En fase II, åpen etikett, enkeltarm, multisenterstudie av klorambucil hos japanske tidligere ubehandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av CLL definert av: sirkulerende B-lymfocytter ≥5 000 /μL OG Flowcytometribekreftelse av immunfenotype med CD5, CD19, CD20 og CD23 før besøk 2.
• Anses som upassende for fludarabinbasert behandling.
• Aktiv sykdom og indikasjon for behandling basert på IWCLL oppdaterte NCI-WG retningslinjer definert ved å presentere minst én av følgende tilstander: Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling eller forverring av anemi og/eller trombocytopeni.

Massiv (dvs. minst 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.

Massive noder (dvs. minst 10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.

Progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 % over en periode på to måneder eller en lymfocyttdoblingstid på mindre enn 6 måneder.

Minst ett av følgende sykdomsrelaterte symptomer må være tilstede: a) Utilsiktet vekttap ≥10 % i løpet av de siste seks månedene; b) Feber >38,0°C i ≥ 2 uker uten tegn på infeksjon; eller c) Nattesvette i mer enn 1 måned uten tegn på infeksjon

• Ikke tidligere behandlet for KLL (tidligere autoimmun hemolytisk anemibehandling med kortikosteroider tillatt).
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• QTc <450 msek eller QTc <480 msek for pasienter med grenblokk QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til enten Bazetts formel (QTcB) eller Fridericias formel (QTcF), maskinell eller manuell overlest, for menn og kvinner . Den spesifikke formelen som skal brukes i en protokoll bør bestemmes før initiering av studien, og formelen som brukes for å bestemme inkludering og seponering bør være den samme gjennom hele studien.

QTc bør være basert på enkle eller gjennomsnittlige QTc-verdier av triplikat elektrokardiogrammer (EKG) oppnådd over en kort registreringsperiode.

• Forventet levealder på minst 6 måneder, etter etterforskerens oppfatning.
• Alder ≥ 20 år
• Signert skriftlig informert samtykke før utføring av studiespesifikke prosedyrer (resultatene av andre prosedyrer som gikk før det informerte samtykket kan brukes).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere immun- eller kjemoterapi for KLL eller små lymfatiske lymfomer (SLL) med ethvert middel unntatt kortikosteroider som brukes til å behandle autoimmun hemolytisk anemi.
• Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
• Aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) som krever kortikosteroidbehandling >100 mg/dag tilsvarende hydrokortison eller kjemoterapi.
• Kjent transformasjon av CLL (f.eks. Richter).
• Kjent CNS-involvering av CLL.
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt C.
• Annen tidligere eller nåværende malignitet. Personer som har vært fri for malignitet i minst 5 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom eller hendelse med betydelige symptomer eller følgetilstander.
• Bruk av glukokortikoid, med mindre det gis i doser ≤ 100 mg/dag hydrokortison (eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider) i <7 dager for andre eksacerbasjoner enn KLL (f.eks. astma).
• Kjent HIV-positiv.
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb og/eller HBsAb positiv, vil en HBV DNA-test bli utført, og hvis positiv vil forsøkspersonen bli ekskludert.
• Screening laboratorieverdier:

Kreatinin >2,0 ganger øvre normalgrense (med mindre normal kreatininclearance). Total bilirubin > 2,0 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes Gilberts syndrom).

Alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 ganger øvre normalgrense.

• Behandling med kjente ikke-markedsførte legemidler eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før besøk 1, avhengig av hva som er lengst, behandling med et hvilket som helst anti-CD20 monoklonalt antistoff innen 3 måneder etter besøk 1, eller deltakelse i andre intervensjonelle klinisk studie.
• Kjent eller mistenkt manglende evne til å overholde studieprotokollen.
• Ammende kvinner, kvinner med positiv graviditetstest innen 7 dager før administrering av undersøkelsesproduktet eller kvinner (i fertil alder) samt menn med partnere i fertil alder, som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon fra studiestart til ett år etter siste behandlingsdose. Adekvat prevensjon er definert som oral hormonell prevensjon, intrauterin enhet og sterilisering av mannlig partner (hvis mannlig partner er eneste partner for det emnet) og dobbeltbarrieremetoden (kondom eller okklusive hette pluss sæddrepende middel).