Фаза II, открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование хлорамбуцила у японских ранее нелеченных пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом

Критерии включения:

• Диагноз ХЛЛ определяется: Циркулирующими В-лимфоцитами ≥5000/мкл И подтверждением иммунофенотипа с помощью проточной цитометрии с CD5, CD19, CD20 и CD23 до визита 2.
• Считается неподходящим для терапии на основе флударабина.
• Активное заболевание и показания к лечению, основанные на обновленных рекомендациях IWCLL NCI-WG, определяются наличием хотя бы одного из следующих состояний: Признаки прогрессирующей костномозговой недостаточности, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении.

Массивная (т. е. не менее 6 см ниже края левой реберной дуги) или прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия.

Массивные узлы (т. е. не менее 10 см в наибольшем диаметре) или прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия.

Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% за двухмесячный период или время удвоения лимфоцитов менее 6 месяцев.

Должен присутствовать как минимум один из следующих симптомов, связанных с заболеванием: а) непреднамеренная потеря веса ≥10% в течение предыдущих шести месяцев; б) лихорадка >38,0°C в течение ≥ 2 недель без признаков инфекции; или c) ночная потливость в течение более 1 месяца без признаков инфекции

• Ранее не лечился от ХЛЛ (разрешено предварительное лечение аутоиммунной гемолитической анемии кортикостероидами).
• Статус производительности ECOG 0-2.
• QTc <450 мс или QTc <480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB) или формулой Фридериции (QTcF), машинным или ручным пересчитыванием для мужчин и женщин. . Конкретная формула, которая будет использоваться в протоколе, должна быть определена до начала исследования, а формула, используемая для определения включения и прекращения исследования, должна быть одной и той же на протяжении всего исследования.

QTc должен основываться на единичных или усредненных значениях QTc трех повторных электрокардиограмм (ЭКГ), полученных в течение короткого периода записи.

• Продолжительность жизни не менее 6 мес, по мнению следователя.
• Возраст ≥ 20 лет
• Подписанное письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием (могут быть использованы результаты других процедур, предшествовавших получению информированного согласия).

Критерий исключения:

• Предшествующая иммуно- или химиотерапия ХЛЛ или мелколимфоцитарной лимфомы (МЛЛ) любым агентом, кроме кортикостероидов, используемых для лечения аутоиммунной гемолитической анемии.
• Предыдущая аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• Активная аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), требующая терапии кортикостероидами >100 мг/сутки, эквивалентной гидрокортизону, или химиотерапии.
• Известная трансформация ХЛЛ (например, Рихтер).
• Известное поражение ЦНС при ХЛЛ.
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного применения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит С.
• Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования. Субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи или успешно пролеченная карцинома in situ, имеют право на участие.
• Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, застойную сердечную недостаточность и аритмии, требующие терапии, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.
• История значительного цереброваскулярного заболевания или события со значительными симптомами или последствиями.
• Применение глюкокортикоидов, за исключением тех случаев, когда они назначаются в дозах ≤ 100 мг/сут гидрокортизона (или эквивалентной дозы другого глюкокортикоида) в течение <7 дней при обострениях, отличных от ХЛЛ (например, астма).
• Известный ВИЧ-положительный.
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb и/или HBsAb, будет проведен тест на ДНК ВГВ, и в случае положительного результата субъект будет исключен.
• Скрининговые лабораторные значения:

Креатинин более чем в 2,0 раза превышает верхний предел нормы (за исключением нормального клиренса креатинина). Общий билирубин более чем в 2,0 раза превышает верхний предел нормы (за исключением синдрома Жильбера).

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3,0 раза выше нормы.

• Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальная терапия в течение 5 терминальных периодов полувыведения или за 4 недели до визита 1, в зависимости от того, что дольше, лечение любым моноклональным антителом против CD20 в течение 3 месяцев после визита 1 или участие в любом другом интервенционном клиническое исследование.
• Известная или предполагаемая неспособность соблюдать протокол исследования.
• Кормящие женщины, женщины с положительным тестом на беременность в течение 7 дней до введения исследуемого препарата или женщины (детородного возраста), а также мужчины с партнершами детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию с начала исследования в течение одного года после последней лечебной дозы. Адекватная контрацепция определяется как пероральные гормональные противозачаточные средства, внутриматочная спираль, стерилизация партнера-мужчины (если партнер-мужчина является единственным партнером для данного субъекта) и метод двойного барьера (презерватив или окклюзионный колпачок плюс спермицидный агент).