En fas II, öppen etikett, enarms-, multicenterstudie av klorambucil i japanska tidigare obehandlade patienter med kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av KLL definierad av: Cirkulerande B-lymfocyter ≥5 000 /μL OCH Flödescytometribekräftelse av immunfenotyp med CD5, CD19, CD20 och CD23 före besök 2.
• Anses olämpligt för fludarabinbaserad behandling.
• Aktiv sjukdom och indikation för behandling baserat på IWCLL uppdaterade NCI-WG-riktlinjer definierade genom att presentera åtminstone något av följande tillstånd: Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras av utveckling eller försämring av anemi och/eller trombocytopeni.

Massiv (dvs. minst 6 cm under den vänstra kustmarginalen) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.

Massiva noder (dvs minst 10 cm i längsta diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.

Progressiv lymfocytos med en ökning på mer än 50 % under en tvåmånadersperiod eller en lymfocytfördubblingstid på mindre än 6 månader.

Minst något av följande sjukdomsrelaterade symtom måste finnas: a) Oavsiktlig viktminskning ≥10 % under de senaste sex månaderna; b) Feber >38,0°C i ≥ 2 veckor utan tecken på infektion; eller c) Nattliga svettningar i mer än 1 månad utan tecken på infektion

• Har inte tidigare behandlats för KLL (tidigare behandling med autoimmun hemolytisk anemi med kortikosteroider tillåten).
• ECOG-prestandastatus på 0-2.
• QTc <450 msek eller QTc <480 msek för patienter med grenblockering QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt antingen Bazetts formel (QTcB) eller Fridericias formel (QTcF), maskinell eller manuell överläsning, för män och kvinnor . Den specifika formeln som kommer att användas i ett protokoll bör bestämmas innan studien påbörjas, och formeln som används för att bestämma inkludering och avbrytande bör vara densamma under hela studien.

QTc bör baseras på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av tredubbla elektrokardiogram (EKG) erhållna under en kort registreringsperiod.

• Förväntad livslängd på minst 6 månader, enligt utredarens uppfattning.
• Ålder ≥ 20 år
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs (resultaten av andra procedurer som föregick det informerade samtycket kan användas).

Exklusions kriterier:

• Tidigare immun- eller kemoterapi för KLL eller små lymfocytiska lymfom (SLL) med något medel förutom kortikosteroider som används för att behandla autoimmun hemolytisk anemi.
• Tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation.
• Aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) som kräver kortikosteroidbehandling >100 mg/dag motsvarande hydrokortison eller kemoterapi.
• Känd transformation av CLL (t.ex. Richter).
• Känd CNS-inblandning av KLL.
• Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit C.
• Annan tidigare eller aktuell malignitet. Försökspersoner som har varit fria från malignitet i minst 5 år, eller som har en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer, eller som framgångsrikt behandlats in situ karcinom är berättigade.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, kongestiv hjärtsvikt och arytmi som kräver behandling, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsstörningar.
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom eller händelse med betydande symtom eller följdsjukdomar.
• Glukokortikoidanvändning, såvida den inte ges i doser ≤ 100 mg/dag hydrokortison (eller motsvarande dos av annan glukokortikoid) under <7 dagar för andra exacerbationer än KLL (t.ex. astma).
• Känd HIV-positiv.
• Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg. Dessutom, om negativ för HBsAg men HBcAb och/eller HBsAb positiv, kommer ett HBV DNA-test att utföras, och om det är positivt kommer försökspersonen att exkluderas.
• Screeninglaboratorievärden:

Kreatinin >2,0 gånger övre normalgräns (om inte normalt kreatininclearance). Totalt bilirubin > 2,0 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på Gilberts syndrom).

Alaninaminotransferas (ALT) > 3,0 gånger övre normalgräns.

• Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före besök 1, beroende på vilket som är längre, behandling med någon anti-CD20 monoklonal antikropp inom 3 månader efter besök 1, eller deltagande i någon annan interventionell klinisk studie.
• Känd eller misstänkt oförmåga att följa studieprotokollet.
• Ammande kvinnor, kvinnor med positivt graviditetstest inom 7 dagar före administrering av prövningsprodukten eller kvinnor (i fertil ålder) samt män med partners i fertil ålder, som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel från studiestart till ett år efter sista behandlingsdosen. Adekvat preventivmedel definieras som oral hormonell preventivmedel, intrauterin enhet och sterilisering av manlig partner (om manlig partner är ensam partner för det ämnet) och dubbelbarriärmetoden (kondom eller ocklusiv lock plus spermiedödande medel).