Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie chlorambucilu u japonských dříve neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií

4. června 2015 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Tato studie je otevřenou studií fáze II s jedním ramenem chlorambucilu u subjektů s dříve neléčenou CLL.

Primárním cílem je vyhodnotit odpověď na chlorambucil u japonských subjektů s dosud neléčenou CLL.

Sekundárními cíli je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku chlorambucilu u japonských subjektů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je otevřenou studií fáze II s jedním ramenem chlorambucilu u subjektů s dříve neléčenou CLL.

Primárním cílem je vyhodnotit odpověď na chlorambucil u japonských subjektů s dosud neléčenou CLL.

Sekundárními cíli je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku chlorambucilu u japonských subjektů.

Chlorambucil je účinná a dobře snášená chemoterapeutická látka, která je v současné době schválena pro léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL) ve Spojených státech amerických (USA), Evropské unii (EU) a dalších zemích po celém světě, nikoli však v Japonsku. K dispozici jsou další agresivnější možnosti léčby, jako je kombinace fludarabinu (F) a cyklofosfamidu, ale jsou spojeny s výrazně vyšší toxicitou. Přidání ofatumumabu k chlorambucilu nabízí potenciálně účinnější terapii s omezenou další toxicitou.

Studie OMB110911 byla provedena především v USA a EU za účelem hodnocení přežití bez progrese (PFS) a celkové odpovědi (OR) u subjektů s dosud neléčenou CLL ofatumumabem v kombinaci s chlorambucilem versus (vs.) chlorambucil v monoterapii.

Cílem této studie je zhodnotit celkovou odpověď na chlorambucil u japonských subjektů s dosud neléčenou CLL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko, 466-8650
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • GSK Investigational Site
      • Gunma, Japonsko, 373-8550
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japonsko, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 135-8550
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza CLL definovaná: Cirkulujícími B lymfocyty ≥5 000 /μl A průtokovou cytometrií potvrzení imunofenotypu s CD5, CD19, CD20 a CD23 před návštěvou 2.
  • Považováno za nevhodné pro léčbu založenou na fludarabinu.
  • Aktivní onemocnění a indikace léčby na základě aktualizovaných pokynů NCI-WG IWCLL, které jsou definovány předložením alespoň jednoho z následujících stavů: Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie.

Masivní (tj. alespoň 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie.

Masivní uzliny (tj. nejméně 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.

Progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 % za období dvou měsíců nebo s dobou zdvojnásobení lymfocytů za méně než 6 měsíců.

Musí být přítomen alespoň jeden z následujících příznaků souvisejících s onemocněním: a) Neúmyslná ztráta hmotnosti ≥10 % během předchozích šesti měsíců; b) horečky >38,0°C po dobu ≥ 2 týdnů bez známek infekce; nebo c) Noční pocení po dobu delší než 1 měsíc bez známek infekce

  • Nebyl dříve léčen pro CLL (předchozí léčba autoimunitní hemolytické anémie kortikosteroidy povolena).
  • Stav výkonu ECOG 0-2.
  • QTc <450 ms nebo QTc <480 ms pro pacienty s blokádou raménka QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci buď podle Bazettova vzorce (QTcB) nebo podle Fridericiina vzorce (QTcF), strojové nebo ruční přečtení, pro muže a ženy . Konkrétní vzorec, který bude použit v protokolu, by měl být stanoven před zahájením studie a vzorec použitý k určení zařazení a přerušení by měl být stejný po celou dobu studie.

QTc by mělo být založeno na jednotlivých nebo průměrných hodnotách QTc trojitých elektrokardiogramů (EKG) získaných během krátké doby záznamu.

  • Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců, podle názoru vyšetřovatele.
  • Věk ≥ 20 let
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii (lze použít výsledky jiných postupů předcházejících informovaný souhlas).

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí imuno- nebo chemoterapie pro CLL nebo malý lymfocytární lymfom (SLL) s jakýmkoliv činidlem kromě kortikosteroidů používaných k léčbě autoimunitní hemolytické anémie.
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
  • Aktivní autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) vyžadující léčbu kortikosteroidy > 100 mg/den ekvivalentní hydrokortizonu nebo chemoterapii.
  • Známá transformace CLL (např. Richter).
  • Známé postižení CNS CLL.
  • Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je, ale bez omezení, chronická renální infekce, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C.
  • Jiná minulá nebo současná malignita. Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 5 let, nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, jsou způsobilé.
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, městnavého srdečního selhání a arytmie vyžadující léčbu, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit.
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění nebo příhody s významnými příznaky nebo následky.
  • Použití glukokortikoidů, pokud nejsou podávány v dávkách ≤ 100 mg/den hydrokortizonu (nebo ekvivalentní dávce jiného glukokortikoidu) po dobu < 7 dnů u exacerbací jiných než CLL (např. astma).
  • Známý HIV pozitivní.
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb a/nebo HBsAb pozitivní, bude proveden test HBV DNA a pokud bude pozitivní, bude subjekt vyloučen.
  • Screeningové laboratorní hodnoty:

Kreatinin >2,0násobek horní normální hranice (pokud není normální clearance kreatininu). Celkový bilirubin > 2,0násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem).

Alaninaminotransferáza (ALT) > 3,0násobek horní normální hranice.

  • Léčba jakoukoli známou léčivou látkou, která není na trhu, nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdny před návštěvou 1, podle toho, co je delší, léčba jakoukoli anti-CD20 monoklonální protilátkou během 3 měsíců od návštěvy 1 nebo účast na jakékoli jiné intervenční klinická studie.
  • Známá nebo předpokládaná neschopnost dodržet protokol studie.
  • Kojící ženy, ženy s pozitivním těhotenským testem do 7 dnů před podáním hodnoceného přípravku nebo ženy (ve fertilním věku), stejně jako muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci od začátku studie do jednoho roku po poslední léčebné dávce. Adekvátní antikoncepce je definována jako perorální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko a sterilizace mužského partnera (pokud je mužský partner jediným partnerem pro daný subjekt) a metoda s dvojitou bariérou (kondom nebo okluzivní čepice plus spermicidní činidlo).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: chlorambucil
dávka chlorambucilu: 10 mg/m2 PO ve dnech 1-7 každých 28 dnů; trvání: minimálně 3 cykly do nejlepší odpovědi nebo maximálně 12 léčebných cyklů
Lék: chlorambucil, tablety
2 mg tablety, dávka chlorambucilu: 10 mg/m2 PO v 1.–7. den každých 28 dní; trvání: minimálně 3 cykly do nejlepší odezvy nebo maximálně 12 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nejlepší odezvou buď kompletní remise (CR), nodulární částečné remise (nPR), kompletní remise-neúplná (CRi) nebo částečná remise (PR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem, IRC a IRC s CT
Časové okno: Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 61.1)
Podle kritérií založených na revizi Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) z roku 2008 pokynů pracovní skupiny sponzorované Národním onkologickým ústavem (NCI-WG) účastníci s kompletní remisí (CR), nodulární parciální remisí (nPR) , kompletní remise-inkompletní (CRi) a parciální remise (PR) byly klasifikovány jako respondéři, zatímco stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD) byly klasifikovány jako nereagující. Účastníci s neznámými nebo chybějícími odpověďmi byli považováni za nereagující. Posouzení bylo dokončeno vyšetřovatelem, nezávislým revizním výborem (IRC) a IRC s počítačovou tomografií (CT).
Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 61.1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (OR), podle hodnocení zkoušejícího, IRC a IRC s CT
Časové okno: Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 61.1)
OR je definován jako počet účastníků, kteří dosáhli potvrzené CR nebo PR. Hodnocení dokončil zkoušející, IRC a IRC s CT. CR (všechna kritéria alespoň 2 měsíce po poslední léčbě): žádná lymfadenopatie (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalie/ splenomegalie/ konstituční příznaky; neutrofily >1500 na mikrolitr (µL), krevní destičky (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gramů/decilitr (g/dl), lymfocyty (LC) <4000/µL, vzorek kostní dřeně (BM) musí být normocelulární pro věk, <30 % LC, žádný lymfoidní uzel. CRi: Kritéria CR, přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL, ale související s toxicitou léku. PR: >=50% snížení LC, Ly, velikosti jater a sleziny a alespoň jeden z následujících výsledků: PL >100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě (BL), Hb >11 g/dl nebo 50 % zlepšení oproti BL. nPR: přetrvávající uzliny BM.
Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 61.1)
Přežití bez progrese (PFS), jak bylo posouzeno vyšetřovatelem a IRC
Časové okno: Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 61.1)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od zahájení léčby hodnoceným přípravkem do prvních zdokumentovaných známek PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD vyžaduje alespoň jedno z následujících: lymfadenopatie, objevení se jakékoli nové léze, jako jsou zvětšené lymfatické uzliny (>1,5 cm), slezina nebo játra nebo jiné infiltráty nebo zvětšení největšího průměru kteréhokoli předchozího místa o 50 % nebo více; zvýšení o 50 % nebo více dříve zaznamenaného zvětšení jater nebo sleziny, zvýšení o 50 % nebo více v počtu krevních lymfocytů s alespoň 5000 lymfocyty na mikrolitr, transformace na agresivnější histologii nebo výskyt cytopenie lze přičíst chronické lymfocytární leukémii. Par. kteří byli naživu a neprogredovali v době analýzy nebo pokud došlo k progresi nebo úmrtí po dlouhé době ztráty na sledování nebo pokud byla zahájena nová protinádorová léčba, byly cenzurovány k datu poslední návštěvy s odpovídajícím Posouzení.
Od začátku léčby do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 61.1)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od začátku léčby až do smrti (do týdne 61.1)
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nezemřeli, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni.
Od začátku léčby až do smrti (do týdne 61.1)
Čas na odezvu podle posouzení IRC
Časové okno: Od začátku léčby do první odpovědi (CR/PR) (do týdne 61.1)
Doba do odpovědi je definována jako doba od zahájení léčby do první odpovědi (CR/PR). Analýza času do odpovědi byla omezena na podskupinu populace, která během studie zaznamenala celkovou odpověď (CR/nPR/CRi/PR). CR (všechna kritéria alespoň 2 měsíce po poslední léčbě): žádná lymfadenopatie (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalie/ splenomegalie/ konstituční příznaky; neutrofily >1500 na mikrolitr (µL), krevní destičky (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gramů/decilitr (g/dl), lymfocyty (LC) <4000/µL, vzorek kostní dřeně (BM) musí být normocelulární pro věk, <30 % LC, žádný lymfoidní uzel. CRi: Kritéria CR, přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL, ale související s toxicitou léku. PR: >=50% snížení LC, Ly, velikosti jater a sleziny a alespoň jeden z následujících výsledků: PL >100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě (BL), Hb >11 g/dl nebo 50 % zlepšení oproti BL. nPR: přetrvávající uzliny BM.
Od začátku léčby do první odpovědi (CR/PR) (do týdne 61.1)
Doba odezvy podle posouzení IRC
Časové okno: Od počáteční odpovědi (CR/PR) do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 61.1)
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od počáteční odpovědi (CR nebo PR) do progrese nebo smrti. CR (všechna kritéria alespoň 2 měsíce po poslední léčbě): žádná lymfadenopatie (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalie/ splenomegalie/ konstituční příznaky; neutrofily >1500 na mikrolitr (µL), krevní destičky (PL) >100 000/µL, hemoglobin (Hb) >11 gramů/decilitr (g/dl), lymfocyty (LC) <4000/µL, vzorek kostní dřeně (BM) musí být normocelulární pro věk, <30 % LC, žádný lymfoidní uzel. CRi: Kritéria CR, přetrvávající anémie/trombocytopenie/neutropenie nesouvisející s CLL, ale související s toxicitou léku. PR: >=50% snížení LC, Ly, velikosti jater a sleziny a alespoň jeden z následujících výsledků: PL >100 000/µL nebo 50% zlepšení oproti výchozí hodnotě (BL), Hb >11 g/dl nebo 50 % zlepšení oproti BL. nPR: přetrvávající uzliny BM.
Od počáteční odpovědi (CR/PR) do progrese onemocnění nebo smrti (do týdne 61.1)
Čas na další terapii chronické lymfocytární leukémie (CLL).
Časové okno: Od zahájení léčby do prvního podání další léčby CLL (do týdne 61.1)
Doba do další terapie CLL je definována jako doba od zahájení léčby do prvního podání další léčby CLL jiné než podání chlorambucilu plánované v této studii. Doba do další terapie CLL byla omezena na podskupinu populace, která dostávala další terapii CLL po progresi onemocnění.
Od zahájení léčby do prvního podání další léčby CLL (do týdne 61.1)
Počet účastníků se zlepšením stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Časové okno: Základní, Cyklus (C) 2denní (D) 29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1- PDFU 1, FU 85 -PDFU 85 a FU 169-PDFU 169
ECOG PS je škála k posouzení progrese onemocnění, rozsahu, v jakém onemocnění ovlivňuje schopnosti každodenního života, a určuje vhodnou léčbu a prognózu. Boduje se na stupnici od 0 do 5 jako, 0 (plně aktivní), 1 (omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy), 2 (chodící a schopný veškeré péče o sebe). ale neschopný vykonávat žádnou pracovní činnost, více než 50 % doby bdění, 3 (schopný pouze omezené péče o sebe, upoutaný na lůžko nebo židli > 50 % bdělého stavu), 4 (zcela invalidní, nemůže pokračovat jakákoli péče o sebe, zcela upoutaný na postel nebo židli), 5 (smrt). Zlepšení je definováno jako snížení od výchozí hodnoty alespoň o jeden krok na stupnici stavu výkonnosti ECOG (ano/ne). Výchozí stav bylo poslední hodnocení před dávkou provedené v cyklu 1, den 1 (C1 D1). Když C1 D1 chyběl, bylo použito poslední hodnocení provedené před podáním C1 D1 před podáním dávky. Bylo provedeno 1. den každého cyklu a následného sledování (FU).
Základní, Cyklus (C) 2denní (D) 29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1- PDFU 1, FU 85 -PDFU 85 a FU 169-PDFU 169
Počet účastníků bez B-symptomů a s alespoň jedním B-symptomem v průběhu času
Časové okno: Základní, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 a FU 169- PDFU 169
Počet účastníků bez B-symptomů (žádné noční pocení, žádný úbytek hmotnosti, žádná horečka a žádná extrémní únava) a počet účastníků s alespoň jedním z B-příznaků jsou shrnuty podle doby hodnocení. Přítomnost B-symptomů byla hodnocena ve výchozím stavu, 1. den každého léčebného cyklu a následného sledování (FU). Výchozí stav bylo poslední hodnocení před dávkou provedené v C1 D1.
Základní, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 a FU 169- PDFU 169
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) nebo vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od zahájení léčby do týdne 61.1
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je spojena s protokolem specifikovaným poškozením jater a zhoršenou funkcí jater nebo je jakékoli AE specifické pro protokol.
Od zahájení léčby do týdne 61.1
Počet účastníků s nežádoucími účinky podle indikovaného maximálního stupně toxicity
Časové okno: Od zahájení léčby do týdne 61.1
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Nehematologické nežádoucí účinky byly hodnoceny podle společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.03 (NCI CTCAE V4.03): Stupeň 0, žádný; Stupeň 1, mírný; Stupeň 2, střední; 3. stupeň, závažný nebo lékařsky významný; 4. stupeň, život ohrožující následky; 5. stupeň, úmrtí související s AE
Od zahájení léčby do týdne 61.1
Počet účastníků s nejméně jedním nežádoucím účinkem infekce nebo myelosuprese stupně 3/stupně 4 (anémie, neutropenie a trombocytopenie)
Časové okno: Od zahájení léčby do týdne 61.1
Je uveden počet účastníků s nežádoucí příhodou 3. nebo 4. stupně infekce nebo myelosuprese (anémie, neutropenie a trombocytopenie). Myelosuprese je definována jako snížení schopnosti kostní dřeně produkovat krevní buňky. Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle obecných terminologických kritérií NCI pro stupeň nežádoucích příhod (CTCAE), verze 3.0 (1, mírná; 2, střední; 3, těžká; 4, život ohrožující/zneschopňující; 5, smrt).
Od zahájení léčby do týdne 61.1
Změna od výchozí hodnoty v imunoglobulinových (Ig) protilátkách IgA, IgG a IgM
Časové okno: Základní hodnota, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 a FU 169-PDFU 169
Imunoglobuliny nebo protilátky jsou velké proteiny používané imunitním systémem k identifikaci a neutralizaci cizích částic, jako jsou bakterie a viry. Jejich normální hladina v krvi ukazuje na správný imunitní stav. Nízké hladiny ukazují na imunosupresi. IgA, IgG a IgM byly měřeny ve vzorcích krve účastníků. Periferní vzorky byly odebrány pro analýzu IgA, IgG a IgM na začátku a 28 dní po 1. dni posledního léčebného cyklu (FU 1-PDFU 1). pro všechny účastníky a 168 dní po dni FU 1-PDFU 1 pro účastníky s CR, PR a SD. Výchozí stav bylo poslední hodnocení před dávkou provedené v cyklu 1-den 1. Poslední hodnocení provedené před cyklem 1-den 1 před podáním dávky bylo použito, pokud chyběl cyklus 1-den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Základní hodnota, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 a FU 169-PDFU 169
Počet účastníků s pozitivním minimálním reziduálním onemocněním (MRD)
Časové okno: Od zahájení léčby do týdne 61.1
MRD označuje malý počet leukemických buněk, které zůstávají v účastníkovi během léčby nebo po léčbě v době, kdy účastník dosáhl potvrzené CR a u kterého byl proveden test kostní dřeně. Vzorek kostní dřeně byl vyšetřen průtokovou cytometrií (shluk diferenciace [CD]5, CD19, CD20 a CD23). MRD pozitivní je definován jako více než jedna buňka CLL na 10 000 leukocytů.
Od zahájení léčby do týdne 61.1
Exprese beta 2 mikroglobulinu
Časové okno: Základní stav (cyklus 1, den 1)
Vzorky krve byly odebrány při návštěvě základní linie (1. den cyklu 1) pro měření prognostického biomarkeru Beta 2 mikroglobulinu.
Základní stav (cyklus 1, den 1)
Exprese komplementu CH50
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1-den 1 a cyklus 4-den 85
Periferní vzorky byly odebrány pro analýzu komplementu CH50 na základní linii (den 1 cyklu 1) a po dokončení cyklu 4 (den 85).
Výchozí stav, cyklus 1-den 1 a cyklus 4-den 85
Maximální sérová koncentrace (Cmax) a minimální sérová koncentrace (Cmin) pro chlorambucil
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 1
Vzorky krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu chlorambucilu byly odebrány v den 1 a den 4 v cyklu 1 a v den 1 v cyklu 3. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve (2 mililitry [ml]/vzorek) dávka a 15 minut (min), 30 minut, 1 hodina (hod), 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin po dávkování. Byla stanovena maximální sérová koncentrace (Cmax), minimální sérová koncentrace (Cmin). Variační koeficient mezi účastníky (%CVb) byl vypočítán podle následujících metod: Transformovaná data: 100 * (druhá odmocnina exponenciály [směrodatná odchylka loga-transformovaného ]2-1).
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 1
Plocha pod dobou koncentrace v séru (AUC) pro chlorambucil
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Vzorky krve pro PK analýzu chlorambucilu byly odebrány v den 1 a den 4 v cyklu 1 a v den 57 v cyklu 3. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve (2 ml/vzorek) před podáním dávky a 15 min. 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 10 h po dávkování. AUC od času nula do určitého času t (AUC[0-t]), AUC od času nula do nekonečna (AUC[0-inf]), AUC od času nula do 6 hodin po dávce (AUC[0- 6]), byla stanovena AUC od času nula do 24 hodin po dávce (AUC[0-24]). Variační koeficient mezi účastníky (%CVb) byl vypočítán podle následujících metod: Transformovaná data: 100 * (druhá odmocnina exponenciály [směrodatná odchylka loga-transformovaného ]2-1).
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Eliminační poločas (t1/2) pro chlorambucil
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Vzorky krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu chlorambucilu byly odebrány v den 1 a den 4 v cyklu 1 a v den 57 v cyklu 3. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve (2 ml/vzorek) před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin po dávkování. Byl stanoven poločas eliminace (t1/2). Variační koeficient mezi účastníky (%CVb) byl vypočítán podle následujících metod: Transformovaná data: 100 * (druhá odmocnina exponenciály [směrodatná odchylka loga-transformovaného ]2-1).
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Doba maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) pro chlorambucil
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Vzorky krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu chlorambucilu byly odebrány v den 1 a den 4 v cyklu 1 a v den 57 v cyklu 3. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve (2 ml/vzorek) před podáním dávky a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin po dávkování. Byla stanovena doba maximální koncentrace v séru (tmax). Variační koeficient mezi účastníky (%CVb) byl vypočítán podle následujících metod: Transformovaná data: 100 * (druhá odmocnina exponenciály [směrodatná odchylka loga-transformovaného ]2-1).
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Maximální sérová koncentrace (Cmax) a minimální sérová koncentrace (Cmin) pro hořčičnou kyselinu fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 1
Vzorky krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu chlorambucilu a jeho metabolitu hořčice kyseliny fenyloctové byly odebrány v den 1 a den 4 v cyklu 1 a v den 1 v cyklu 3. Při každém odběru vzorků krve (2 mililitry [ml]/ vzorek) byly odebrány před podáním dávky a 15 minut (min), 30 minut, 1 hodina (hodina), 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin po podání dávky. Byla stanovena maximální sérová koncentrace (Cmax), minimální sérová koncentrace (Cmin). Variační koeficient mezi účastníky (%CVb) byl vypočítán podle následujících metod: Transformovaná data: 100 * (druhá odmocnina exponenciály [směrodatná odchylka loga-transformovaného ]2-1).
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 1
Plocha pod dobou koncentrace v séru (AUC) pro hořčičnou kyselinu fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Vzorky krve pro PK analýzu chlorambucilu a jeho metabolitu hořčice kyseliny fenyloctové byly odebrány v den 1 a den 4 v cyklu 1 a v den 57 v cyklu 3. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve (2 ml/vzorek) -dávka a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin po dávkování. AUC od času nula do určitého času t (AUC[0-t]), AUC od času nula do nekonečna (AUC[0-inf]), AUC od času nula do 6 hodin po dávce (AUC[0- 6]), byla stanovena AUC od času nula do 24 hodin po dávce (AUC[0-24]). Variační koeficient mezi účastníky (%CVb) byl vypočítán podle následujících metod: Transformovaná data: 100 * (druhá odmocnina exponenciály [směrodatná odchylka loga-transformovaného ]2-1).
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Eliminační poločas (t1/2) pro hořčičnou kyselinu fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Vzorky krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu chlorambucilu a jeho metabolitu hořčice kyseliny fenyloctové byly odebrány v den 1 a den 4 v cyklu 1 a v den 57 v cyklu 3. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve (2 ml/vzorek). odebrané před podáním dávky a 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 10 h po dávkování. Byl stanoven poločas eliminace (t1/2). Variační koeficient mezi účastníky (%CVb) byl vypočítán podle následujících metod: Transformovaná data: 100 * (druhá odmocnina exponenciály [směrodatná odchylka loga-transformovaného ]2-1).
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Doba maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) pro hořčičnou kyselinu fenyloctovou
Časové okno: Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57
Vzorky krve pro farmakokinetickou (PK) analýzu chlorambucilu a jeho metabolitu hořčice kyseliny fenyloctové byly odebrány v den 1 a den 4 v cyklu 1 a v den 57 v cyklu 3. Při každém odběru vzorků byly odebrány vzorky krve (2 ml/vzorek). odebrané před podáním dávky a 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 10 h po dávkování. Byla stanovena doba maximální koncentrace v séru (tmax). Variační koeficient mezi účastníky (%CVb) byl vypočítán podle následujících metod: Transformovaná data: 100 * (druhá odmocnina exponenciály [směrodatná odchylka loga-transformovaného ]2-1).
Cyklus 1-den 1, cyklus 1-den 4 a cyklus 3-den 57

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2013

První zveřejněno (Odhad)

11. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 116586

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na chlorambucil, tablety

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit