml/minta) vettünk az adagolás előtt, és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra és 10 óra az adagolás után. Meghatároztuk az eliminációs felezési időt (t1/2). A résztvevők közötti variációs együtthatót (%CVb) a következő módszerekkel számítottuk ki: Transzformált adatok: 100 * (az exponenciális [loge-transzformált szórása]2-1 négyzetgyöke).
Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57
A Chlorambucil maximális szérumkoncentrációjának időpontja (Tmax).
Időkeret: Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57
A chlorambucil farmakokinetikai (PK) analíziséhez vérmintákat vettünk az 1. ciklus 1. és 4. napján, valamint a 3. ciklus 57. napján. Minden mintavételnél vérmintákat (2 ml/minta) vettünk az adagolás előtt, és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra és 10 óra az adagolás után. Meghatároztuk a maximális szérumkoncentráció idejét (tmax). A résztvevők közötti variációs együtthatót (%CVb) a következő módszerekkel számítottuk ki: Transzformált adatok: 100 * (az exponenciális [loge-transzformált szórása]2-1 négyzetgyöke).
Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57
Maximális szérumkoncentráció (Cmax) és minimális szérumkoncentráció (Cmin) a fenil-ecetsav mustárhoz
Időkeret: Ciklus 1-nap 1, ciklus 1-nap 4 és ciklus 3-nap 1
A klórambucil és metabolitja fenil-ecetsav mustár farmakokinetikai (PK) analíziséhez vérmintákat vettünk az 1. ciklus 1. és 4. napján, valamint a 3. ciklus 1. napján. Minden mintavételnél vérmintát (2 milliliter [mL]/ mintát) gyűjtöttünk az adagolás előtt, és 15 perccel (perc), 30 perccel, 1 órával (óra), 1,5 órával, 2 órával, 3 órával, 4 órával, 6 órával, 8 órával és 10 órával az adagolás után. Meghatároztuk a maximális szérumkoncentrációt (Cmax), a minimális szérumkoncentrációt (Cmin). A résztvevők közötti variációs együtthatót (%CVb) a következő módszerekkel számítottuk ki: Transzformált adatok: 100 * (az exponenciális [loge-transzformált szórása]2-1 négyzetgyöke).
Ciklus 1-nap 1, ciklus 1-nap 4 és ciklus 3-nap 1
Szérum alatti terület Koncentrációs idő (AUC) a fenil-ecetsav mustárhoz
Időkeret: Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57
A klórambucil és metabolitja, a fenil-ecetsav mustár PK analíziséhez vérmintákat vettünk az 1. ciklus 1. és 4. napján, valamint a 3. ciklus 57. napján. Minden mintavételnél vérmintát vettünk (2 ml/minta) -dózis, és 15 perc, 30 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra és 10 óra az adagolás után. AUC nulla időponttól egy meghatározott t időpontig (AUC[0-t]), AUC nulla időponttól a végtelenig (AUC[0-inf]), AUC nulla időponttól az adagolás utáni 6 óráig (AUC[0- 6]), meghatároztuk az AUC-t a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (AUC[0-24]). A résztvevők közötti variációs együtthatót (%CVb) a következő módszerekkel számítottuk ki: Transzformált adatok: 100 * (az exponenciális [loge-transzformált szórása]2-1 négyzetgyöke).
Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57
Felezési idő (t1/2) a fenil-ecetsav mustár esetében
Időkeret: Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57
A klórambucil és metabolitjának fenil-ecetsav mustár farmakokinetikai (PK) elemzéséhez vérmintákat vettünk az 1. ciklus 1. és 4. napján, valamint a 3. ciklus 57. napján. Minden mintavételnél vérmintát (2 ml/minta) vettünk. az adagolás előtt és 15 perccel, 30 perccel, 1 órával, 1,5 órával, 2 órával, 3 órával, 4 órával, 6 órával, 8 órával és 10 órával az adagolás után gyűjtöttük össze. Meghatároztuk az eliminációs felezési időt (t1/2). A résztvevők közötti variációs együtthatót (%CVb) a következő módszerekkel számítottuk ki: Transzformált adatok: 100 * (az exponenciális [loge-transzformált szórása]2-1 négyzetgyöke).
Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57
A fenil-ecetsav mustár maximális szérumkoncentrációjának időpontja (Tmax).
Időkeret: Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57
A klórambucil és metabolitjának fenil-ecetsav mustár farmakokinetikai (PK) elemzéséhez vérmintákat vettünk az 1. ciklus 1. és 4. napján, valamint a 3. ciklus 57. napján. Minden mintavételnél vérmintát (2 ml/minta) vettünk. az adagolás előtt és 15 perccel, 30 perccel, 1 órával, 1,5 órával, 2 órával, 3 órával, 4 órával, 6 órával, 8 órával és 10 órával az adagolás után gyűjtöttük össze. Meghatároztuk a maximális szérumkoncentráció idejét (tmax). A résztvevők közötti variációs együtthatót (%CVb) a következő módszerekkel számítottuk ki: Transzformált adatok: 100 * (az exponenciális [loge-transzformált szórása]2-1 négyzetgyöke).
Ciklus 1-napos 1, ciklus 1-napos 4 és ciklus 3-napos 57

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. február 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 7.

Első közzététel (Becslés)

2013. március 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 4.

Utolsó ellenőrzés

2015. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 116586

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel