咪达唑仑和芬太尼和利多卡因在 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症和肝纤维化和 AATD-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

我们的总体假设是，患有 AAT 缺陷的成年人的肝病是异常折叠的蛋白质在肝细胞内质网中积累的结果。在一些个体中，肝细胞的内在细胞机制足以清除足够量的异常折叠的蛋白质，从而不会发生肝病。在发生肝病的 AAT 缺陷个体中，环境和其他遗传因素对肝细胞造成压力，维持体内平衡的正常细胞机制被破坏，导致肝病。

对于这项提议，我们的假设是，成人 AAT 患者的肝病患病率高于之前报道的水平，因为肝损伤和纤维化无法通过现有的常规肝病检测准确检测到。验证这一假设将需要通过肝功能检测和影像学对肝病进行初步评估，然后通过肝活检进行组织学确认。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

109

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Florida
  - Gainesville、Florida、美国、32610
    - Shands at the University of Florida

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

肺门诊、肝病门诊和 Alpha-1 抗胰蛋白酶组织和数据库。

描述

纳入标准：

Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症被基因型或其他已鉴定的稀有等位基因证实为 PI*ZZ；
年龄介于18-70岁；
愿意同意肝活检；
能够根据协议必要时前往 UF；和
血小板计数大于或等于 50,000/mm3 且 INR 小于或等于 1.5。

排除标准：

血友病、不能短暂中断的抗凝治疗、恶性肿瘤或任何其他会损害肝活检安全性的情况；
任何可能干扰患者参与和完成研究的已知既往医疗状况或研究者认为会使患者不适合入组的任何状况；
活性物质滥用，包括但不限于酒精、静脉内或吸入药物；
对用于经皮肝活检的局麻药、镇静剂或术前用药有不良反应或过敏史；
静脉通路不良使受试者无法完成所需的实验室检测计划；和
入学时怀孕或哺乳期的女性。如果女性受试者在初次肝活检后的随访期间怀孕，如果满足以下条件，则允许继续参与：受试者希望继续；主要研究者和受试者之间已经讨论了参与的风险和好处；随访期间不做肝活检。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

1

队列和干预

团体/队列	干预/治疗
AATD ZZ 和稀有等位基因组参与者将获得病史和身体检查 (H&P)，并在筛选和 1-3 年访视时放置静脉导管 (IV) 用于抽血。 IV 也将放置在肝活检访视中用于给药。将在筛查和第 3 年访视时进行腹部超声检查，同时完成肝脏问卷调查。最后，根据第一次肝活检的结果，参与者将在筛选访视后并可能在第 3 年的研究访视时使用利多卡因、劳拉西泮或咪达唑仑和芬太尼进行肝活检。肝活检后出现疼痛的参与者可能会接受对乙酰氨基酚或羟考酮/对乙酰氨基酚。任何经历恶心的受试者都可以接受昂丹司琼。	设备：腹部超声腹部超声检查将在肝活检时进行。超声的目的是评估是否存在肝纤维化并确定活检部位。其他名称： SonoSite Edge 超声系统程序：历史和物理每个研究参与者都将被询问他们的病史，并将在筛选、第 1 年、第 2 年和第 3 年访问时进行体检。其他名称：病史生命值考试程序：静脉导管每位研究参与者都将在每次研究访视时放置静脉导管 (IV)。 IV 将用于在筛选、第 2 年、第 2 年和第 3 年访问时采集血液。它还将用于第一次肝活检时的药物管理，以及如果重复活检，则用于第 3 年的访问。其他名称：四、程序：抽血在筛选、第 1 年、第 2 年和第 3 年的访问中，每位参与者都将从放置在他们静脉中的静脉内采集血液。其他名称：放血其他：肝脏问卷在筛选和第 3 年的访问中，每个受试者都将完成一份问卷，其中涉及有关肝脏健康的问题。其他名称：调查问卷程序：肝脏活检每个通过筛选访问的参与受试者都将使用利多卡因（一种麻木药）注射到将收集活检的皮肤中进行肝活检。在活组织检查时，将使用劳拉西泮（一种用于治疗焦虑和引起放松的药物）或咪达唑仑（一种用于引起嗜睡和健忘症的药物）和芬太尼（一种用于缓解疼痛的药物）。给予放松药物和麻药后，将使用穿刺活检装置采集肝组织样本。其他名称：活检药品：咪达唑仑每个通过筛选访问的参与受试者都将进行肝活检，使用利多卡因注射到将收集活检的皮肤中。在活组织检查时，将使用劳拉西泮（一种用于治疗焦虑和引起放松的药物）或咪达唑仑（一种用于引起嗜睡和健忘症的药物）和芬太尼（一种用于缓解疼痛的药物）。活检完成后，继续感到疼痛的参与者可能会接受羟考酮/对乙酰氨基酚或对乙酰氨基酚（用于缓解疼痛的药物）。任何出现恶心的参与者都可以接受昂丹司琼（一种用于缓解恶心的药物）。其他名称：精通药品：芬太尼每个通过筛选访问的参与受试者都将进行肝活检，使用利多卡因注射到将收集活检的皮肤中。在活组织检查时，将使用劳拉西泮（一种用于治疗焦虑和引起放松的药物）或咪达唑仑（一种用于引起嗜睡和健忘症的药物）和芬太尼（一种用于缓解疼痛的药物）。活检完成后，继续感到疼痛的参与者可能会接受羟考酮/对乙酰氨基酚或对乙酰氨基酚（用于缓解疼痛的药物）。任何出现恶心的参与者都可以接受昂丹司琼（一种用于缓解恶心的药物）。其他名称：芬多拉昂索利斯药品：利多卡因每个通过筛选访问的参与受试者都将进行肝活检，使用利多卡因注射到将收集活检的皮肤中。在活组织检查时，将使用劳拉西泮（一种用于治疗焦虑和引起放松的药物）或咪达唑仑（一种用于引起嗜睡和健忘症的药物）和芬太尼（一种用于缓解疼痛的药物）。活检完成后，继续感到疼痛的参与者可能会接受羟考酮/对乙酰氨基酚或对乙酰氨基酚（用于缓解疼痛的药物）。任何出现恶心的参与者都可以接受昂丹司琼（一种用于缓解恶心的药物）。其他名称：西洛卡因药品：对乙酰氨基酚每个通过筛选访问的参与受试者都将进行肝活检，使用利多卡因注射到将收集活检的皮肤中。在活组织检查时，将使用劳拉西泮（一种用于治疗焦虑和引起放松的药物）或咪达唑仑（一种用于引起嗜睡和健忘症的药物）和芬太尼（一种用于缓解疼痛的药物）。活检完成后，继续感到疼痛的参与者可能会接受羟考酮/对乙酰氨基酚或对乙酰氨基酚（用于缓解疼痛的药物）。任何出现恶心的参与者都可以接受昂丹司琼（一种用于缓解恶心的药物）。其他名称：泰诺药品：劳拉西泮每个通过筛选访问的参与受试者都将进行肝活检，使用利多卡因注射到将收集活检的皮肤中。在活组织检查时，将使用劳拉西泮（一种用于治疗焦虑和引起放松的药物）或咪达唑仑（一种用于引起嗜睡和健忘症的药物）和芬太尼（一种用于缓解疼痛的药物）。活检完成后，继续感到疼痛的参与者可能会接受羟考酮/对乙酰氨基酚或对乙酰氨基酚（用于缓解疼痛的药物）。任何出现恶心的参与者都可以接受昂丹司琼（一种用于缓解恶心的药物）。其他名称：阿蒂万药品：羟考酮/对乙酰氨基酚每个通过筛选访问的参与受试者都将进行肝活检，使用利多卡因注射到将收集活检的皮肤中。在活组织检查时，将使用劳拉西泮（一种用于治疗焦虑和引起放松的药物）或咪达唑仑（一种用于引起嗜睡和健忘症的药物）和芬太尼（一种用于缓解疼痛的药物）。活检完成后，继续感到疼痛的参与者可能会接受羟考酮/对乙酰氨基酚或对乙酰氨基酚（用于缓解疼痛的药物）。任何出现恶心的参与者都可以接受昂丹司琼（一种用于缓解恶心的药物）。其他名称： Percocet 泰乐士药品：昂丹司琼每个通过筛选访问的参与受试者都将进行肝活检，使用利多卡因注射到将收集活检的皮肤中。在活组织检查时，将使用劳拉西泮（一种用于治疗焦虑和引起放松的药物）或咪达唑仑（一种用于引起嗜睡和健忘症的药物）和芬太尼（一种用于缓解疼痛的药物）。活检完成后，继续感到疼痛的参与者可能会接受羟考酮/对乙酰氨基酚或对乙酰氨基酚（用于缓解疼痛的药物）。任何出现恶心的参与者都可以接受昂丹司琼（一种用于缓解恶心的药物）。其他名称：佐夫兰

团体/队列

干预/治疗

AATD ZZ 和稀有等位基因组

参与者将获得病史和身体检查 (H&P)，并在筛选和 1-3 年访视时放置静脉导管 (IV) 用于抽血。 IV 也将放置在肝活检访视中用于给药。将在筛查和第 3 年访视时进行腹部超声检查，同时完成肝脏问卷调查。最后，根据第一次肝活检的结果，参与者将在筛选访视后并可能在第 3 年的研究访视时使用利多卡因、劳拉西泮或咪达唑仑和芬太尼进行肝活检。肝活检后出现疼痛的参与者可能会接受对乙酰氨基酚或羟考酮/对乙酰氨基酚。任何经历恶心的受试者都可以接受昂丹司琼。

设备：腹部超声

腹部超声检查将在肝活检时进行。超声的目的是评估是否存在肝纤维化并确定活检部位。

其他名称：

SonoSite Edge 超声系统

程序：历史和物理

每个研究参与者都将被询问他们的病史，并将在筛选、第 1 年、第 2 年和第 3 年访问时进行体检。

其他名称：

病史
生命值
考试

程序：静脉导管

每位研究参与者都将在每次研究访视时放置静脉导管 (IV)。 IV 将用于在筛选、第 2 年、第 2 年和第 3 年访问时采集血液。它还将用于第一次肝活检时的药物管理，以及如果重复活检，则用于第 3 年的访问。

其他名称：

四、

程序：抽血

在筛选、第 1 年、第 2 年和第 3 年的访问中，每位参与者都将从放置在他们静脉中的静脉内采集血液。

其他名称：

放血

其他：肝脏问卷

在筛选和第 3 年的访问中，每个受试者都将完成一份问卷，其中涉及有关肝脏健康的问题。

其他名称：

调查问卷

程序：肝脏活检

每个通过筛选访问的参与受试者都将使用利多卡因（一种麻木药）注射到将收集活检的皮肤中进行肝活检。在活组织检查时，将使用劳拉西泮（一种用于治疗焦虑和引起放松的药物）或咪达唑仑（一种用于引起嗜睡和健忘症的药物）和芬太尼（一种用于缓解疼痛的药物）。给予放松药物和麻药后，将使用穿刺活检装置采集肝组织样本。

其他名称：

活检

药品：咪达唑仑