Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe II, avoin, yksihaarainen, klorambusiilin monikeskustutkimus japanilaisilla aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia

torstai 4. kesäkuuta 2015 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Tämä tutkimus on avoin, yksihaarainen, vaiheen II klorambusiilin tutkimus henkilöillä, joilla on aiemmin hoitamaton CLL.

Ensisijainen tavoite on arvioida klorambusiilin vaste japanilaisilla potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida klorambusiilin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa japanilaisilla koehenkilöillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on avoin, yksihaarainen, vaiheen II klorambusiilin tutkimus henkilöillä, joilla on aiemmin hoitamaton CLL.

Ensisijainen tavoite on arvioida klorambusiilin vaste japanilaisilla potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida klorambusiilin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa japanilaisilla koehenkilöillä.

Klorambusiili on tehokas ja hyvin siedetty kemoterapeuttinen aine, joka on tällä hetkellä hyväksytty kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoon Amerikassa (USA), Euroopan unionissa (EU) ja muissa maissa maailmanlaajuisesti, mutta ei Japanissa. Muita aggressiivisempia hoitovaihtoehtoja, kuten fludarabiinin (F) ja syklofosfamidin yhdistelmä, on saatavilla, mutta niihin liittyy huomattavasti suurempia toksisuuksia. Ofatumumabin lisääminen klorambusiiliin tarjoaa mahdollisesti tehokkaamman hoidon, jolla on rajoitettu lisätoksisuus.

Tutkimus OMB110911 on suoritettu pääasiassa Yhdysvalloissa ja EU:ssa, jotta arvioitiin etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaisvastetta (OR) potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL ja ofatumumabi yhdistelmänä klorambusiilin kanssa verrattuna klorambusiilimonoterapiaan (vs.).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida klorambusiilin kokonaisvastetta japanilaisilla henkilöillä, joilla on aiemmin hoitamaton CLL.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Aichi, Japani, 466-8650
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japani, 811-1395
        • GSK Investigational Site
      • Gunma, Japani, 373-8550
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japani, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japani, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japani, 135-8550
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • KLL-diagnoosi määritellään seuraavasti: Kierrettävät B-lymfosyytit ≥5 000 /μL JA Virtaussytometrinen immunofenotyypin vahvistus CD5:llä, CD19:llä, CD20:lla ja CD23:lla ennen käyntiä 2.
  • Ei pidetty sopivana fludarabiinipohjaiseen hoitoon.
  • Aktiivinen sairaus ja hoitoaihe IWCLL:n päivitettyjen NCI-WG:n ohjeiden mukaan, jotka määritellään esittämällä vähintään yksi seuraavista tiloista: Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena.

Massiivinen (eli vähintään 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai etenevä tai oireinen splenomegalia.

Massiiviset solmut (eli vähintään 10 cm halkaisijaltaan pisin) tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia.

Progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu on yli 50 % kahden kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta.

Vähintään yhden seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tulee esiintyä: a) tahaton painonpudotus ≥10 % edellisen kuuden kuukauden aikana; b) Kuume >38,0°C ≥ 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta; tai c) Yöhikoilu yli 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta

  • Ei aiemmin hoidettu CLL:n vuoksi (aiempi autoimmuuni hemolyyttisen anemian hoito kortikosteroideilla sallittu).
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  • QTc < 450 ms tai QTc < 480 ms potilailla, joilla on haarakatkos QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan joko Bazettin kaavan (QTcB) tai Friderician kaavan (QTcF) mukaan, koneella tai manuaalisesti yliluettu, miehille ja naisille . Protokollassa käytettävä erityinen kaava tulee määrittää ennen tutkimuksen aloittamista, ja sisällyttämisen ja lopettamisen määrittämiseen käytettävän kaavan tulee olla sama koko tutkimuksen ajan.

QTc:n tulee perustua yksittäisiin tai keskimääräisiin QTc-arvoihin kolmena rinnakkaisena EKG:nä, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana.

  • Elinajanodote tutkijan mielestä vähintään 6 kuukautta.
  • Ikä ≥ 20 vuotta
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista (muiden tietoista suostumusta edeltäneiden toimenpiteiden tuloksia voidaan käyttää).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi immuno- tai kemoterapia CLL:n tai pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) hoitoon millä tahansa aineella paitsi kortikosteroideilla, joita käytetään autoimmuunisen hemolyyttisen anemian hoitoon.
  • Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
  • Aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA), joka vaatii kortikosteroidihoitoa > 100 mg/vrk, joka vastaa hydrokortisonia tai kemoterapiaa.
  • Tunnettu CLL:n muunnos (esim. Richter).
  • Tunnettu CLL:n keskushermostovaikutus.
  • Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä, kuten krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi ja aktiivinen hepatiitti C.
  • Muu mennyt tai nykyinen pahanlaatuisuus. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut pahanlaatuista kasvainta vähintään 5 vuoden ajan tai joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia.
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja hoitoa vaativa rytmihäiriö, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä.
  • Aiempi merkittävä aivoverisuonitauti tai tapahtuma, jolla on merkittäviä oireita tai jälkitauteja.
  • Glukokortikoidien käyttö, ellei sitä anneta annoksina ≤ 100 mg/vrk hydrokortisonia (tai vastaavaa muuta glukokortikoidia) < 7 päivän ajan muiden pahenemisvaiheiden kuin KLL:n (esim. astma).
  • Tunnettu HIV-positiivinen.
  • Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen mutta HBcAb ja/tai HBsAb positiivinen, suoritetaan HBV DNA -testi, ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
  • Seulontalaboratorioarvot:

Kreatiniini > 2,0 kertaa normaalin yläraja (ellei normaali kreatiniinipuhdistuma). Kokonaisbilirubiini > 2,0 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä).

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3,0 kertaa normaalin yläraja.

  • Hoito millä tahansa tunnetulla ei-markkinoidulla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 5 terminaalisen puoliintumisajan sisällä tai 4 viikkoa ennen käyntiä 1, sen mukaan kumpi on pidempi, hoito millä tahansa anti-CD20 monoklonaalisella vasta-aineella 3 kuukauden sisällä käynnistä 1 tai osallistuminen mihin tahansa muuhun interventioon kliininen tutkimus.
  • Tiedossa tai epäilty kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa.
  • Imettävät naiset, naiset, joiden raskaustesti on positiivinen 7 päivää ennen tutkimusvalmisteen antamista tai naiset (hedelmällisessä iässä) sekä miehet, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alkamisesta vuoteen viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Riittävä ehkäisy tarkoittaa suun kautta otettavaa hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta ja mieskumppanin sterilointia (jos mieskumppani on tämän kohteen ainoa kumppani) ja kaksoisestemenetelmää (kondomi tai okklusiivinen korkki sekä siittiöitä tappava aine).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: klorambusiili
klorambusiiliannos: 10 mg/m2 PO päivinä 1-7 joka 28. päivä; kesto: vähintään 3 sykliä parhaan vasteen saavuttamiseen tai enintään 12 hoitojaksoa
Lääke: klorambusiili, tabletit
2 mg tabletit, klorambusiiliannos: 10 mg/m2 PO päivinä 1-7 28 päivän välein; kesto: vähintään 3 sykliä parhaaseen vasteeseen tai enintään 12 sykliä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on paras vaste: joko täydellinen remissio (CR), nodulaarinen osittainen remissio (nPR), täydellinen remissio-epätäydellinen (CRi) tai osittainen remissio (PR), tutkijan arvioiden mukaan, IRC ja IRC CT:llä
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 61.1 asti)
Kansallisen syöpäinstituutin tukeman työryhmän ohjeiden (NCI-WG) kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) vuoden 2008 tarkistukseen perustuvien kriteerien mukaan osallistujat, joilla on täydellinen remissio (CR), nodulaarinen osittainen remissio (nPR) Täydellinen remissio-epätäydellinen (CRi) ja osittainen remissio (PR) luokiteltiin reagoineiksi, kun taas stabiili sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD) luokiteltiin ei-responsereiksi. Osallistujat, joilla oli tuntemattomia tai puuttuvia vastauksia, katsottiin vastaamattomiksi. Arvioinnin suorittivat tutkija, riippumaton arviointikomitea (IRC) ja IRC tietokonetomografialla (CT).
Hoidon alusta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 61.1 asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Parhaan kokonaisvasteen (OR) saaneiden osallistujien määrä tutkijan, IRC:n ja IRC:n CT:n arvioimana
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 61.1 asti)
TAI määritellään osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttavat joko vahvistetun CR:n tai PR:n. Tutkija, IRC ja IRC suorittivat arvioinnin CT:llä. CR (kaikki kriteerit vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen): ei lymfadenopatiaa (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ splenomegalia/ perustuslailliset oireet; neutrofiilit > 1500/mikrolitra (µL), verihiutaleet (PL) >100 000/µL, hemoglobiini (Hb) >11 grammaa/desilitra (g/dl), lymfosyytit (LC) <4000/µL, luuydinnäyte (BM) on otettava normosellulaarinen ikään nähden, <30 % LC, ei lymfoidikyhmyä. CRi: CR-kriteerit, jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään, mutta liittyy lääketoksisuuteen. PR: >=50 % lasku LC:ssä, Ly:ssä, maksan ja pernan koon ja vähintään yksi seuraavista tuloksista: PL >100 000/µL tai 50 % parannus lähtötasoon (BL), Hb >11 g/dl tai 50 % parannus BL:ään verrattuna. nPR: pysyviä kyhmyjä BM.
Hoidon alusta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 61.1 asti)
Progression Free Survival (PFS), tutkijan ja IRC:n arvioimana
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 61.1 asti)
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi tutkimustuotteen hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun oireeseen PD:stä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta. PD edellyttää vähintään yhtä seuraavista: lymfadenopatia, minkä tahansa uuden vaurion ilmaantuminen, kuten suurentuneet imusolmukkeet (>1,5 cm), perna tai maksa tai muut infiltraatit tai minkä tahansa aikaisemman kohdan suurimman halkaisijan kasvu 50 % tai enemmän; vähintään 50 %:n lisäys aiemmin havaitussa maksan tai pernan suurenemisessa, vähintään 50 %:n lisäys veren lymfosyyttissä, joissa on vähintään 5000 lymfosyyttiä mikrolitraa kohti, muutos aggressiivisempaan histologiaan tai sytopenian esiintyminen johtuu kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta. Par. jotka olivat elossa eivätkä olleet edenneet analyysihetkellä tai jos etenemistapahtuma tai kuolema tapahtui pitkän seuranta-ajan jälkeen tai jos uusi syövän vastainen hoito aloitettiin, sensuroitiin viimeisen käynnin päivämääränä riittävällä arviointi.
Hoidon alusta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 61.1 asti)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta kuolemaan (viikolle 61.1 asti)
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, jotka eivät olleet kuolleet, sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
Hoidon alusta kuolemaan (viikolle 61.1 asti)
Aika vastata, IRC:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Hoidon alusta ensimmäiseen vasteeseen (CR/PR) (viikolle 61.1 asti)
Aika vasteeseen määritellään ajaksi hoidon alusta ensimmäiseen vasteeseen (CR/PR). Aika vasteanalyyseihin rajoittui väestön alaryhmään, joka koki kokonaisvasteen (CR/nPR/CRi/PR) tutkimuksen aikana. CR (kaikki kriteerit vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen): ei lymfadenopatiaa (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ splenomegalia/ perustuslailliset oireet; neutrofiilit > 1500/mikrolitra (µL), verihiutaleet (PL) >100 000/µL, hemoglobiini (Hb) >11 grammaa/desilitra (g/dl), lymfosyytit (LC) <4000/µL, luuydinnäyte (BM) on otettava normosellulaarinen ikään nähden, <30 % LC, ei lymfoidikyhmyä. CRi: CR-kriteerit, jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään, mutta liittyy lääketoksisuuteen. PR: >=50 % lasku LC:ssä, Ly:ssä, maksan ja pernan koon ja vähintään yksi seuraavista tuloksista: PL >100 000/µL tai 50 % parannus lähtötasoon (BL), Hb >11 g/dl tai 50 % parannus BL:ään verrattuna. nPR: pysyviä kyhmyjä BM.
Hoidon alusta ensimmäiseen vasteeseen (CR/PR) (viikolle 61.1 asti)
Vastauksen kesto, IRC:n arvioima
Aikaikkuna: Alkuvasteesta (CR/PR) taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 61.1 asti)
Vasteen kesto määritellään ajaksi alkuperäisestä vasteesta (CR tai PR) etenemiseen tai kuolemaan. CR (kaikki kriteerit vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen): ei lymfadenopatiaa (Ly) > 1,5 cm/ hepatomegalia/ splenomegalia/ perustuslailliset oireet; neutrofiilit > 1500/mikrolitra (µL), verihiutaleet (PL) >100 000/µL, hemoglobiini (Hb) >11 grammaa/desilitra (g/dl), lymfosyytit (LC) <4000/µL, luuydinnäyte (BM) on otettava normosellulaarinen ikään nähden, <30 % LC, ei lymfoidikyhmyä. CRi: CR-kriteerit, jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään, mutta liittyy lääketoksisuuteen. PR: >=50 % lasku LC:ssä, Ly:ssä, maksan ja pernan koon ja vähintään yksi seuraavista tuloksista: PL >100 000/µL tai 50 % parannus lähtötasoon (BL), Hb >11 g/dl tai 50 % parannus BL:ään verrattuna. nPR: pysyviä kyhmyjä BM.
Alkuvasteesta (CR/PR) taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 61.1 asti)
Aika seuraavaan kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoon
Aikaikkuna: Hoidon alusta seuraavan CLL-hoidon ensimmäiseen antoon (viikolle 61.1 asti)
Aika seuraavaan CLL-hoitoon määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta seuraavan CLL-hoidon ensimmäiseen antoon, joka ei ole tässä tutkimuksessa suunniteltu klorambusiiliannos. Aika seuraavaan CLL-hoitoon rajoittui siihen väestön alaryhmään, joka sai seuraavan CLL-hoidon sairauden etenemisen jälkeen.
Hoidon alusta seuraavan CLL-hoidon ensimmäiseen antoon (viikolle 61.1 asti)
Niiden osallistujien määrä, joiden suorituskyky on parantunut itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyssä (PS)
Aikaikkuna: Perustaso, sykli (C) 2 päivää (D) 29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1- PDU 1, FU 85 -PDFU 85 ja FU 169-PDFU 169
ECOG PS on asteikko, jolla arvioidaan taudin etenemistä, missä määrin sairaus vaikuttaa jokapäiväiseen elämään ja määrittää sopivan hoidon ja ennusteen. Se pisteytetään asteikolla 0-5, 0 (täysin aktiivinen), 1 (rajoittuu fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuu ja kykenee tekemään kevyttä tai istuvaa työtä), 2 (liikkumaton ja pystyy huolehtimaan kaikesta itsestään) mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä, ylös ja noin 50 % valveillaoloajasta), 3 (pystyy vain rajoitetusti huolehtimaan itsestään, istuu sängyssä tai tuolissa > 50 % valveillaoloajasta), 4 (täysin vammainen, ei voi jatkaa kaikki itseään välittävät, täysin sängyssä tai tuolissa, 5 (kuolema). Parannus määritellään laskuksi lähtötasosta vähintään yhdellä askeleella ECOG-suorituskyvyn tila-asteikolla (kyllä/ei). Lähtötilanne oli viimeinen annosta edeltävä arviointi, joka suoritettiin syklin 1 päivänä 1 (C1 D1). Kun C1 D1 puuttui, käytettiin viimeistä ennen annosta C1 D1 suoritettua arviointia. Se suoritettiin jokaisen syklin ja seurannan (FU) päivänä 1.
Perustaso, sykli (C) 2 päivää (D) 29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1- PDU 1, FU 85 -PDFU 85 ja FU 169-PDFU 169
Niiden osallistujien määrä, joilla ei ole B-oireita ja joilla on vähintään yksi B-oire ajan mittaan
Aikaikkuna: Perustaso, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 ja FU 169- PDU 169
Osallistujien määrä, joilla ei ole B-oireita (ei yöhikoilua, ei painonpudotusta, ei kuumetta eikä äärimmäistä väsymystä) ja niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi B-oireista, lasketaan yhteen arviointiajan mukaan. B-oireiden esiintyminen arvioitiin lähtötilanteessa, kunkin hoitosyklin päivänä 1 ja seurannassa (FU). Lähtötilanne oli viimeinen ennen annosta tehty arviointi C1 D1.
Perustaso, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 ja FU 169- PDU 169
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) tai vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Hoidon alusta viikkoon 61.1
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai liittyy protokollan mukaiseen maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan tai mikä tahansa protokollakohtainen AE.
Hoidon alusta viikkoon 61.1
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia ilmoitetun enimmäistoksisuusasteen mukaan
Aikaikkuna: Hoidon alusta viikkoon 61.1
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. Ei-hematologiset haittavaikutukset luokiteltiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 4.03 (NCI CTCAE V4.03) mukaan: Grade 0, ei mitään; luokka 1, lievä; luokka 2, kohtalainen; Aste 3, vakava tai lääketieteellisesti merkittävä; luokka 4, hengenvaaralliset seuraukset; Luokka 5, AE:hen liittyvä kuolema
Hoidon alusta viikkoon 61.1
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi 3/4 asteen infektio tai myelosuppressio (anemia, neutropenia ja trombosytopenia)
Aikaikkuna: Hoidon alusta viikkoon 61.1
Osallistujien lukumäärä, joilla on asteen 3 tai 4 haittatapahtuma infektio tai myelosuppressio (anemia, neutropenia ja trombosytopenia). Myelosuppressio määritellään luuytimen kyvyn heikkenemiseen tuottaa verisoluja. Haittavaikutukset luokiteltiin NCI:n yleisten haittatapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) mukaan, versio 3.0 (1, lievä; 2, kohtalainen; 3, vakava; 4, henkeä uhkaava/vammauttava; 5, kuolema).
Hoidon alusta viikkoon 61.1
Immunoglobuliini(Ig)-vasta-aineiden IgA, IgG ja IgM muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 ja FU 169-PDFU 169
Immunoglobuliinit tai vasta-aineet ovat suuria proteiineja, joita immuunijärjestelmä käyttää vieraiden hiukkasten, kuten bakteerien ja virusten, tunnistamiseen ja neutralointiin. Niiden normaalit veren tasot osoittavat oikeanlaista immuunijärjestelmää. Alhaiset tasot osoittavat immuunivasteen heikkenemistä. IgA, IgG ja IgM mitattiin osallistujien verinäytteistä. Perifeeriset näytteet kerättiin IgA:n, IgG:n ja IgM:n analysointia varten lähtötilanteessa ja 28 päivää viimeisen hoitosyklin 1. päivän jälkeen (FU 1-PDFU 1) kaikille osallistujille ja 168 päivää FU 1-PDFU 1 -päivän jälkeen osallistujille, joilla on CR, PR ja SD. Lähtötilanne oli viimeinen annostusta edeltävä arviointi, joka suoritettiin syklillä 1 - päivä 1. Viimeistä arviointia, joka suoritettiin ennen annosta edeltävää sykliä 1-päivä 1, käytettiin, jos sykli 1-päivä 1 puuttui. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Perustaso, FU 1-PDFU 1, FU 85-PDFU 85 ja FU 169-PDFU 169
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen vähimmäisjäämäsairaus (MRD)
Aikaikkuna: Hoidon alusta viikkoon 61.1
MRD viittaa siihen pieneen määrään leukemiasoluja, jotka jäävät osallistujaan hoidon aikana tai hoidon jälkeen, kun osallistuja saavutti vahvistetun CR:n ja jolle tehtiin luuydintesti. Luuydinnäyte tutkittiin virtaussytometrialla (Cluster of differentiation [CD]5, CD19, CD20 ja CD23). MRD-positiivinen määritellään useammaksi kuin yhdeksi CLL-soluksi 10 000 leukosyyttiä kohden.
Hoidon alusta viikkoon 61.1
Beeta 2 -mikroglobuliinin ilmentyminen
Aikaikkuna: Perustaso (sykli 1, päivä 1)
Verinäytteet kerättiin lähtötilanteen (syklin 1 päivä 1) käynnillä prognostisten biomarkkerin beeta 2 -mikroglobuliinimittausten vuoksi.
Perustaso (sykli 1, päivä 1)
Komplementin CH50 ilmentyminen
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 - päivä 1 ja sykli 4 - päivä 85
Perifeeriset näytteet kerättiin komplementin CH50-analyysiä varten lähtötasolla (syklin 1 päivä 1) ja syklin 4 päätyttyä (päivä 85).
Perustaso, sykli 1 - päivä 1 ja sykli 4 - päivä 85
Chlorambucilin seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) ja seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 1
Verinäytteet klorambusiilin farmakokineettistä (PK) analyysiä varten kerättiin päivänä 1 ja päivänä 4 syklissä 1 ja päivänä 1 syklissä 3. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä (2 millilitraa [mL]/näyte) ennen annos, ja 15 minuuttia (min), 30 minuuttia, 1 tunti (tunti), 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia ja 10 tuntia annostelun jälkeen. Seerumin maksimipitoisuus (Cmax) ja pienin seerumipitoisuus (Cmin) määritettiin. Osallistujien välinen variaatiokerroin (%CVb) laskettiin seuraavien menetelmien mukaisesti: Muunnetut tiedot: 100* (neliöjuuri eksponentiaalisesta [loge-muunnoksen standardipoikkeama]2-1).
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 1
Seerumin alle jäävän alueen pitoisuus-aika (AUC) klorambusiilin osalta
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Verinäytteet klorambusiilin PK-analyysiä varten kerättiin päivänä 1 ja päivänä 4 syklissä 1 ja päivänä 57 syklissä 3. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä (2 ml/näyte) ennen annosta ja 15 min. 30 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia ja 10 tuntia annostelun jälkeen. AUC ajankohdasta nolla tiettyyn aikaan t (AUC[0-t]), AUC ajankohdasta nolla äärettömään (AUC[0-inf]), AUC ajankohdasta nolla aina 6 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0- 6]), määritettiin AUC ajankohdasta nolla aina 24 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0-24]). Osallistujien välinen variaatiokerroin (%CVb) laskettiin seuraavien menetelmien mukaisesti: Muunnetut tiedot: 100* (neliöjuuri eksponentiaalisesta [loge-muunnoksen standardipoikkeama]2-1).
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Klorambusiilin eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Verinäytteet klorambusiilin farmakokineettistä (PK) analyysiä varten kerättiin päivänä 1 ja päivänä 4 syklissä 1 ja päivänä 57 syklissä 3. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä (2 ml/näyte) ennen annosta, ja 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia ja 10 tuntia annostelun jälkeen. Eliminaation puoliintumisaika (t1/2) määritettiin. Osallistujien välinen variaatiokerroin (%CVb) laskettiin seuraavien menetelmien mukaisesti: Muunnetut tiedot: 100* (neliöjuuri eksponentiaalisesta [loge-muunnoksen standardipoikkeama]2-1).
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Klorambusiilin seerumin enimmäispitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Verinäytteet klorambusiilin farmakokineettistä (PK) analyysiä varten kerättiin päivänä 1 ja päivänä 4 syklissä 1 ja päivänä 57 syklissä 3. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä (2 ml/näyte) ennen annosta, ja 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia ja 10 tuntia annostelun jälkeen. Seerumin maksimipitoisuuden aika (tmax) määritettiin. Osallistujien välinen variaatiokerroin (%CVb) laskettiin seuraavien menetelmien mukaisesti: Muunnetut tiedot: 100* (neliöjuuri eksponentiaalisesta [loge-muunnoksen standardipoikkeama]2-1).
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Fenyylietikkahapposinapin enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) ja seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 1
Verinäytteet klorambusiilin ja sen metaboliitin fenyylietikkahapposinapin farmakokineettistä (PK) analyysiä varten kerättiin päivänä 1 ja päivänä 4 syklissä 1 ja päivänä 1 syklissä 3. Jokaisessa näytteenotossa verinäytteitä (2 millilitraa [ml]/ näyte) kerättiin ennen annostusta ja 15 minuuttia (min), 30 minuuttia, 1 tunti (tunti), 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia ja 10 tuntia annostelun jälkeen. Seerumin maksimipitoisuus (Cmax) ja pienin seerumipitoisuus (Cmin) määritettiin. Osallistujien välinen variaatiokerroin (%CVb) laskettiin seuraavien menetelmien mukaisesti: Muunnetut tiedot: 100* (neliöjuuri eksponentiaalisesta [loge-muunnoksen standardipoikkeama]2-1).
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 1
Seerumin alla oleva alue fenyylietikkahapposinapin pitoisuusaika (AUC).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Verinäytteet klorambusiilin ja sen metaboliitin fenyylietikkahapposinapin PK-analyysiä varten kerättiin 1. ja 4. päivänä syklissä 1 ja 57. päivänä syklissä 3. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä (2 ml/näyte) ennen -annos ja 15 min, 30 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h ja 10 h annostelun jälkeen. AUC ajankohdasta nolla tiettyyn aikaan t (AUC[0-t]), AUC ajankohdasta nolla äärettömään (AUC[0-inf]), AUC ajankohdasta nolla aina 6 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0- 6]), määritettiin AUC ajankohdasta nolla aina 24 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0-24]). Osallistujien välinen variaatiokerroin (%CVb) laskettiin seuraavien menetelmien mukaisesti: Muunnetut tiedot: 100* (neliöjuuri eksponentiaalisesta [loge-muunnoksen standardipoikkeama]2-1).
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Fenyylietikkahapposinapin eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Verinäytteet klorambusiilin ja sen metaboliitin fenyylietikkahapposinapin farmakokineettistä (PK) analyysiä varten kerättiin päivänä 1 ja päivänä 4 syklissä 1 ja päivänä 57 syklissä 3. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä (2 ml/näyte). kerätty ennen annostusta ja 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia ja 10 tuntia annostelun jälkeen. Eliminaation puoliintumisaika (t1/2) määritettiin. Osallistujien välinen variaatiokerroin (%CVb) laskettiin seuraavien menetelmien mukaisesti: Muunnetut tiedot: 100* (neliöjuuri eksponentiaalisesta [loge-muunnoksen standardipoikkeama]2-1).
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Fenyylietikkahapposinapin seerumin enimmäispitoisuuden (Tmax) aika
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Verinäytteet klorambusiilin ja sen metaboliitin fenyylietikkahapposinapin farmakokineettistä (PK) analyysiä varten kerättiin päivänä 1 ja päivänä 4 syklissä 1 ja päivänä 57 syklissä 3. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä (2 ml/näyte). kerätty ennen annostusta ja 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1 h, 1,5 tuntia, 2 tuntia, 3 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia ja 10 tuntia annostelun jälkeen. Seerumin maksimipitoisuuden aika (tmax) määritettiin. Osallistujien välinen variaatiokerroin (%CVb) laskettiin seuraavien menetelmien mukaisesti: Muunnetut tiedot: 100* (neliöjuuri eksponentiaalisesta [loge-muunnoksen standardipoikkeama]2-1).
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 11. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 22. kesäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. kesäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 116586

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa