Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie chlorambucylu u japońskich wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

4 czerwca 2015 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Niniejsze badanie jest otwartym, jednoramiennym badaniem fazy II chlorambucylu u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL.

Głównym celem jest ocena odpowiedzi na chlorambucyl u Japończyków z wcześniej nieleczoną PBL.

Celem drugorzędnym jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki chlorambucylu u Japończyków.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest otwartym, jednoramiennym badaniem fazy II chlorambucylu u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL.

Głównym celem jest ocena odpowiedzi na chlorambucyl u Japończyków z wcześniej nieleczoną PBL.

Celem drugorzędnym jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki chlorambucylu u Japończyków.

Chlorambucyl jest skutecznym i dobrze tolerowanym środkiem chemioterapeutycznym, obecnie zatwierdzonym do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) w Stanach Zjednoczonych Ameryki (USA), Unii Europejskiej (UE) i innych krajach na całym świecie, ale nie w Japonii. Dostępne są inne bardziej agresywne opcje leczenia, takie jak połączenie fludarabiny (F) i cyklofosfamidu, ale wiążą się one ze znacznie większą toksycznością. Dodanie ofatumumabu do chlorambucylu oferuje potencjalnie bardziej skuteczną terapię, z ograniczoną dodatkową toksycznością.

Badanie OMB110911 przeprowadzono głównie w Stanach Zjednoczonych i UE w celu oceny czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) i całkowitej odpowiedzi (OR) u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL ofatumumabem w skojarzeniu z chlorambucylem w porównaniu z monoterapią chlorambucylem.

Celem tego badania jest ocena ogólnej odpowiedzi na chlorambucyl u Japończyków z wcześniej nieleczoną PBL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Aichi, Japonia, 466-8650
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japonia, 811-1395
        • GSK Investigational Site
      • Gunma, Japonia, 373-8550
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japonia, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonia, 135-8550
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie PBL zdefiniowane przez: Krążące limfocyty B ≥5000 /μL ORAZ Potwierdzenie immunofenotypu metodą cytometrii przepływowej z CD5, CD19, CD20 i CD23 przed Wizytą 2.
  • Uważany za nieodpowiedni do terapii opartej na fludarabinie.
  • Aktywna choroba i wskazanie do leczenia w oparciu o zaktualizowane wytyczne IWCLL NCI-WG zdefiniowane przez przedstawienie co najmniej jednego z następujących warunków: Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub trombocytopenii.

Masywna (tj. co najmniej 6 cm poniżej lewego marginesu żebrowego) lub postępująca lub objawowa splenomegalia.

Masywne węzły (tj. co najmniej 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępująca lub objawowa limfadenopatia.

Postępująca limfocytoza ze wzrostem o ponad 50% w okresie dwóch miesięcy lub czasem podwojenia liczby limfocytów krótszym niż 6 miesięcy.

Musi występować co najmniej jeden z następujących objawów związanych z chorobą: a) niezamierzona utrata masy ciała ≥10% w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; b) Gorączka >38,0°C utrzymująca się przez ≥ 2 tygodnie bez objawów infekcji; lub c) Nocne poty trwające dłużej niż 1 miesiąc bez oznak infekcji

  • Nie był wcześniej leczony z powodu PBL (dozwolone wcześniejsze leczenie autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej za pomocą kortykosteroidów).
  • Stan wydajności ECOG 0-2.
  • QTc <450 ms lub QTc <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB) lub wzorem Fridericii (QTcF), z automatycznym lub ręcznym odczytem, ​​dla mężczyzn i kobiet . Konkretny wzór, który zostanie zastosowany w protokole, powinien zostać określony przed rozpoczęciem badania, a wzór stosowany do określenia włączenia i przerwania badania powinien być taki sam przez cały czas trwania badania.

QTc powinno opierać się na pojedynczych lub uśrednionych wartościach QTc z trzech powtórzeń elektrokardiogramów (EKG) uzyskanych w krótkim okresie rejestracji.

  • Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy, w opinii badacza.
  • Wiek ≥ 20 lat
  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem (można wykorzystać wyniki innych procedur poprzedzających uzyskanie świadomej zgody).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza immuno- lub chemioterapia z powodu PBL lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL) z użyciem jakiegokolwiek środka z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych w leczeniu autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej.
  • Przebyty autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
  • Aktywna niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA) wymagająca leczenia kortykosteroidami >100 mg/dobę, co odpowiada hydrokortyzonowi, lub chemioterapii.
  • Znana transformacja CLL (np. Richtera).
  • Znane zajęcie OUN w CLL.
  • Przewlekła lub obecnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy. Pacjenci, którzy byli wolni od nowotworu złośliwego przez co najmniej 5 lat lub mieli historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ, kwalifikują się.
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zastoinowa niewydolność serca i arytmia wymagająca leczenia, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia.
  • Historia istotnej choroby naczyń mózgowych lub zdarzenia ze znaczącymi objawami lub następstwami.
  • Stosowanie glikokortykosteroidów, o ile nie są podawane w dawkach ≤ 100 mg/dobę hydrokortyzonu (lub równoważnej dawki innego glikokortykosteroidu) przez <7 dni w przypadku zaostrzeń innych niż PBL (np. astma).
  • Znany wirus HIV.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb i/lub HBsAb dodatnie, zostanie przeprowadzony test HBV DNA, a jeśli będzie dodatni, pacjent zostanie wykluczony.
  • Przesiewowe wartości laboratoryjne:

Kreatynina >2,0-krotność górnej granicy normy (chyba że klirens kreatyniny jest prawidłowy). Bilirubina całkowita > 2,0-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta).

Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3,0 razy górna granica normy.

  • Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 końcowych okresów półtrwania lub 4 tygodni przed Wizytą 1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, leczenie jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 w ciągu 3 miesięcy od Wizyty 1 lub udział w jakimkolwiek innym zabiegu interwencyjnym badania kliniczne.
  • Znana lub podejrzewana niezdolność do przestrzegania protokołu badania.
  • Kobiety w okresie laktacji, kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego w ciągu 7 dni przed podaniem badanego produktu lub kobiety (w wieku rozrodczym) oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do roku po ostatniej dawce leczniczej. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako doustną antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną i sterylizację partnera (jeśli partner jest jedynym partnerem danej pacjentki) oraz metodę podwójnej bariery (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny plus środek plemnikobójczy).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: chlorambucyl
dawka chlorambucilu: 10mg/m2 PO w dniach 1-7 co 28 dni; czas trwania: minimum 3 cykle do uzyskania najlepszej odpowiedzi lub maksymalnie 12 cykli leczenia
Lek: chlorambucyl, tabletki
Tabletki 2mg, dawka chlorambucilu: 10mg/m2 PO w dniach 1-7 co 28 dni; czas trwania: minimum 3 cykle do uzyskania najlepszej odpowiedzi lub maksymalnie 12 cykli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią w postaci całkowitej remisji (CR), częściowej remisji guzkowej (nPR), całkowitej remisji niepełnej (CRi) lub częściowej remisji (PR), według oceny badacza, IRC i IRC z CT
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 61.1)
Zgodnie z kryteriami opartymi na rewizji 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) National Cancer Institute-Sponsored Working Group Guidelines (NCI-WG), uczestnicy z całkowitą remisją (CR), częściową remisją guzkową (nPR) , remisja całkowita-niekompletna (CRi) i remisja częściowa (PR) zostały sklasyfikowane jako osoby z odpowiedzią, podczas gdy choroba stabilna (SD) i choroba postępująca (PD) zostały sklasyfikowane jako osoby niereagujące. Uczestnicy z nieznanymi lub brakującymi odpowiedziami zostali uznani za nieodpowiadających. Ocena została zakończona przez badacza, niezależną komisję oceniającą (IRC) i IRC z tomografią komputerową (CT).
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 61.1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (OR) w ocenie badacza, IRC i IRC z CT
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 61.1)
OR definiuje się jako liczbę uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną CR lub PR. Ocena została zakończona przez Badacza, IRC i IRC z CT. CR (wszystkie kryteria co najmniej 2 miesiące po ostatnim zabiegu): brak węzłów chłonnych (Ly) > 1,5 cm/ powiększenie wątroby/ splenomegalia/ objawy ogólnoustrojowe; neutrofile >1500 na mikrolitr (µL), płytki krwi (PL) >100 000/µL, hemoglobina (Hb) >11 gramów/dl (g/dL), limfocyty (LC) <4000/µL, próbka szpiku kostnego (BM) musi być normokomórkowy dla wieku, <30% LC, brak guzka chłonnego. CRi: kryteria CR, przetrwała niedokrwistość/małopłytkowość/neutropenia niezwiązana z PBL, ale związana z toksycznością leku. PR: >=50% zmniejszenie LC, Ly, wielkości wątroby i śledziony oraz co najmniej jeden z następujących wyników: PL >100 000/µL lub 50% poprawa w stosunku do linii podstawowej (BL), Hb >11 g/dL lub 50% poprawa w stosunku do BL. nPR: przetrwałe guzki BM.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 61.1)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w ocenie badacza i IRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 61.1)
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia badanym produktem do wystąpienia pierwszego udokumentowanego objawu choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD wymaga co najmniej jednego z następujących objawów: powiększenie węzłów chłonnych, pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany, takiej jak powiększone węzły chłonne (>1,5 cm), śledziona lub wątroba lub inne nacieki lub zwiększenie o 50% lub więcej największej średnicy w jakimkolwiek wcześniejszym miejscu; wzrost o 50% lub więcej wcześniej stwierdzonego powiększenia wątroby lub śledziony, wzrost o 50% lub więcej liczby limfocytów krwi z co najmniej 5000 limfocytów na mikrolitr, przejście do bardziej agresywnego histologii lub wystąpienie cytopenii związane z przewlekłą białaczką limfatyczną. Par. którzy żyli i nie mieli progresji w momencie analizy lub jeśli zdarzenie progresji lub zgon nastąpiły po długim czasie straconym na obserwację lub jeśli rozpoczęto nową terapię przeciwnowotworową, zostały ocenzurowane w dniu ostatniej wizyty z odpowiednimi ocena.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 61.1)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci (do tygodnia 61.1)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy nie umarli, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci (do tygodnia 61.1)
Czas reakcji, według oceny IRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej odpowiedzi (CR/PR) (do tygodnia 61.1)
Czas do odpowiedzi definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia pierwszej odpowiedzi (CR/PR). Analizy czasu do odpowiedzi ograniczono do podgrupy populacji, u której wystąpiła ogólna odpowiedź (CR/nPR/CRi/PR) podczas badania. CR (wszystkie kryteria co najmniej 2 miesiące po ostatnim zabiegu): brak węzłów chłonnych (Ly) > 1,5 cm/ powiększenie wątroby/ splenomegalia/ objawy ogólnoustrojowe; neutrofile >1500 na mikrolitr (µL), płytki krwi (PL) >100 000/µL, hemoglobina (Hb) >11 gramów/dl (g/dL), limfocyty (LC) <4000/µL, próbka szpiku kostnego (BM) musi być normokomórkowy dla wieku, <30% LC, brak guzka chłonnego. CRi: kryteria CR, przetrwała niedokrwistość/małopłytkowość/neutropenia niezwiązana z PBL, ale związana z toksycznością leku. PR: >=50% zmniejszenie LC, Ly, wielkości wątroby i śledziony oraz co najmniej jeden z następujących wyników: PL >100 000/µL lub 50% poprawa w stosunku do linii podstawowej (BL), Hb >11 g/dL lub 50% poprawa w stosunku do BL. nPR: przetrwałe guzki BM.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej odpowiedzi (CR/PR) (do tygodnia 61.1)
Czas trwania odpowiedzi, oceniany przez IRC
Ramy czasowe: Od początkowej odpowiedzi (CR/PR) do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 61.1)
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od początkowej odpowiedzi (CR lub PR) do progresji lub zgonu. CR (wszystkie kryteria co najmniej 2 miesiące po ostatnim zabiegu): brak węzłów chłonnych (Ly) > 1,5 cm/ powiększenie wątroby/ splenomegalia/ objawy ogólnoustrojowe; neutrofile >1500 na mikrolitr (µL), płytki krwi (PL) >100 000/µL, hemoglobina (Hb) >11 gramów/dl (g/dL), limfocyty (LC) <4000/µL, próbka szpiku kostnego (BM) musi być normokomórkowy dla wieku, <30% LC, brak guzka chłonnego. CRi: kryteria CR, przetrwała niedokrwistość/małopłytkowość/neutropenia niezwiązana z PBL, ale związana z toksycznością leku. PR: >=50% zmniejszenie LC, Ly, wielkości wątroby i śledziony oraz co najmniej jeden z następujących wyników: PL >100 000/µL lub 50% poprawa w stosunku do linii podstawowej (BL), Hb >11 g/dL lub 50% poprawa w stosunku do BL. nPR: przetrwałe guzki BM.
Od początkowej odpowiedzi (CR/PR) do progresji choroby lub zgonu (do tygodnia 61.1)
Czas na następną terapię przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszego podania kolejnego leczenia PBL (do tygodnia 61.1)
Czas do następnej terapii PBL definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego podania kolejnej terapii CLL innej niż podawanie chlorambucilu zaplanowane w tym badaniu. Czas do następnej terapii PBL ograniczono do podgrupy populacji, która otrzymała następną terapię PBL po wystąpieniu progresji choroby.
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszego podania kolejnego leczenia PBL (do tygodnia 61.1)
Liczba uczestników z poprawą w stanie sprawności (PS) w Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl (C) 2-dniowy (D) 29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1- PDFU 1, FU 85 -PDFU 85 i FU 169-PDFU 169
ECOG PS to skala służąca do oceny progresji choroby, stopnia, w jakim choroba wpływa na zdolność do codziennego życia oraz determinuje odpowiednie leczenie i rokowanie. Jest oceniany w skali od 0 do 5 jako 0 (w pełni aktywny), 1 (ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym), 2 (chodzący i zdolny do wszystkich czynności samoobsługowych ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, około > 50% czasu czuwania), 3 (zdolny do wykonywania jedynie ograniczonych czynności samoobsługowych, przykuty do łóżka lub krzesła > 50% czasu czuwania), 4 (całkowicie niepełnosprawny, nie może wszelkie troski o siebie, całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła), 5 (śmierć). Poprawę definiuje się jako spadek w stosunku do stanu początkowego o co najmniej jeden stopień na skali stanu wydolności ECOG (tak/nie). Punktem wyjściowym była ostatnia ocena przed podaniem dawki przeprowadzona w dniu 1 cyklu 1 (C1 D1). Gdy brakowało C1 D1, wykorzystano ostatnią ocenę przeprowadzoną przed podaniem dawki C1 D1. Wykonywano je w 1. dniu każdego cyklu i obserwacji (FU).
Wartość wyjściowa, cykl (C) 2-dniowy (D) 29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1- PDFU 1, FU 85 -PDFU 85 i FU 169-PDFU 169
Liczba uczestników bez objawów B i z co najmniej jednym objawem B w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 i FU 169- PDFU 169
Liczbę uczestników bez objawów B (bez potu nocnego, bez utraty wagi, bez gorączki i skrajnego zmęczenia) oraz liczbę uczestników z co najmniej jednym objawem B podsumowano według czasu oceny. Obecność objawów B oceniano na początku badania, w dniu 1 każdego cyklu leczenia i obserwacji (FU). Linią wyjściową była ostatnia ocena przed podaniem dawki przeprowadzona w C1 D1.
Linia bazowa, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 i FU 169- PDFU 169
Liczba uczestników z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do tygodnia 61.1
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związany ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważany za związany z produktem leczniczym, czy nie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jest związane z określonym w protokole uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby lub jest wszelkie AE specyficzne dla protokołu.
Od początku leczenia do tygodnia 61.1
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi według wskazanego maksymalnego stopnia toksyczności
Ramy czasowe: Od początku leczenia do tygodnia 61.1
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związany ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważany za związany z produktem leczniczym, czy nie. Niehematologiczne AE zostały ocenione zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 (NCI CTCAE V4.03): stopień 0, brak; Stopień 1, łagodny; Stopień 2, umiarkowany; Stopień 3, ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4, konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5, śmierć związana z AE
Od początku leczenia do tygodnia 61.1
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym stopnia 3/4 w postaci zakażenia lub zahamowania czynności szpiku kostnego (niedokrwistość, neutropenia i małopłytkowość)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do tygodnia 61.1
Przedstawiono liczbę uczestników ze zdarzeniem niepożądanym zakażenia lub mielosupresji stopnia 3. lub 4. (niedokrwistość, neutropenia i trombocytopenia). Mielosupresję definiuje się jako zmniejszenie zdolności szpiku kostnego do wytwarzania komórek krwi. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie ze wspólną terminologią kryteriów NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 3.0 (1 — łagodne; 2 — umiarkowane; 3 — ciężkie; 4 — zagrażające życiu/upośledzające sprawność; 5 — zgon).
Od początku leczenia do tygodnia 61.1
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej przeciwciał immunoglobulinowych (Ig) IgA, IgG i IgM
Ramy czasowe: Linia bazowa, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 i FU 169-PDFU 169
Immunoglobuliny lub przeciwciała to duże białka używane przez układ odpornościowy do identyfikacji i neutralizacji obcych cząstek, takich jak bakterie i wirusy. Ich prawidłowy poziom we krwi wskazuje na prawidłowy stan odporności. Niski poziom wskazuje na immunosupresję. IgA, IgG i IgM mierzono w próbkach krwi uczestników. Próbki obwodowe pobrano do analizy IgA, IgG i IgM na początku badania i 28 dni po 1. dniu ostatniego cyklu leczenia (FU 1-PDFU 1) dla wszystkich uczestników i 168 dni po dniu FU 1-PDFU 1 dla uczestników z CR, PR i SD. Linią wyjściową była ostatnia ocena przed podaniem dawki przeprowadzona w dniu 1. cyklu 1. Ostatnią ocenę przeprowadzoną przed podaniem dawki Cykl 1-Dzień 1 zastosowano, jeśli brakowało Cyklu 1-Dzień 1. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Linia bazowa, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 i FU 169-PDFU 169
Liczba uczestników z dodatnią minimalną chorobą resztkową (MRD)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do tygodnia 61.1
MRD odnosi się do małej liczby komórek białaczkowych, które pozostają u uczestnika podczas leczenia lub po leczeniu w momencie, gdy uczestnik osiągnął potwierdzoną CR i u którego wykonano badanie szpiku kostnego. Próbkę szpiku kostnego badano za pomocą cytometrii przepływowej (klaster różnicowania [CD]5, CD19, CD20 i CD23). MRD dodatni definiuje się jako więcej niż jedną komórkę PBL na 10 000 leukocytów.
Od początku leczenia do tygodnia 61.1
Ekspresja mikroglobuliny Beta 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (cykl 1 dzień 1)
Próbki krwi pobrano podczas wizyty początkowej (dzień 1 cyklu 1) w celu wykonania prognostycznych pomiarów biomarkera Beta 2 mikroglobuliny.
Wartość wyjściowa (cykl 1 dzień 1)
Ekspresja dopełniacza CH50
Ramy czasowe: Linia podstawowa, cykl 1-dzień 1 i cykl 4-dzień 85
Próbki obwodowe pobrano do analizy CH50 dopełniacza na linii podstawowej (dzień 1 cyklu 1) i po zakończeniu cyklu 4 (dzień 85).
Linia podstawowa, cykl 1-dzień 1 i cykl 4-dzień 85
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) i minimalne stężenie w surowicy (Cmin) chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 1
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej (PK) chlorambucylu pobrano w dniu 1. i dniu 4. w cyklu 1. oraz w dniu 1. w cyklu 3. W każdym pobraniu próbki krwi (2 mililitry [ml]/próbkę) pobierano przed dawki i 15 minut (min), 30 min, 1 godzina (godz.), 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz. po podaniu dawki. Określono maksymalne stężenie w surowicy (Cmax), minimalne stężenie w surowicy (Cmin). Współczynnik zmienności między uczestnikami (%CVb) obliczono zgodnie z następującymi metodami: Dane przekształcone: 100 * (pierwiastek kwadratowy z wykładniczego [odchylenie standardowe przekształcenia logarytmicznego]2-1).
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 1
Powierzchnia pod serum Stężenie-czas (AUC) dla chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej chlorambucylu pobrano w dniu 1. i dniu 4. w cyklu 1. oraz w dniu 57. w cyklu 3. W każdym pobraniu próbki krwi (2 ml/próbkę) pobierano przed podaniem dawki i 15 min. 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz. po podaniu. AUC od czasu zero do określonego czasu t (AUC[0-t]), AUC od czasu zero do nieskończoności (AUC[0-inf]), AUC od czasu zero do 6 godzin po podaniu dawki (AUC[0- 6]), określono AUC od czasu zero do 24 godzin po podaniu dawki (AUC[0-24]). Współczynnik zmienności między uczestnikami (%CVb) obliczono zgodnie z następującymi metodami: Dane przekształcone: 100 * (pierwiastek kwadratowy z wykładniczego [odchylenie standardowe przekształcenia logarytmicznego]2-1).
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) dla chlorambucylu
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej (PK) chlorambucylu pobrano w dniu 1. i dniu 4. cyklu 1. oraz w dniu 57. cyklu 3. W każdym pobraniu próbki krwi (2 ml/próbkę) pobierano przed podaniem dawki i 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz. po podaniu. Określono okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2). Współczynnik zmienności między uczestnikami (%CVb) obliczono zgodnie z następującymi metodami: Dane przekształcone: 100 * (pierwiastek kwadratowy z wykładniczego [odchylenie standardowe przekształcenia logarytmicznego]2-1).
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Czas maksymalnego stężenia chlorambucylu w surowicy (Tmax).
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej (PK) chlorambucylu pobrano w dniu 1. i dniu 4. cyklu 1. oraz w dniu 57. cyklu 3. W każdym pobraniu próbki krwi (2 ml/próbkę) pobierano przed podaniem dawki i 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz. po podaniu. Określono czas maksymalnego stężenia w surowicy (tmax). Współczynnik zmienności między uczestnikami (%CVb) obliczono zgodnie z następującymi metodami: Dane przekształcone: 100 * (pierwiastek kwadratowy z wykładniczego [odchylenie standardowe przekształcenia logarytmicznego]2-1).
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) i minimalne stężenie w surowicy (Cmin) dla iperytu fenylooctowego
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 1
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej (PK) chlorambucylu i jego metabolitu, iperytu kwasu fenylooctowego, pobrano w dniu 1. i dniu 4. w cyklu 1. oraz w dniu 1. w cyklu 3. W każdym pobraniu próbki krwi (2 mililitry próbki) zebrano przed podaniem dawki i 15 minut (min), 30 min, 1 godzinę (godz.), 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz. po podaniu. Określono maksymalne stężenie w surowicy (Cmax), minimalne stężenie w surowicy (Cmin). Współczynnik zmienności między uczestnikami (%CVb) obliczono zgodnie z następującymi metodami: Dane przekształcone: 100 * (pierwiastek kwadratowy z wykładniczego [odchylenie standardowe przekształcenia logarytmicznego]2-1).
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 1
Powierzchnia pod serum Stężenie-czas (AUC) dla iperytu kwasu fenylooctowego
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej chlorambucilu i jego metabolitu, iperytu kwasu fenylooctowego, pobrano w dniu 1. i dniu 4. cyklu 1. oraz w dniu 57. cyklu 3. W każdym pobraniu próbki krwi (2 ml/próbkę) pobierano przed -dawce i 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz. po podaniu. AUC od czasu zero do określonego czasu t (AUC[0-t]), AUC od czasu zero do nieskończoności (AUC[0-inf]), AUC od czasu zero do 6 godzin po podaniu dawki (AUC[0- 6]), określono AUC od czasu zero do 24 godzin po podaniu dawki (AUC[0-24]). Współczynnik zmienności między uczestnikami (%CVb) obliczono zgodnie z następującymi metodami: Dane przekształcone: 100 * (pierwiastek kwadratowy z wykładniczego [odchylenie standardowe przekształcenia logarytmicznego]2-1).
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) dla iperytu fenylooctowego
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej (PK) chlorambucylu i jego metabolitu, iperytu kwasu fenylooctowego, pobrano w dniu 1. i dniu 4. cyklu 1. oraz w dniu 57. cyklu 3. W każdym pobraniu próbki krwi (2 ml/próbkę) zebrano przed podaniem dawki i 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz. po podaniu. Określono okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2). Współczynnik zmienności między uczestnikami (%CVb) obliczono zgodnie z następującymi metodami: Dane przekształcone: 100 * (pierwiastek kwadratowy z wykładniczego [odchylenie standardowe przekształcenia logarytmicznego]2-1).
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Czas maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) dla iperytu fenylooctowego
Ramy czasowe: Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej (PK) chlorambucylu i jego metabolitu, iperytu kwasu fenylooctowego, pobrano w dniu 1. i dniu 4. cyklu 1. oraz w dniu 57. cyklu 3. W każdym pobraniu próbki krwi (2 ml/próbkę) zebrano przed podaniem dawki i 15 min, 30 min, 1 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 6 godz., 8 godz. i 10 godz. po podaniu. Określono czas maksymalnego stężenia w surowicy (tmax). Współczynnik zmienności między uczestnikami (%CVb) obliczono zgodnie z następującymi metodami: Dane przekształcone: 100 * (pierwiastek kwadratowy z wykładniczego [odchylenie standardowe przekształcenia logarytmicznego]2-1).
Cykl 1-dzień 1, cykl 1-dzień 4 i cykl 3-dzień 57

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 116586

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, Limfoblastyczna

Badania kliniczne na chlorambucyl, tabletki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj